Badanie II fazy dużych dawek rytuksymabu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową wysokiego ryzyka z suboptymalną odpowiedzią po immunochemioterapii indukcyjnej (HYDRIC)
28 września 2015 zaktualizowane przez: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Niniejsze badanie bada potencjał poprawy jakości odpowiedzi uzyskanej po leczeniu indukcyjnym w przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL), poprzez podanie krótkiego i intensywnego schematu konsolidacji przy użyciu rytuksymabu w dużych dawkach.
Wybrani zostaną pacjenci z suboptymalną odpowiedzią (minimalne utrzymywanie się choroby resztkowej) po indukcji, jak również pacjenci z nawrotem minimalnej choroby resztkowej (MRD) po uzyskaniu ujemnego wyniku MRD.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie jest zarezerwowane dla pacjentów z chorobą resztkową pod koniec terapii na poziomie minimalnej choroby resztkowej (MRD-dodatni we krwi obwodowej co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce immunochemioterapii zawierającej rytuksymab lub w szpiku kostnym co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce immunochemioterapii zawierającej rytuksymab). Pacjenci, u których uzyskano eradykację MRD i u których wystąpił nawrót MRD (ponowne pojawienie się resztkowych komórek białaczkowych przy użyciu 7/8-kolorowej cytometrii przepływowej we krwi obwodowej lub szpiku kostnym) również kwalifikują się do badania.
Rytuksymab będzie podawany dożylnie w miesięcznej dawce 2000 mg przez cztery miesiące (łącznie 4 dawki po 2000 mg każda), rozpoczynając w ciągu miesiąca od podpisania świadomej zgody.
Pacjenci będą obserwowani w okresie leczenia rytuksymabem. Ostateczna ocena zostanie przeprowadzona 3 miesiące po ostatniej dawce rytuksymabu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2020
- ZNA Middelheim
-
Arlon, Belgia, 6700
- Clinique sud Luxembourg
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ Sint-Jan
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Brussels, Belgia, 1070
- ULB Erasme
-
Brussels, Belgia, 1000
- Clinique Saint Jean
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Leuven, Belgia, 3000
- KUL Gasthuisberg
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU ULg Sart Tilman
-
Mons, Belgia, 7000
- CHR Clinique Saint Joseph
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Clinique Saint Pierre
-
Roeselaere, Belgia, 8800
- Heilig-Hartziekenhuis
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Clinique Universitaire de Mont Godinne
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa zdefiniowana przez standardowe kryteria NCI w pierwszej linii lub w nawrocie
- > 18 lat
Obecność minimalnej choroby resztkowej (pozytywność MRD) według kryteriów cytometrii przepływowej w tych dwóch sytuacjach klinicznych:
- Pacjenci w całkowitej remisji (zdefiniowanej na podstawie standardowych kryteriów, w tym badania szpiku kostnego) po immunochemioterapii (ICT) zawierającej rytuksymab, u których wykazano utrzymującą się MRD we krwi obwodowej co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce immunochemioterapii zawierającej rytuksymab lub w szpiku kostnym co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce ICT zawierającej rytuksymab
- Pacjenci w ciągłej CR, którzy wykazują nawrót MRD w PB lub BM bez progresji klinicznej (zgodnie z definicją NCI) w dowolnym momencie po ICT
ICT powinno obejmować:
- Rytuksymab w połączeniu z fludarabiną, z lekiem alkilującym lub bez, z antracykliną lub bez (np. Fludarabine-Rituximab, Fluda-Cyclophsphamide-Rituximab, FCR-Mitoxantron, R-bendamustyna…)
- Co najmniej 4 cykle
- Pacjenci powinni byli wyleczyć się z toksyczności ICT
- ZŁE CECHY PROGNOSTYCZNE (przed indukcją ICT) definiowane przez co najmniej jeden z następujących markerów: stopień C Bineta, niezmutowane geny IgVH, delecja 17p, delecja 11q, dodatni wynik Zap-70, wysoki poziom CD38, zmutowane geny IgVH w przypadku stosowania VH3-21
- Ponadto u pacjentów z delecją 11q i/lub obecnością dużych węzłów chłonnych przed terapią indukcyjną brak głębokich węzłów chłonnych podczas oceny odpowiedzi powinien być potwierdzony za pomocą tomografii komputerowej
- CIRS ≤6
- Brak istotnych zespołów geriatrycznych i/lub istotnych ograniczeń w czynnościach instrumentalnych życia codziennego (IADL)
- Stan sprawności (ECOG) < 2
- Neutrofile > 1000/mikrol, płytki krwi > 100 000/mikrol
- Klirens kreatyniny > 50 ml/min (klirens można ponownie ocenić po odpowiednim nawodnieniu pacjenta)
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Mniej niż CR określone przez standardowe kryteria odpowiedzi po ICT
- Trwające aktywne infekcje (bakteryjne, wirusowe lub grzybicze)
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Pacjenci z jakimikolwiek serologicznymi dowodami narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w przeszłości lub w przeszłości są wykluczeni, chyba że wyniki badań serologicznych są wyraźnie spowodowane szczepieniem.
- Jednoczesne leczenie steroidami lub jakimkolwiek lekiem immunosupresyjnym
- Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość
- Transformacja w agresywnego nowotworu z limfocytów B (np. rozlany chłoniak z dużych komórek B, chłoniak Hodgkina)
- Ciąża, karmienie piersią, kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
- Nietolerancja rytuksymabu
- Współistniejąca ciężka choroba (niewyrównana niewydolność serca, ciężka niewydolność oddechowa…)
- Ciężka hipogammaglobulinemia z nawracającymi zakażeniami, chyba że pacjent otrzymuje substytucyjne immunoglobuliny dożylne
- Transaminazy (AST, ALT) > 3 x GGN
- Stężenie bilirubiny sprzężonej > 2 x GGN
- Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych krótszy niż 12 miesięcy
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
- Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które wykluczałyby udział w wymaganych procedurach badawczych
- Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż PBL, chyba że pacjent był wolny od choroby przez > 4 lata. Wyjątki obejmują: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi, przypadkowo wykryty histologicznie rak prostaty (stadium TNM T1a lub T1b)
- Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub przyjmowanie eksperymentalnej terapii, która kolidowałaby z badanym lekiem w przypadku choroby innej niż PBL, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: rytuksymab
4 miesięczne podania rytuksymabu
|
2000 mg, IV, co miesiąc, przez 4 miesiące (= 4 dawki)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
współczynnik konwersji na ujemną minimalną chorobę resztkową
Ramy czasowe: Miesiąc 7 (= 3 miesiące po ostatniej dawce rytuksymabu)
|
Ocenić stopień konwersji do ujemnego wyniku MRD 3 miesiące po podaniu 4 miesięcznych kursów rytuksymabu w dużych dawkach (2000 mg) u pacjentów z CLL wysokiego ryzyka z suboptymalną odpowiedzią po immunochemioterapii (ICT) lub nawrotem MRD po ICT.
|
Miesiąc 7 (= 3 miesiące po ostatniej dawce rytuksymabu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
toksyczność leczenia konsolidacyjnego rytuksymabem
Ramy czasowe: od pierwszego podania rytuksymabu do końca okresu obserwacji (= 12 miesięcy po ostatnim podaniu rytuksymabu)
|
od pierwszego podania rytuksymabu do końca okresu obserwacji (= 12 miesięcy po ostatnim podaniu rytuksymabu)
|
|
|
Korelacja farmakokinetyczna/farmakodynamiczna
Ramy czasowe: miesiąc 7
|
korelacja między poziomem konwersji MRD w 7 miesiącu a farmakokinetyczną dawką rytuksymabu wykonaną po każdej perfuzji rytuksymabu, 1 miesiąc i 3 miesiące po ostatnim rytuksymabie.
|
miesiąc 7
|
|
badanie jakości życia
Ramy czasowe: w ciągu 17 miesięcy
|
od wizyty selekcyjnej do ostatniej wizyty kontrolnej planowanej 1 rok po ostatniej perfuzji rytuksymabu
|
w ciągu 17 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Eric Van Den Neste, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 czerwca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 czerwca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 września 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 września 2015
Ostatnia weryfikacja
1 września 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- HYDRIC
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .