Estudo de fase II de alta dose de rituximabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica de alto risco em resposta subótima após imunoquimioterapia de indução (HYDRIC)
28 de setembro de 2015 atualizado por: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Este estudo explora o potencial para melhorar a qualidade da resposta obtida após o tratamento de indução na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC), fornecendo um esquema de consolidação curto e intenso usando altas doses de rituximabe.
Serão selecionados pacientes com resposta subótima (persistência de Doença Residual Mínima) após a indução, bem como aqueles que apresentarem recidiva de Doença Residual Mínima (DRM) após terem atingido a negatividade da DRM.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é reservado para pacientes com doença residual no final da terapia no nível de Doença Residual Mínima (MRD-positivo no sangue periférico pelo menos 6 meses após a última dose de imunoquimioterapia contendo rituximabe ou na medula óssea pelo menos 3 meses após a última dose de imunoquimioterapia contendo rituximabe). Os pacientes que alcançaram a erradicação de MRD e que têm recaída de MRD (reaparecimento de células leucêmicas residuais usando citometria de fluxo de 7/8 cores em sangue periférico ou medula óssea) também são elegíveis para o estudo.
O rituximabe será administrado por via intravenosa na dose mensal de 2.000 mg por quatro meses (no total 4 doses de 2.000 mg cada), iniciando dentro de um mês após a assinatura do consentimento informado.
Os pacientes serão acompanhados durante o período de tratamento com rituximabe. Uma avaliação final será feita 3 meses após a última dose de rituximabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- ZNA Middelheim
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Arlon, Bélgica, 6700
- Clinique sud Luxembourg
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint-Jan
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Brussels, Bélgica, 1070
- ULB Erasme
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Brussels, Bélgica, 1000
- Clinique Saint Jean
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
- Hopital De Jolimont
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Leuven, Bélgica, 3000
- KUL Gasthuisberg
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Liège, Bélgica, 4000
- CHU ULg Sart Tilman
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Mons, Bélgica, 7000
- CHR Clinique Saint Joseph
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Clinique Saint Pierre
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Roeselaere, Bélgica, 8800
- Heilig-Hartziekenhuis
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Yvoir, Bélgica, 5530
- Clinique Universitaire de Mont Godinne
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemia linfocítica crônica de células B definida por critérios NCI padrão em primeira linha ou em recaída
- > 18 anos
Presença de Doença Residual Mínima (positividade MRD) por critérios de Citometria de Fluxo nestas duas situações clínicas:
- Pacientes em remissão completa (definida por critérios padrão, incluindo exame de medula óssea) após imunoquimioterapia contendo rituximabe (ICT), que apresentam DRM persistente no sangue periférico pelo menos 6 meses após a última dose de imunoquimioterapia contendo rituximabe ou na medula óssea pelo menos 3 meses após a última dose de ICT contendo rituximabe
- Pacientes em RC contínua que apresentam recidiva de DRM em PB ou BM sem progressão clínica (conforme definido pelo NCI) a qualquer momento após ICT
As TIC deveriam ter compreendido:
- Rituximabe combinado com fludarabina, com ou sem droga alquilante, com ou sem antraciclina (ex: Fludarabina-Rituximabe, Fluda-Ciclofosfamida-Rituximabe, FCR-Mitoxantrona, R-bendamustina…)
- Pelo menos 4 ciclos
- Os pacientes devem ter se recuperado das toxicidades das TIC
- CARACTERÍSTICAS DE PROGNÓSTICO POBRE (antes da TIC de indução) definido por pelo menos um dos seguintes marcadores: estágio C Binet, genes IgVH não mutados, deleção 17p, deleção 11q, positividade Zap-70, CD38 alto, genes IgVH mutantes se uso de VH3-21
- Além disso, em pacientes com deleção 11q e/ou presença de linfonodos volumosos antes da terapia de indução, a ausência de linfonodos profundos na avaliação da resposta deveria ter sido confirmada por tomografia computadorizada
- CIRS ≤6
- Ausência de síndromes geriátricas significativas e/ou limitações significativas nas atividades instrumentais da vida diária (AIVD)
- Status de desempenho (ECOG) < 2
- Neutrófilos > 1000/microL, plaquetas > 100.000/microL
- Clearance de creatinina > 50 ml/min (clearance pode ser reavaliado após hidratação adequada do paciente)
- Consentimento informado por escrito do paciente
Critério de exclusão:
- Menos que CR definido por resposta de critérios padrão após ICT
- Infecções ativas em curso (bacterianas, virais ou fúngicas)
- Infecção conhecida pelo HIV
- Indivíduos com qualquer evidência sorológica de exposição atual ou passada à hepatite B ou hepatite C são excluídos, a menos que os achados sorológicos sejam claramente devidos à vacinação.
- Tratamento concomitante com esteróides ou qualquer medicamento imunossupressor
- Anemia hemolítica autoimune não controlada ou trombocitopenia
- Transformação em uma malignidade agressiva de células B (ex. linfoma difuso de grandes células B, linfoma de Hodgkin)
- Gravidez, amamentação, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino que não desejam usar métodos contraceptivos adequados
- Intolerância ao rituximabe
- Doença grave concomitante (insuficiência cardíaca descompensada, insuficiência respiratória grave…)
- Hipogamaglobulinemia grave com infecções recorrentes, a menos que o paciente esteja recebendo imunoglobulinas IV substitutivas
- Transaminases (AST, ALT) > 3 xULN
- Bilirrubina conjugada > 2 x LSN
- Transplante autólogo de células-tronco anterior há menos de 12 meses
- Transplante alogênico prévio de células-tronco
- Envolvimento do Sistema Nervoso Central
- Qualquer condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação nos procedimentos do estudo exigidos
- História prévia de malignidades, exceto LLC, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por > 4 anos. As exceções incluem o seguinte: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, achado histológico incidental câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
- Participação em qualquer estudo clínico ou uso de qualquer terapia experimental que interfira com o medicamento do estudo para uma doença diferente da LLC, dentro de 28 dias antes do início da terapia de manutenção.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: rituximabe
4 administrações mensais de rituximabe
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2000 mg, IV, mensalmente, durante 4 meses (= 4 doses)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de conversão em negatividade de Doença Residual Mínima
Prazo: Mês 7 (= 3 meses após a última dose de rituximabe)
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Avalie a taxa de conversão em negatividade MRD 3 meses após a administração de 4 ciclos mensais de altas doses (2.000 mg) de rituximabe em pacientes com LLC de alto risco com resposta subótima após imunoquimioterapia (TIC) ou recidiva MRD após ICT.
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Mês 7 (= 3 meses após a última dose de rituximabe)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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toxicidade do tratamento de consolidação por rituximabe
Prazo: desde a primeira administração de rituximabe até o final do período de acompanhamento (= 12 meses após a última administração de rituximabe)
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desde a primeira administração de rituximabe até o final do período de acompanhamento (= 12 meses após a última administração de rituximabe)
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Correlação farmacocinética/farmacodinâmica
Prazo: mês 7
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correlação entre o nível de conversão de MRD no mês 7 e a dosagem farmacocinética de rituximabe realizada após cada perfusão de rituximabe, 1 mês e 3 meses após o último rituximabe.
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mês 7
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estudo de qualidade de vida
Prazo: durante 17 meses
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da visita de seleção até a última visita de acompanhamento planejada 1 ano após a última perfusão de rituximabe
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durante 17 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Eric Van Den Neste, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
21 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de setembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de setembro de 2015
Última verificação
1 de setembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- HYDRIC
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