Fase II-studie van hooggedoseerde rituximab bij hoogrisicopatiënten met chronische lymfatische leukemie met suboptimale respons na inductie-immunochemotherapie (HYDRIC)

Inclusiecriteria:

• B-cel chronische lymfatische leukemie gedefinieerd door standaard NCI-criteria in eerste lijn of bij terugval
• > 18 jaar oud

• Aanwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD-positiviteit) volgens flowcytometriecriteria in deze twee klinische situaties:

  1. Patiënten in volledige remissie (gedefinieerd door standaardcriteria inclusief beenmergonderzoek) na rituximab-bevattende immunochemotherapie (ICT), die aanhoudende MRD vertonen in het perifere bloed ten minste 6 maanden na de laatste dosis rituximab-bevattende immunochemotherapie of in het beenmerg minstens 3 maanden na de laatste dosis rituximab-bevattende ICT
  2. Patiënten met continue CR die MRD-terugval vertonen in PB of BM zonder klinische progressie (zoals gedefinieerd door NCI) op enig moment na ICT

• ICT had moeten bestaan ​​uit:

  1. Rituximab gecombineerd met fludarabine, met of zonder een alkylerend geneesmiddel, met of zonder een anthracycline (bijv. Fludarabine-Rituximab, Fluda-Cyclophsphamide-Rituximab, FCR-Mitoxantron, R-bendamustine…)
  2. Minstens 4 cycli
• Patiënten zouden hersteld moeten zijn van de toxiciteit van ICT
• SLECHTE PROGNOSTISCHE KENMERKEN (vóór inductie ICT) gedefinieerd door ten minste een van de volgende markers: stadium C Binet, ongemuteerde IgVH-genen, 17p-deletie, 11q-deletie, Zap-70-positiviteit, hoge CD38, gemuteerde IgVH-genen bij gebruik van VH3-21
• Bovendien moet bij patiënten met 11q-deletie en/of aanwezigheid van dikke lymfeklieren voorafgaand aan inductietherapie de afwezigheid van diepe lymfeklieren bij responsevaluatie worden bevestigd door middel van een CT-scan.
• CIRS ≤6
• Afwezigheid van significante geriatrische syndromen en/of significante beperkingen in instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL)
• Prestatiestatus (ECOG) < 2
• Neutrofielen > 1000/microL, bloedplaatjes > 100.000/microL
• Creatinineklaring > 50 ml/min (klaring kan opnieuw worden beoordeeld na voldoende hydratatie van de patiënt)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Minder dan CR gedefinieerd door standaard criteria respons na ICT
• Lopende actieve infecties (bacterieel, viraal of schimmel)
• Bekende infectie met HIV
• Proefpersonen met enig serologisch bewijs van huidige of vroegere blootstelling aan hepatitis B of hepatitis C worden uitgesloten, tenzij de serologische bevindingen duidelijk het gevolg zijn van vaccinatie.
• Gelijktijdige behandeling met steroïden of een immunosuppressivum
• Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie
• Transformatie naar een agressieve B-cel maligniteit (bijv. diffuus grootcellig B-cellymfoom, Hodgkin-lymfoom)
• Zwangerschap, borstvoeding, vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Intolerantie voor rituximab
• Gelijktijdige ernstige ziekte (ongecompenseerde hartinsufficiëntie, ernstige ademhalingsinsufficiëntie...)
• Ernstige hypogammaglobulinemie met terugkerende infecties, tenzij de patiënt vervangende IV-immunoglobulinen krijgt
• Transaminasen (AST, ALT) > 3 xULN
• Geconjugeerd bilirubine > 2 xULN
• Eerdere autologe stamceltransplantatie minder dan 12 maanden
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Elke naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan de vereiste onderzoeksprocedures zou verhinderen
• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan CLL, tenzij de patiënt langer dan 4 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix, carcinoom in situ van de borst, incidentele histologische bevinding prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
• Deelname aan een klinische studie of een onderzoekstherapie hebben gevolgd die zou interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel voor een andere ziekte dan CLL, binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van de onderhoudstherapie.