Phase-II-Studie mit hochdosiertem Rituximab bei Hochrisikopatienten mit chronischer lymphatischer Leukämie mit suboptimalem Ansprechen nach Induktionsimmunchemotherapie (HYDRIC)

Einschlusskriterien:

• Chronische lymphatische B-Zell-Leukämie, definiert durch Standard-NCI-Kriterien in der Erstlinientherapie oder im Rückfall
• > 18 Jahre alt

• Vorliegen einer minimalen Resterkrankung (MRD-Positivität) anhand der Kriterien der Durchflusszytometrie in diesen beiden klinischen Situationen:

  1. Patienten in vollständiger Remission (definiert durch Standardkriterien einschließlich Knochenmarksuntersuchung) nach Rituximab-haltiger Immunchemotherapie (ICT), die eine persistierende MRD entweder im peripheren Blut mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Rituximab-haltigen Immunchemotherapie oder im Knochenmark aufweisen mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Rituximab-haltigen ICT
  2. Patienten in kontinuierlicher CR, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach der ICT einen MRD-Rückfall in PB oder BM ohne klinische Progression (gemäß NCI-Definition) zeigen

• IKT hätte umfassen sollen:

  1. Rituximab kombiniert mit Fludarabin, mit oder ohne Alkylierungsmittel, mit oder ohne Anthracyclin (z. B. Fludarabin-Rituximab, Fluda-Cyclophsphamid-Rituximab, FCR-Mitoxantron, R-Bendamustin…)
  2. Mindestens 4 Zyklen
• Die Patienten sollten sich von den Toxizitäten der IKT erholt haben
• SCHLECHTE PROGNOSTISCHE MERKMALE (vor Induktions-ICT), definiert durch mindestens einen der folgenden Marker: Stadium C Binet, nicht mutierte IgVH-Gene, 17p-Deletion, 11q-Deletion, Zap-70-Positivität, hoher CD38-Wert, mutierte IgVH-Gene bei Verwendung von VH3-21
• Darüber hinaus sollte bei Patienten mit 11q-Deletion und/oder Vorhandensein voluminöser Lymphknoten vor der Induktionstherapie das Fehlen profunder Lymphknoten bei der Beurteilung des Ansprechens durch einen CT-Scan bestätigt worden sein
• CIRS ≤6
• Fehlen signifikanter geriatrischer Syndrome und/oder signifikanter Einschränkungen bei instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (IADL)
• Leistungsstatus (ECOG) < 2
• Neutrophile > 1000/Mikroliter, Blutplättchen > 100.000/Mikroliter
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Clearance kann nach ausreichender Flüssigkeitszufuhr des Patienten neu bewertet werden)
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

• Weniger als CR, definiert durch Standardkriterien-Antwort nach IKT
• Anhaltende aktive Infektionen (Bakterien, Viren oder Pilze)
• Bekannte Infektion mit HIV
• Personen mit serologischen Anzeichen einer aktuellen oder früheren Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Exposition werden ausgeschlossen, es sei denn, die serologischen Befunde sind eindeutig auf eine Impfung zurückzuführen.
• Gleichzeitige Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln
• Unkontrollierte autoimmune hämolytische Anämie oder Thrombozytopenie
• Umwandlung in ein aggressives B-Zell-Malignom (z. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, Hodgkin-Lymphom)
• Schwangerschaft, Stillzeit, weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Unverträglichkeit gegenüber Rituximab
• Begleitende schwere Erkrankung (unkompensierte Herzinsuffizienz, schwere Ateminsuffizienz…)
• Schwere Hypogammaglobulinämie mit wiederkehrenden Infektionen, es sei denn, der Patient erhält substituierende intravenöse Immunglobuline
• Transaminasen (AST, ALT) > 3 xULN
• Konjugiertes Bilirubin > 2 xULN
• Vorherige autologe Stammzelltransplantation vor weniger als 12 Monaten
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Beteiligung des Zentralnervensystems
• Jeder gleichzeitig bestehende medizinische oder psychologische Zustand, der die Teilnahme an den erforderlichen Studienverfahren ausschließen würde
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als CLL, es sei denn, der Patient ist seit > 4 Jahren krankheitsfrei. Zu den Ausnahmen gehören: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b).
• Teilnahme an einer klinischen Studie oder Einnahme einer Prüftherapie, die das Studienmedikament bei einer anderen Krankheit als CLL beeinträchtigen würde, innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Erhaltungstherapie.