Исследование фазы II высоких доз ритуксимаба у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом высокого риска с субоптимальным ответом после индукционной иммунохимиотерапии (HYDRIC)

Критерии включения:

• B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз, определяемый стандартными критериями NCI в первой линии или при рецидиве
• > 18 лет

• Наличие минимальной остаточной болезни (МОБ-положительный результат) по критериям проточной цитометрии в следующих двух клинических ситуациях:

  1. Пациенты в полной ремиссии (определяемой по стандартным критериям, включая исследование костного мозга) после иммунохимиотерапии, содержащей ритуксимаб (ИКТ), у которых наблюдается персистирующая МОБ либо в периферической крови, по крайней мере, через 6 месяцев после последней дозы иммунохимиотерапии, содержащей ритуксимаб, либо в костном мозге. не менее 3 месяцев после последней дозы ИКТ, содержащей ритуксимаб
  2. Пациенты с непрерывным CR, у которых наблюдается рецидив MRD в PB или BM без клинического прогрессирования (по определению NCI) в любое время после ICT

• ИКТ должны были включать:

  1. Ритуксимаб в сочетании с флударабином, с алкилирующим препаратом или без него, с антрациклином или без него (например, флударабин-ритуксимаб, флуда-циклофсфамид-ритуксимаб, FCR-митоксантрон, R-бендамустин…)
  2. Не менее 4 циклов
• Пациенты должны были оправиться от токсичности ИКТ
• ПЛОХИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ (до индукции ИКТ), определяемые как минимум одним из следующих маркеров: стадия С по Бине, немутированные гены IgVH, делеция 17p, делеция 11q, Zap-70-положительный результат, высокий уровень CD38, мутированные гены IgVH при использовании VH3-21
• Кроме того, у пациентов с делецией 11q и/или наличием увеличенных лимфатических узлов до индукционной терапии отсутствие выраженных лимфатических узлов при оценке ответа должно быть подтверждено с помощью компьютерной томографии.
• ЦИРС ≤6
• Отсутствие выраженных гериатрических синдромов и/или существенных ограничений инструментальной деятельности в повседневной жизни (IADL)
• Состояние производительности (ECOG) < 2
• Нейтрофилы > 1000/мкл, тромбоциты > 100 000/мкл
• Клиренс креатинина > 50 мл/мин (клиренс можно оценить повторно после адекватной гидратации пациента)
• Письменное информированное согласие пациента

Критерий исключения:

• Меньше, чем CR, определяемый стандартными критериями ответа после ИКТ
• Текущие активные инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые)
• Известное заражение ВИЧ
• Субъекты с любыми серологическими признаками заражения вирусом гепатита В или С в настоящее время или в прошлом исключаются, за исключением случаев, когда серологические данные явно связаны с вакцинацией.
• Сопутствующее лечение стероидами или любыми иммунодепрессантами
• Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения
• Трансформация в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование (напр. диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, лимфома Ходжкина)
• Беременность, кормление грудью, пациенты женского пола с потенциалом деторождения или пациенты мужского пола, которые не желают использовать адекватную контрацепцию.
• Непереносимость ритуксимаба
• Сопутствующее тяжелое заболевание (некомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность…)
• Тяжелая гипогаммаглобулинемия с рецидивирующими инфекциями, если только пациент не получает заместительные иммуноглобулины внутривенно.
• Трансаминазы (АСТ, АЛТ) > 3 xВГН
• Конъюгированный билирубин > 2 xВГН
• Предшествующая аутологичная трансплантация стволовых клеток менее 12 месяцев
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Вовлечение центральной нервной системы
• Любое сопутствующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в необходимых процедурах исследования.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ХЛЛ, за исключением случаев, когда субъект не болел более 4 лет. Исключения включают следующее: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы, случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b).
• Участие в любом клиническом исследовании или прием любой исследуемой терапии, которая может повлиять на исследуемый препарат для лечения заболевания, отличного от ХЛЛ, в течение 28 дней до начала поддерживающей терапии.