Hormoonvervanging en neurale cardiovasculaire controle bij postmenopauzale vrouwen

Onderzoeksopzet Oudere postmenopauzale vrouwen zullen gerandomiseerd worden, in een dubbelblind cross-over ontwerp, om (i) transdermaal oestradiol, toedieningssnelheid 100 µg dag-1 plus orale placebo, of (ii) placebopleister plus orale placebo te krijgen. De onderstaande experimentele metingen en procedures worden voor en 4 weken na elke behandeling uitgevoerd.

Experimentele metingen:

Bloeddruk- Een bloeddrukmanchet wordt om de rechterarm gewikkeld om de bloeddruk te verkrijgen via een standaard geautomatiseerd auscultometrisch apparaat (Welch-Allyn). Bovendien zal de bloeddruk slag voor slag worden verkregen via fotoplethysmografie van de vingers (Finapress-bloeddrukmeter).

Hartslag- Standaard led-elektroden voor ledematen worden gebruikt om hartslagmetingen te verkrijgen.

Ademhaling - Er wordt een elastische band rond de buik van het onderwerp geplaatst om de snelheid en diepte van de ademhaling te meten.

Bloedmonsters - Er wordt een veneuze katheter in de arm van de patiënt geplaatst voor bloedmonsters. Voor screeningsdoeleinden zullen metingen van glucose, elektrolyten, cholesterol en triglyceriden worden uitgevoerd. Bovendien zullen progesteron, oestrogeen en testosteron worden beoordeeld om de hormonale status te verifiëren.

Sympathische zenuwactiviteit - Een kleine micro-elektrode wordt in de peroneale zenuw van het been geplaatst, net onder de knie aan de buitenkant van het been. Als alternatief zal de medianuszenuw aan de binnenkant van de elleboog worden gebruikt. Op deze punten bevinden de zenuwen zich het dichtst bij het huidoppervlak. Het verloop van de zenuw wordt bepaald door elektrische stimulatie door de huid heen met een potloodvormige elektrode. Wanneer de zenuw wordt gestimuleerd, zullen onwillekeurige spiertrekkingen en/of tintelingen van de voet of hand optreden. Het trillen of tintelen verdwijnt wanneer de stimulatie wordt gestopt. Zodra de zenuw is gevonden, worden twee kleine, steriele micro-elektroden door de huid ingebracht. De ene is een referentie-elektrode die net boven de zenuwplaats is geplaatst (2 cm) en de andere is de opname-elektrode. De opname-elektrode wordt in de zenuw geschoven. Wanneer de punt van de elektrode de zenuw binnengaat, kan de proefpersoon kortstondig druk of tintelingen opmerken. Op dit punt worden kleine aanpassingen in de positie van de elektrode gemaakt totdat een optimaal zenuwsignaal wordt verkregen.

Bloedstroommetingen van ledematen - De bloedstroom naar de arm of het been kan ook worden gemeten met behulp van duplex Doppler-echografie om niet-invasief de gemiddelde arteriële bloedsnelheid en diameter te meten. Femorale of brachiale bloedsnelheid kan worden verkregen door een Doppler-flowsonde op de huid te plaatsen boven de arteria femoralis distaal van respectievelijk het liesband of de arteria brachialis. Echografie van de diameter van de arteria femoralis of arteria brachialis zal worden uitgevoerd op een plaats die overeenkomt met die waarop de snelheid wordt gemeten. De volgende formule wordt gebruikt om de bloedstroom te berekenen: bloedstroom = π * radius2 * snelheid.

Urinemonsters worden verzameld om het soortelijk gewicht en de pH te meten met behulp van teststrips.

Experimentele procedures:

Nekdruk en nekzuiging - Er wordt een gewatteerde nekkraag aangebracht rond het voorste deel van de nek van de proefpersoon voor het uitoefenen van korte periodes van 5 seconden van nekdruk en nekzuiging. Dit maakt het mogelijk om positieve of negatieve druk uit te oefenen op de baroreceptoren van de carotissinus die zich in dit gebied bevinden. De positieve druk zal er tijdelijk voor zorgen dat deze receptoren een verlaging van de bloeddruk detecteren en zo een acute verhoging van de hartslag en bloeddruk veroorzaken. De negatieve druk zal er tijdelijk voor zorgen dat deze receptoren een verhoging van de bloeddruk detecteren en zo een acute verlaging van de hartslag en bloeddruk veroorzaken. Deze procedure is uitgebreid gebruikt om de baroreflexfunctie niet-invasief te beoordelen bij gezonde proefpersonen tussen de 18 en 80 jaar. Desalniettemin zal bij proefpersonen ouder dan 50 jaar Doppler-beeldvorming worden uitgevoerd om te screenen op atherosclerotische plaques in de halsslagaders om halsslagaderziekte uit te sluiten en om de haalbaarheid van het uitvoeren van nekdruk en nekzuiging te bepalen.

Handgreepoefening en Ischemie na de oefening - De proefpersoon zal worden gevraagd om gedurende twee minuten handgreepoefeningen uit te voeren of totdat ze het gevoel hebben dat ze de oefening niet vol kunnen houden (d.w.z. vermoeidheid). Vijf seconden voor het stoppen van de oefening wordt een manchet rond de bovenarm opgeblazen om de bloedstroom gedurende 2 minuten te belemmeren. Dit vangt de metabolieten op die tijdens de oefening werden geproduceerd in het gebied van de spier, die de stimulatie van de metaboreceptor-afferenten van de skeletspieren handhaaft. Aangezien deze metaboreceptor-afferenten bijdragen aan de stijging van de bloeddruk tijdens inspanning, zorgt voortdurende stimulatie van deze receptoren ervoor dat de bloeddruk reageert.