诱导免疫化疗后反应欠佳的高危慢性淋巴细胞白血病患者大剂量利妥昔单抗的 II 期研究 (HYDRIC)
本研究探讨了通过使用大剂量利妥昔单抗提供短期和强化巩固方案来提高慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 诱导治疗后获得的反应质量的潜力。
将选择诱导后反应不佳（微小残留病持续存在）的患者，以及在实现 MRD 阴性后出现微小残留病 (MRD) 复发的患者。
研究概览
详细说明
本研究保留用于治疗结束时残留病灶处于最小残留病灶水平的患者（末次服用含利妥昔单抗的免疫化疗后至少 6 个月外周血中 MRD 阳性或至少骨髓中 MRD 阳性）最后一次含利妥昔单抗的免疫化疗后 3 个月）。 已实现 MRD 根除和 MRD 复发（使用 7/8 色流式细胞仪在外周血或骨髓中再次出现残留白血病细胞）的患者也有资格参加该研究。
利妥昔单抗将以每月 2000 毫克的剂量静脉注射四个月（总共 4 剂，每剂 2000 毫克），在签署知情同意书后一个月内开始。
在利妥昔单抗治疗期间将对患者进行随访。 最后一次利妥昔单抗给药后 3 个月将进行最终评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerpen、比利时、2020
- ZNA Middelheim
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Arlon、比利时、6700
- Clinique sud Luxembourg
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Brugge、比利时、8000
- AZ Sint-Jan
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Brussels、比利时、1070
- ULB Erasme
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Brussels、比利时、1000
- Clinique Saint Jean
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Charleroi、比利时、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Haine-Saint-Paul、比利时、7100
- Hopital De Jolimont
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Leuven、比利时、3000
- KUL Gasthuisberg
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Liège、比利时、4000
- CHU ULg Sart Tilman
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Mons、比利时、7000
- CHR Clinique Saint Joseph
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Ottignies、比利时、1340
- Clinique Saint Pierre
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Roeselaere、比利时、8800
- Heilig-Hartziekenhuis
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Yvoir、比利时、5530
- Clinique Universitaire de Mont Godinne
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 标准 NCI 标准定义的 B 细胞慢性淋巴细胞白血病用于一线治疗或复发
- > 18 岁
在这两种临床情况下，流式细胞术标准存在微小残留病（MRD 阳性）：
- 含利妥昔单抗免疫化疗 (ICT) 后完全缓解（由标准标准定义，包括骨髓检查）的患者，在最后一次含利妥昔单抗免疫化疗后至少 6 个月外周血或骨髓中显示持续 MRD最后一次含利妥昔单抗的 ICT 给药后至少 3 个月
- 在 ICT 后的任何时间，在没有临床进展（由 NCI 定义）的 PB 或 BM 中显示 MRD 复发的连续 CR 患者
ICT 应该包括：
- 利妥昔单抗联合氟达拉滨，含或不含烷化药物，含或不含蒽环类药物（例如：氟达拉滨-利妥昔单抗、氟达-环磷酰胺-利妥昔单抗、FCR-米托蒽醌、R-苯达莫司汀……）
- 至少4个周期
- 患者应该已经从 ICT 的毒性中恢复过来
- 预后不良特征（诱导 ICT 前）至少由以下标记之一定义：C 期 Binet、未突变的 IgVH 基因、17p 缺失、11q 缺失、Zap-70 阳性、高 CD38、突变的 IgVH 基因（如果使用 VH3-21）
- 此外，在诱导治疗前存在 11q 缺失和/或存在大量淋巴结的患者中，应通过 CT 扫描确认在反应评估时无深部淋巴结
- CIRS≤6
- 没有明显的老年综合症和/或日常生活工具活动 (IADL) 的显着限制
- 体能状态 (ECOG) < 2
- 中性粒细胞 > 1000/微升，血小板 > 100,000/微升
- 肌酐清除率 > 50 毫升/分钟（可在患者充分补液后重新评估清除率）
- 患者的书面知情同意书
排除标准：
- 低于 ICT 后标准反应定义的 CR
- 持续的活动性感染（细菌、病毒或真菌）
- 已知感染 HIV
- 具有当前或过去乙型肝炎或丙型肝炎暴露的任何血清学证据的受试者被排除在外，除非血清学发现明显是由于接种疫苗所致。
- 与类固醇或任何免疫抑制药物同时治疗
- 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症
- 转化为侵袭性 B 细胞恶性肿瘤（例如 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤）
- 妊娠期、哺乳期、有生育潜力的女性患者或不愿采取充分避孕措施的男性患者
- 对利妥昔单抗不耐受
- 伴随的严重疾病（失代偿性心功能不全、严重呼吸功能不全……）
- 严重的低丙种球蛋白血症伴反复感染，除非患者正在接受替代性静脉注射免疫球蛋白
- 转氨酶（AST、ALT）> 3 xULN
- 结合胆红素 > 2 xULN
- 既往自体干细胞移植少于 12 个月
- 先前的同种异体干细胞移植
- 中枢神经系统受累
- 任何会妨碍参与所需研究程序的并存的医疗或心理状况
- 除了 CLL 以外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已远离该病 > 4 年。 例外情况包括：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌、偶然组织学发现的前列腺癌（TNM 分期 T1a 或 T1b）
- 在开始维持治疗之前的 28 天内，参与任何临床研究或接受任何会干扰研究药物治疗 CLL 以外疾病的研究性治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗
利妥昔单抗每月给药 4 次
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2000 毫克，静脉注射，每月一次，持续 4 个月（= 4 剂）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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转化为最小残留病阴性率
大体时间：第 7 个月（= 最后一次利妥昔单抗给药后 3 个月）
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在免疫化疗 (ICT) 后反应不佳或 ICT 后 MRD 复发的高危 CLL 患者中，评估在给予 4 个每月疗程的高剂量 (2000 mg) 利妥昔单抗后 3 个月转化为 MRD 阴性的比率。
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第 7 个月（= 最后一次利妥昔单抗给药后 3 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利妥昔单抗巩固治疗的毒性
大体时间：从第一次利妥昔单抗给药到随访期结束（= 最后一次利妥昔单抗给药后 12 个月）
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从第一次利妥昔单抗给药到随访期结束（= 最后一次利妥昔单抗给药后 12 个月）
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药代动力学/药效学相关性
大体时间：第 7 个月
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第 7 个月的 MRD 转换水平与每次利妥昔单抗灌注后、1 个月和最后一次利妥昔单抗后 3 个月的利妥昔单抗药代动力学剂量之间的相关性。
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第 7 个月
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生活质量研究
大体时间：在 17 个月内
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从选择访视到最后一次利妥昔单抗灌注后 1 年计划的最后一次随访
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在 17 个月内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eric Van Den Neste, MD, PhD、Cliniques universitaires Saint-Luc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月19日
首次发布 (估计)
2012年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月28日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
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