Hormonální substituce a neurální kardiovaskulární kontrola u žen po menopauze

Uspořádání studie Starší postmenopauzální ženy budou randomizovány ve dvojitě zaslepeném zkříženém designu, aby dostaly (i) transdermální estradiol, rychlost dodání 100 ug den-1 plus perorální placebo, nebo (ii) náplast s placebem plus perorální placebo. Níže uvedená experimentální měření a postupy budou provedeny před a 4 týdny po každém ošetření.

Experimentální měření:

Krevní tlak – Manžeta na měření krevního tlaku se omotá kolem pravé paže, aby se získal krevní tlak pomocí standardního automatického auskultometrického zařízení (Welch-Allyn). Krevní tlak bude navíc měřen tep po tepu pomocí prstové fotopletysmografie (monitor krevního tlaku Finapress).

Srdeční frekvence – K měření srdeční frekvence budou použity standardní elektrody končetinových svodů.

Dýchání – kolem břicha subjektu bude umístěn elastický pás, aby se změřila frekvence a hloubka dýchání.

Vzorky krve – do paže subjektu bude umístěn žilní katétr pro vzorky krve. Pro účely screeningu budou provedena měření glukózy, elektrolytů, cholesterolu a triglyceridů. Kromě toho bude vyšetřen progesteron, estrogen a testosteron k ověření hormonálního stavu.

Aktivita sympatického nervu - malá mikroelektroda bude umístěna v peroneálním nervu nohy, která se nachází těsně pod kolenem na vnější části nohy. Alternativně bude použit střední nerv umístěný na vnitřní straně lokte. V těchto bodech jsou nervy nejblíže k povrchu kůže. Průběh nervu bude určen elektrickou stimulací přes kůži pomocí elektrody ve tvaru tužky. Když je nerv stimulován, objeví se mimovolní záškuby a/nebo brnění nohy nebo ruky. Po zastavení stimulace záškuby nebo mravenčení zmizí. Jakmile je nerv nalezen, do kůže se zavedou dvě malé, sterilní mikroelektrody. Jedna je referenční elektroda umístěná těsně nad místem nervu (2 cm) a druhá je záznamová elektroda. Záznamová elektroda se posune do nervu. Když hrot elektrody vstoupí do nervu, subjekt si může krátce všimnout buď tlaku nebo pocitu brnění. V tomto okamžiku budou provedeny drobné úpravy polohy elektrody, dokud nebude získán optimální nervový signál.

Měření průtoku krve končetinou - Průtok krve do paže nebo nohy lze také měřit pomocí duplexního dopplerovského ultrazvuku k neinvazivnímu měření střední rychlosti a průměru arteriální krve. Femorální nebo brachiální rychlost krve lze získat umístěním Dopplerovy průtokové sondy na kůži nad společnou femorální arterii distálně od tříselného vazu, respektive brachiální arterie. Ultrazvukové zobrazení průměru femorální arterie nebo brachiální arterie bude provedeno v místě, které odpovídá tomu, na kterém je měřena rychlost. Pro výpočet průtoku krve se používá následující vzorec: průtok krve = π * poloměr2 * rychlost.

Vzorky moči budou odebrány pro měření specifické hmotnosti a pH pomocí testovacích proužků.

Experimentální postupy:

Krční tlak a krční sání - Kolem přední části krku subjektu se nasadí polstrovaný krční límec pro aplikaci krátkých 5sekundových period tlaku na krk a krčního sání. To umožňuje aplikaci pozitivního nebo negativního tlaku na baroreceptory karotického sinu, které se nacházejí v této oblasti. Pozitivní tlak přechodně způsobí, že tyto receptory detekují pokles krevního tlaku a tím způsobí akutní zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku. Podtlak dočasně způsobí, že tyto receptory zaznamenají zvýšení krevního tlaku a tím způsobí akutní snížení srdeční frekvence a krevního tlaku. Tento postup byl široce používán k neinvazivnímu hodnocení funkce baroreflexu u zdravých jedinců ve věku 18-80 let. Nicméně u subjektů starších 50 let bude provedeno dopplerovské zobrazení pro screening na aterosklerotické plaky v karotických cévách, aby se vyloučilo onemocnění krční tepny a určila se proveditelnost provedení krčního tlaku a krčního sání.

Cvičení úchopu a ischemie po cvičení – Subjekt bude požádán, aby prováděl cvičení úchopu po dobu dvou minut, nebo dokud nebude mít pocit, že nemůže cvičení udržet (tj. únava). Pět sekund před ukončením cvičení se nafoukne manžeta kolem horní části paže, která na 2 minuty zabrání průtoku krve. Tím se zachytí metabolity, které vznikly při cvičení, v oblasti svalu, čímž se udržuje stimulace aferentací metaboreceptorů kosterního svalstva. Protože tyto aferentní metaboreceptory přispívají ke zvýšení krevního tlaku během cvičení, pokračující stimulace těchto receptorů udržuje odpověď krevního tlaku.