Estudio de fase II de dosis altas de rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo en respuesta subóptima después de la inmunoquimioterapia de inducción (HYDRIC)

Criterios de inclusión:

• Leucemia linfocítica crónica de células B definida por los criterios estándar del NCI en primera línea o en recaída
• > 18 años

• Presencia de enfermedad residual mínima (MRD positividad) por criterios de citometría de flujo en estas dos situaciones clínicas:

  1. Pacientes en remisión completa (definida por los criterios estándar, incluido el examen de médula ósea) después de la inmunoquimioterapia (ICT) que contiene rituximab, que muestran EMR persistente en la sangre periférica al menos 6 meses después de la última dosis de inmunoquimioterapia que contiene rituximab o en la médula ósea al menos 3 meses después de la última dosis de ICT que contiene rituximab
  2. Pacientes en RC continua que muestran recaída de EMR en PB o BM sin progresión clínica (según la definición del NCI) en cualquier momento después de ICT

• Las TIC deberían haber comprendido:

  1. Rituximab combinado con fludarabina, con o sin alquilante, con o sin antraciclina (ej: Fludarabina-Rituximab, Fluda-Ciclofosfamida-Rituximab, FCR-Mitoxantrona, R-bendamustina…)
  2. Al menos 4 ciclos
• Los pacientes deberían haberse recuperado de las toxicidades de las TIC
• CARACTERÍSTICAS DE PRONÓSTICO MALO (antes de la inducción ICT) definidas por al menos uno de los siguientes marcadores: estadio C Binet, genes IgVH no mutados, deleción 17p, deleción 11q, positividad para Zap-70, CD38 alto, genes IgVH mutados si se usa VH3-21
• Además, en pacientes con deleción 11q y/o presencia de ganglios linfáticos voluminosos antes de la terapia de inducción, la ausencia de ganglios linfáticos profundos en la evaluación de la respuesta debería haberse confirmado mediante tomografía computarizada.
• CIRS ≤6
• Ausencia de síndromes geriátricos significativos y/o limitaciones significativas en las actividades instrumentales de la vida diaria (AIVD)
• Estado funcional (ECOG) < 2
• Neutrófilos > 1000/microL, plaquetas > 100 000/microL
• Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (el aclaramiento se puede reevaluar después de una hidratación adecuada del paciente)
• Consentimiento informado por escrito del paciente

Criterio de exclusión:

• Menos de CR definido por la respuesta de criterios estándar después de ICT
• Infecciones activas en curso (bacterianas, virales o fúngicas)
• Infección conocida por el VIH
• Los sujetos con cualquier evidencia serológica de exposición actual o pasada a hepatitis B o hepatitis C están excluidos a menos que los hallazgos serológicos se deban claramente a la vacunación.
• Tratamiento concomitante con esteroides o cualquier fármaco inmunosupresor
• Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia
• Transformación en una neoplasia agresiva de células B (p. linfoma difuso de células B grandes, linfoma de Hodgkin)
• Embarazo, lactancia, pacientes mujeres en edad fértil o pacientes hombres que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados
• Intolerancia al rituximab
• Enfermedad grave concomitante (insuficiencia cardiaca no compensada, insuficiencia respiratoria grave…)
• Hipogammaglobulinemia severa con infecciones recurrentes, a menos que el paciente esté recibiendo inmunoglobulinas IV sustitutivas
• Transaminasas (AST, ALT) > 3 xLSN
• Bilirrubina conjugada > 2 xULN
• Trasplante autólogo previo de células madre de menos de 12 meses
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Compromiso del Sistema Nervioso Central
• Cualquier condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en los procedimientos de estudio requeridos
• Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas de la CLL, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante > 4 años. Las excepciones incluyen las siguientes: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma in situ de la mama, hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
• Participación en cualquier estudio clínico o haber tomado cualquier terapia de investigación que pudiera interferir con el fármaco del estudio para una enfermedad distinta de la CLL, dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia de mantenimiento.