Étude de phase II sur le rituximab à haute dose chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à haut risque en réponse sous-optimale après immunochimiothérapie d'induction (HYDRIC)

Critère d'intégration:

• Leucémie lymphoïde chronique à cellules B définie par les critères standards du NCI en première ligne ou en rechute
• > 18 ans

• Présence d'une maladie résiduelle minimale (MRM positive) selon les critères de cytométrie en flux dans ces deux situations cliniques :

  1. Patients en rémission complète (définis par les critères standard, y compris l'examen de la moelle osseuse) après une immunochimiothérapie contenant du rituximab (ICT), qui présentent une MRM persistante soit dans le sang périphérique au moins 6 mois après la dernière dose d'immunchimiothérapie contenant du rituximab, soit dans la moelle osseuse au moins 3 mois après la dernière dose d'ICT contenant du rituximab
  2. Patients en RC continue qui présentent une rechute de MRD dans le PB ou le BM sans progression clinique (tel que défini par le NCI) à tout moment après l'ICT

• Les TIC auraient dû comprendre :

  1. Rituximab associé à la fludarabine, avec ou sans médicament alkylant, avec ou sans anthracycline (ex : Fludarabine-Rituximab, Fluda-Cyclophsphamide-Rituximab, FCR-Mitoxantrone, R-bendamustine…)
  2. Au moins 4 cycles
• Les patients doivent avoir récupéré des toxicités des TIC
• CARACTÉRISTIQUES DE MAUVAIS PRONOSTIC (avant induction ICT) définies par au moins un des marqueurs suivants : stade C Binet, gènes IgVH non mutés, délétion 17p, délétion 11q, positivité Zap-70, CD38 élevé, gènes IgVH mutés si utilisation VH3-21
• De plus, chez les patients présentant une délétion 11q et/ou la présence de ganglions lymphatiques volumineux avant le traitement d'induction, l'absence de ganglions lymphatiques profonds lors de l'évaluation de la réponse doit avoir été confirmée par tomodensitométrie
• CIRS ≤6
• Absence de syndromes gériatriques significatifs et/ou limitations significatives des activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
• Statut de performance (ECOG) < 2
• Neutrophiles > 1000/microL, plaquettes > 100 000/microL
• Clairance de la créatinine > 50 ml/min (la clairance peut être réévaluée après une hydratation adéquate du patient)
• Consentement éclairé écrit du patient

Critère d'exclusion:

• Moins de RC défini par les critères standard de réponse après ICT
• Infections actives en cours (bactériennes, virales ou fongiques)
• Infection connue par le VIH
• Les sujets présentant des signes sérologiques d'exposition actuelle ou passée à l'hépatite B ou à l'hépatite C sont exclus, sauf si les résultats sérologiques sont clairement dus à la vaccination.
• Traitement concomitant avec des stéroïdes ou tout médicament immunosuppresseur
• Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie
• Transformation en une tumeur maligne à cellules B agressive (par ex. lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome hodgkinien)
• Grossesse, allaitement, patientes en âge de procréer ou patients masculins qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Intolérance au rituximab
• Maladie grave concomitante (insuffisance cardiaque non compensée, insuffisance respiratoire sévère…)
• Hypogammaglobulinémie sévère avec infections récurrentes, sauf si le patient reçoit des immunoglobulines IV substitutives
• Transaminases (AST, ALT) > 3 x LSN
• Bilirubine conjuguée > 2 x LSN
• Transplantation antérieure de cellules souches autologues de moins de 12 mois
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches
• Atteinte du système nerveux central
• Toute condition médicale ou psychologique coexistante qui empêcherait la participation aux procédures d'étude requises
• Antécédents de tumeurs malignes, autres que LLC, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis> 4 ans. Les exceptions incluent ce qui suit : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein, découverte histologique fortuite du cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b)
• Participation à une étude clinique ou ayant pris un traitement expérimental qui interférerait avec le médicament à l'étude pour une maladie autre que la LLC, dans les 28 jours précédant le début du traitement d'entretien.