Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av høydose rituximab hos pasienter med høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi i suboptimal respons etter induksjon immunkjemoterapi (HYDRIC)

28. september 2015 oppdatert av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Denne studien utforsker potensialet for å forbedre kvaliteten på responsen oppnådd etter induksjonsbehandling ved kronisk lymfatisk leukemi (KLL), ved å gi et kort og intenst konsolideringsskjema ved bruk av høydose rituximab. Pasienter med suboptimal respons (Minimal Residual Disease persistence) etter induksjon vil bli valgt, samt de som har et Minimal Residual Disease (MRD) tilbakefall etter å ha oppnådd MRD negativitet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er forbeholdt pasienter med gjenværende sykdom ved slutten av behandlingen på nivået av minimal restsykdom (MRD-positiv enten i det perifere blodet minst 6 måneder etter siste dose av rituximab-holdig immunkjemoterapi eller i benmargen minst 3 måneder etter siste dose med rituximab-holdig immunkjemoterapi). Pasienter som har oppnådd MRD-utryddelse og som har MRD-tilbakefall (gjenopptreden av gjenværende leukemiceller ved bruk av 7/8-farge flowcytometri i perifert blod eller benmarg) er også kvalifisert for studien.

Rituximab vil bli gitt intravenøst ​​i en månedlig dose på 2000 mg fire måneder (totalt 4 doser på 2000 mg hver), med start innen én måned etter underskrift av informert samtykke.

Pasientene vil bli fulgt under behandlingsperioden med rituximab. En endelig evaluering vil bli gjort 3 måneder etter siste dose rituximab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2020
        • ZNA Middelheim
      • Arlon, Belgia, 6700
        • Clinique sud Luxembourg
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussels, Belgia, 1070
        • ULB Erasme
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Clinique Saint Jean
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Leuven, Belgia, 3000
        • KUL Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU ULg Sart Tilman
      • Mons, Belgia, 7000
        • CHR Clinique Saint Joseph
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Clinique Saint Pierre
      • Roeselaere, Belgia, 8800
        • Heilig-Hartziekenhuis
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Clinique Universitaire de Mont Godinne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • B-celle kronisk lymfatisk leukemi definert av standard NCI-kriterier i første linje eller ved tilbakefall
  • > 18 år gammel

  • Tilstedeværelse av minimal restsykdom (MRD-positivitet) etter flowcytometrikriterier i disse to kliniske situasjonene:

    1. Pasienter i fullstendig remisjon (definert av standardkriterier inkludert benmargsundersøkelse) etter rituximab-holdig immunkjemoterapi (IKT), som viser vedvarende MRD enten i det perifere blodet minst 6 måneder etter siste dose av rituksimab-holdig immunkjemoterapi eller i benmargen minst 3 måneder etter siste dose med rituximab-holdig IKT
    2. Pasienter i kontinuerlig CR som viser MRD tilbakefall i PB eller BM uten klinisk progresjon (som definert av NCI) når som helst etter IKT

  • IKT burde ha omfattet:

    1. Rituximab kombinert med fludarabin, med eller uten et alkylerende medikament, med eller uten et antracyklin (eks.: Fludarabin-Rituximab, Fluda-Cyclophsphamid-Rituximab, FCR-Mitoxantrone, R-bendamustine ...)
    2. Minst 4 sykluser
  • Pasienter skal ha kommet seg etter toksisitetene ved IKT
  • DÅRLIG PROGNOSTISKE FUNKSJONER (før induksjon IKT) definert av minst én av følgende markører: stadium C Binet, umuterte IgVH gener, 17p delesjon, 11q delesjon, Zap-70 positivitet, høy CD38, muterte IgVH gener hvis VH3-21 bruk
  • I tillegg, hos pasienter med 11q-delesjon og/eller tilstedeværelse av voluminøse lymfeknuter før induksjonsterapi, bør fravær av dype lymfeknuter ved responsevaluering ha blitt bekreftet ved CT-skanning
  • CIRS ≤6
  • Fravær av signifikante geriatriske syndromer og/eller betydelige begrensninger i instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADL)
  • Ytelsesstatus (ECOG) < 2
  • Nøytrofiler > 1000/mikroL, blodplater > 100 000/mikroL
  • Kreatininclearance > 50 ml/min (clearance kan revurderes etter tilstrekkelig hydrering av pasienten)
  • Pasientens skriftlige informerte samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre enn CR definert av standard kriterierespons etter IKT
  • Pågående aktive infeksjoner (bakteriell, viral eller sopp)
  • Kjent infeksjon med HIV
  • Personer med serologiske bevis for nåværende eller tidligere eksponering for hepatitt B eller hepatitt C er ekskludert med mindre de serologiske funnene tydeligvis skyldes vaksinasjon.
  • Samtidig behandling med steroider eller andre immundempende legemidler
  • Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
  • Transformasjon til en aggressiv B-celle malignitet (f. diffust storcellet B-celle lymfom, Hodgkin lymfom)
  • Graviditet, amming, kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • Intoleranse mot rituximab
  • Samtidig alvorlig sykdom (ukompensert hjertesvikt, alvorlig respiratorisk insuffisiens...)
  • Alvorlig hypogammaglobulinemi med tilbakevendende infeksjoner, med mindre pasienten får substituerende IV-immunoglobuliner
  • Transaminaser (AST, ALAT) > 3 xULN
  • Konjugert bilirubin > 2 xULN
  • Tidligere autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 12 måneder
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Sentralnervesystemets involvering
  • Enhver sameksisterende medisinsk eller psykologisk tilstand som vil hindre deltakelse i de nødvendige studieprosedyrene
  • Tidligere maligniteter, andre enn KLL, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i > 4 år. Unntak inkluderer følgende: basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet, tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)
  • Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie eller å ha tatt en undersøkelsesterapi som ville forstyrre studiemedikamentet for en annen sykdom enn KLL, innen 28 dager før oppstart av vedlikeholdsbehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rituximab
4 månedlige administreringer av rituximab
Legemiddel: Rituximab
2000 mg, IV, månedlig, i 4 måneder (= 4 doser)
Andre navn:
  • Mabthera

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
rate av konvertering til minimal restsykdom negativitet
Tidsramme: Måned 7 (= 3 måneder etter siste dose av rituximab)
Evaluer konverteringshastigheten til MRD-negativitet 3 måneder etter administrering av 4 månedlige kurer med høydose (2000 mg) rituximab hos høyrisiko-KLL-pasienter med suboptimal respons etter immunkjemoterapi (IKT), eller MRD-tilbakefall etter IKT.
Måned 7 (= 3 måneder etter siste dose av rituximab)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
toksisitet av konsolideringsbehandlingen med rituximab
Tidsramme: fra første administrasjon av rituximab til slutten av oppfølgingsperioden (= 12 måneder etter siste administrasjon av rituximab)
fra første administrasjon av rituximab til slutten av oppfølgingsperioden (= 12 måneder etter siste administrasjon av rituximab)
Farmakokinetisk/farmakodynamisk korrelasjon
Tidsramme: måned 7
korrelasjon mellom nivået av MRD-konvertering ved måned 7 og farmakokinetisk dosering av rituximab utført etter hver rituximab-perfusjon, 1 måned og 3 måneder etter siste rituximab.
måned 7
livskvalitetsstudie
Tidsramme: i løpet av 17 måneder
fra seleksjonsbesøk til siste oppfølgingsbesøk planlagt 1 år etter siste rituximab-perfusjon
i løpet av 17 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Van Den Neste, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

21. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HYDRIC

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere