閉経後の女性におけるホルモン補充と神経心血管制御

研究デザイン 高齢の閉経後女性を無作為に割り付け、二重盲検クロスオーバー デザインで、(i) 経皮エストラジオール、送達率 1 日 100 μg と経口プラセボ、または (ii) プラセボ パッチと経口プラセボを投与します。 以下の実験的測定と手順は、各治療の前と 4 週間後に実行されます。

実験測定:

血圧 - 血圧カフを右腕に巻き付けて、標準的な自動聴診器 (Welch-Allyn) を介して血圧を取得します。 さらに、指のフォトプレチスモグラフィー（Finapress血圧モニター）を介して心拍ごとの血圧が得られます。

心拍数 - 心拍数の測定値を取得するために、標準的な四肢誘導電極が使用されます。

呼吸 - 呼吸の速度と深さを測定するために、被験者の腹部の周りに弾性バンドが配置されます。

血液サンプル - 静脈カテーテルは、血液サンプルのために被験者の腕に配置されます。 スクリーニング目的で、グルコース、電解質、コレステロール、およびトリグリセリドの測定が行われます。 さらに、ホルモン状態を確認するために、プロゲステロン、エストロゲン、テストステロンが評価されます。

交感神経活動 - 小さな微小電極が、脚の外側の膝のすぐ下にある脚の腓骨神経に配置されます。 あるいは、肘の内側に位置する正中神経が使用されます。 これらのポイントでは、神経は皮膚の表面に最も近くなります。 神経の経路は、鉛筆型の電極で皮膚を通して電気的に刺激することによって決定されます。 神経が刺激されると、足や手の不随意のけいれんやチクチクする感覚が起こります。 刺激を止めると、けいれんやうずきが消えます。 神経が見つかったら、2 つの小さな無菌の微小電極を皮膚から挿入します。 1 つは神経部位 (2 cm) のすぐ上に配置された参照電極で、もう 1 つは記録電極です。 記録電極は神経に進められます。 電極の先端が神経に入ると、被験者は圧迫感またはチクチクする感覚に短時間気付くことがあります。 この時点で、最適な神経信号が得られるまで、電極の位置の微調整が行われます。

四肢血流測定 - 腕または脚への血流は、デュプレックス ドップラー超音波を使用して非侵襲的に平均動脈血流速度と直径を測定することによって測定することもできます。 大腿または上腕の血流速度は、それぞれ、鼠径靭帯または上腕動脈の遠位にある総大腿動脈上の皮膚にドップラー フロー プローブを配置することによって取得できます。 大腿動脈または上腕動脈の直径の超音波イメージングは​​、速度が測定される部位と一致する部位で行われます。 血流の計算には次の式が使用されます: 血流 = π * radius2 * 速度。

尿サンプルを採取して、試験紙を使用して比重と pH を測定します。

実験手順：

首の圧力と首の吸引 - 5秒間の短い首の圧力と首の吸引を適用するために、パッド入りの首輪が被験者の首の前部の周りに取り付けられます。 これにより、この領域にある頸動脈洞の圧受容器に正圧または負圧を加えることができます。 陽圧は一時的にこれらの受容体に血圧の低下を検出させ、心拍数と血圧の急激な上昇を引き起こします。 負圧は一時的にこれらの受容体に血圧の上昇を検出させ、心拍数と血圧の急激な低下を引き起こします。 この手順は、18 ～ 80 歳の健康な被験者の圧反射機能を非侵襲的に評価するために広く使用されています。 それにもかかわらず、50 歳以上の被験者では、頸動脈疾患を除外し、首の圧力と首の吸引を実行する可能性を判断するために、頸動脈内のアテローム硬化性プラークをスクリーニングするためにドップラー イメージングが実行されます。

ハンドグリップ運動および運動後の虚血-被験者は、2分間、または運動を維持できないと感じるまで（つまり、疲労）、ハンドグリップ運動を行うように求められます。 運動を停止する 5 秒前に、上腕の周りのカフを膨らませて 2 分間血流を妨げます。 これにより、運動中に生成された代謝産物が筋肉の領域に閉じ込められ、骨格筋の代謝受容器求心性神経の刺激が維持されます。 これらの代謝受容器の求心性神経は、運動中の血圧上昇に寄与するため、これらの受容器の継続的な刺激は血圧反応を維持します。