Studie fáze II s vysokými dávkami rituximabu u vysoce rizikových pacientů s chronickou lymfocytární leukémií v suboptimální odpovědi po indukční imunochemoterapii (HYDRIC)
28. září 2015 aktualizováno: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Tato studie zkoumá potenciál ke zlepšení kvality odezvy získané po indukční léčbě chronické lymfocytární leukémie (CLL) poskytnutím krátkého a intenzivního konsolidačního schématu s použitím vysoké dávky rituximabu.
Budou vybráni pacienti v suboptimální odpovědi (minimální perzistence reziduálního onemocnění) po indukci a také ti, kteří mají relaps minimálního reziduálního onemocnění (MRD) poté, co dosáhli MRD negativity.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je vyhrazena pro pacienty s reziduálním onemocněním na konci terapie na úrovni minimálního reziduálního onemocnění (MRD-pozitivní buď v periferní krvi alespoň 6 měsíců po poslední dávce imunochemoterapie obsahující rituximab nebo v kostní dřeni minimálně 3 měsíce po poslední dávce imunochemoterapie obsahující rituximab). Do studie jsou vhodní také pacienti, kteří dosáhli eradikace MRD a kteří mají relaps MRD (znovuobjevení reziduálních leukemických buněk pomocí 7/8-barevné průtokové cytometrie v periferní krvi nebo kostní dřeni).
Rituximab bude podáván intravenózně v měsíční dávce 2000 mg čtyři měsíce (celkem 4 dávky po 2000 mg), počínaje do jednoho měsíce po podpisu informovaného souhlasu.
Pacienti budou sledováni během období léčby rituximabem. Závěrečné hodnocení bude provedeno 3 měsíce po poslední dávce rituximabu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie, 2020
- ZNA Middelheim
-
Arlon, Belgie, 6700
- Clinique sud Luxembourg
-
Brugge, Belgie, 8000
- AZ Sint-Jan
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Brussels, Belgie, 1070
- ULB Erasme
-
Brussels, Belgie, 1000
- Clinique Saint Jean
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
Haine-Saint-Paul, Belgie, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Leuven, Belgie, 3000
- KUL Gasthuisberg
-
Liège, Belgie, 4000
- CHU ULg Sart Tilman
-
Mons, Belgie, 7000
- CHR Clinique Saint Joseph
-
Ottignies, Belgie, 1340
- Clinique Saint Pierre
-
Roeselaere, Belgie, 8800
- Heilig-Hartziekenhuis
-
Yvoir, Belgie, 5530
- Clinique Universitaire de Mont Godinne
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronická lymfocytární leukémie B-buněk definovaná standardními kritérii NCI v první linii nebo v relapsu
- > 18 let
Přítomnost minimálního reziduálního onemocnění (pozitivita MRD) podle kritérií průtokové cytometrie v těchto dvou klinických situacích:
- Pacienti v kompletní remisi (definované standardními kritérii včetně vyšetření kostní dřeně) po imunochemoterapii obsahující rituximab (ICT), kteří vykazují přetrvávající MRD buď v periferní krvi alespoň 6 měsíců po poslední dávce imunochemoterapie obsahující rituximab, nebo v kostní dřeni alespoň 3 měsíce po poslední dávce ICT obsahujícího rituximab
- Pacienti v kontinuální CR, kteří vykazují relaps MRD u PB nebo BM bez klinické progrese (jak je definováno NCI) kdykoli po ICT
ICT by mělo zahrnovat:
- Rituximab v kombinaci s fludarabinem, s nebo bez alkylačního léčiva, s antracyklinem nebo bez něj (např.: Fludarabin-Rituximab, Fluda-Cyclophsphamid-Rituximab, FCR-Mitoxantrone, R-bendamustin…)
- Minimálně 4 cykly
- Pacienti by se měli zotavit z toxicity ICT
- ŠPATNÉ PROGNOSTICKÉ VLASTNOSTI (před indukcí ICT) definované alespoň jedním z následujících markerů: stadium C Binet, mutované geny IgVH, delece 17p, delece 11q, pozitivita Zap-70, vysoká CD38, mutované geny IgVH při použití VH3-21
- Navíc u pacientů s delecí 11q a/nebo přítomností objemných lymfatických uzlin před indukční terapií by měla být absence hlubokých lymfatických uzlin při hodnocení odpovědi potvrzena CT skenem
- CIRS ≤6
- Absence významných geriatrických syndromů a/nebo významná omezení v instrumentálních činnostech denního života (IADL)
- Stav výkonu (ECOG) < 2
- Neutrofily > 1000/mikroL, krevní destičky > 100 000/mikroL
- Clearance kreatininu > 50 ml/min (clearance může být přehodnocena po dostatečné hydrataci pacienta)
- Písemný informovaný souhlas pacienta
Kritéria vyloučení:
- Méně než CR definovaná standardními kritérii reakce po ICT
- Probíhající aktivní infekce (bakteriální, virové nebo plísňové)
- Známá infekce HIV
- Jedinci s jakýmkoli sérologickým důkazem současné nebo minulé expozice hepatitidě B nebo hepatitidě C jsou vyloučeni, pokud sérologické nálezy nejsou jednoznačně způsobeny očkováním.
- Souběžná léčba steroidy nebo jakýmkoli imunosupresivním lékem
- Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie
- Transformace na agresivní B-buněčnou malignitu (např. difuzní velkobuněčný B-lymfom, Hodgkinův lymfom)
- Těhotenství, kojení, ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
- Nesnášenlivost rituximabu
- Souběžné závažné onemocnění (nekompenzovaná srdeční insuficience, těžká respirační insuficience…)
- Těžká hypogamaglobulinémie s rekurentními infekcemi, pokud pacient nedostává substituční IV imunoglobuliny
- Transaminázy (AST, ALT) > 3 x ULN
- Konjugovaný bilirubin > 2 x ULN
- Předchozí autologní transplantace kmenových buněk méně než 12 měsíců
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
- Postižení centrálního nervového systému
- Jakýkoli souběžný zdravotní nebo psychologický stav, který by vylučoval účast na požadovaných studijních postupech
- Předchozí anamnéza malignit, jiných než CLL, pokud subjekt nebyl bez onemocnění déle než 4 roky. Výjimky zahrnují: bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu, náhodný histologický nález karcinom prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
- Účast v jakékoli klinické studii nebo absolvování jakékoli hodnocené terapie, která by interferovala se studovaným lékem pro jiné onemocnění než CLL, během 28 dnů před zahájením udržovací terapie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rituximab
4 měsíční podávání rituximabu
|
2000 mg, IV, měsíčně, po dobu 4 měsíců (= 4 dávky)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra přeměny na negativitu minimálního reziduálního onemocnění
Časové okno: Měsíc 7 (= 3 měsíce po poslední dávce rituximabu)
|
Vyhodnoťte rychlost konverze na MRD negativitu 3 měsíce po podání 4 měsíčních cyklů vysoké dávky (2000 mg) rituximabu u vysoce rizikových pacientů s CLL se suboptimální odpovědí po imunochemoterapii (ICT) nebo relapsem MRD po ICT.
|
Měsíc 7 (= 3 měsíce po poslední dávce rituximabu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
toxicita konsolidační léčby rituximabem
Časové okno: od prvního podání rituximabu do konce období sledování (= 12 měsíců po posledním podání rituximabu)
|
od prvního podání rituximabu do konce období sledování (= 12 měsíců po posledním podání rituximabu)
|
|
|
Farmakokinetická/farmakodynamická korelace
Časové okno: měsíc 7
|
korelace mezi úrovní konverze MRD v 7. měsíci a farmakokinetickou dávkou rituximabu prováděnou po každé perfuzi rituximabu, 1 měsíc a 3 měsíce po posledním rituximabu.
|
měsíc 7
|
|
studium kvality života
Časové okno: během 17 měsíců
|
od výběrové návštěvy do poslední následné návštěvy plánované 1 rok po poslední perfuzi rituximabu
|
během 17 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eric Van Den Neste, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. června 2012
První zveřejněno (Odhad)
21. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
29. září 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. září 2015
Naposledy ověřeno
1. září 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- HYDRIC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .