Гормональная заместительная терапия и нервно-сердечный контроль у женщин в постменопаузе

Дизайн исследования Пожилые женщины в постменопаузе будут рандомизированы в двойном слепом перекрестном дизайне для получения (i) трансдермального эстрадиола, скорость доставки 100 мкг день-1 плюс плацебо перорально, или (ii) пластыря плацебо плюс плацебо перорально. Приведенные ниже экспериментальные измерения и процедуры будут выполняться до и через 4 недели после каждой обработки.

Экспериментальные измерения:

Артериальное давление. Манжета для измерения артериального давления будет обернута вокруг правой руки для измерения артериального давления с помощью стандартного автоматического аускультометрического устройства (Welch-Allyn). Кроме того, артериальное давление будет измеряться с помощью фотоплетизмографии пальцев (монитор артериального давления Finapress).

Частота сердечных сокращений. Для измерения частоты сердечных сокращений будут использоваться стандартные электроды отведений от конечностей.

Дыхание. На живот субъекта накладывается эластичная лента для измерения частоты и глубины дыхания.

Образцы крови. В руку испытуемого будет помещен венозный катетер для взятия образцов крови. В целях скрининга будут проведены измерения уровня глюкозы, электролитов, холестерина и триглицеридов. Кроме того, для проверки гормонального статуса будут оцениваться прогестерон, эстроген и тестостерон.

Активность симпатического нерва. Крошечный микроэлектрод будет помещен в малоберцовый нерв ноги, расположенный чуть ниже колена на внешней части ноги. В качестве альтернативы будет использоваться срединный нерв, расположенный на внутренней стороне локтя. В этих точках нервы находятся ближе всего к поверхности кожи. Ход нерва будет определяться путем электрической стимуляции через кожу электродом в форме карандаша. При стимуляции нерва возникают непроизвольные подергивания и/или покалывания в стопе или руке. Подергивание или покалывание исчезнет после прекращения стимуляции. Как только нерв будет найден, через кожу введут два крошечных стерильных микроэлектрода. Один представляет собой контрольный электрод, расположенный чуть выше места расположения нерва (2 см), а другой — регистрирующий электрод. Регистрирующий электрод продвигают в нерв. Когда кончик электрода входит в нерв, субъект может ненадолго почувствовать либо давление, либо покалывание. В этот момент будут внесены незначительные коррективы в положение электрода, пока не будет получен оптимальный нервный сигнал.

Измерение кровотока в конечностях. Приток крови к руке или ноге также можно измерить с помощью ультразвукового дуплексного допплера для неинвазивного измерения средней скорости артериального кровотока и его диаметра. Бедренную или плечевую скорость крови можно определить, поместив доплеровский датчик потока на кожу над общей бедренной артерией дистальнее паховой связки или плечевой артерии соответственно. Ультразвуковая визуализация диаметра бедренной артерии или плечевой артерии будет выполняться в месте, совпадающем с местом, где измеряется скорость. Для расчета кровотока используется следующая формула: кровоток = π * радиус2 * скорость.

Образцы мочи будут собираться для измерения удельного веса и pH с помощью тест-полосок.

Экспериментальные процедуры:

Давление на шею и всасывание шеи. Мягкий шейный воротник будет надет на переднюю часть шеи субъекта для применения коротких 5-секундных периодов давления на шею и всасывания шеи. Это позволяет применять положительное или отрицательное давление к барорецепторам каротидного синуса, расположенным в этой области. Положительное давление временно заставит эти рецепторы обнаруживать снижение артериального давления и, таким образом, вызывать резкое увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления. Отрицательное давление временно заставит эти рецепторы обнаруживать повышение артериального давления и, таким образом, вызывать резкое снижение частоты сердечных сокращений и артериального давления. Эта процедура широко использовалась для неинвазивной оценки функции барорефлекса у здоровых людей в возрасте от 18 до 80 лет. Тем не менее, у пациентов старше 50 лет допплеровское исследование будет выполняться для скрининга атеросклеротических бляшек в сонных сосудах, чтобы исключить заболевание сонных артерий и определить возможность выполнения давления на шею и отсоса шеи.

Упражнение для захвата рук и ишемия после упражнений. Субъекту будет предложено выполнять упражнение для захвата рук в течение двух минут или до тех пор, пока он не почувствует, что не может выполнять упражнение (т. Е. Усталость). За пять секунд до прекращения упражнения манжета вокруг плеча будет надута, чтобы препятствовать кровотоку в течение 2 минут. Это улавливает метаболиты, образующиеся во время упражнений, в области мышц, что поддерживает стимуляцию афферентов метаборецепторов скелетных мышц. Поскольку эти афференты метаборецепторов способствуют повышению артериального давления во время физических упражнений, постоянная стимуляция этих рецепторов поддерживает реакцию артериального давления.