Reemplazo hormonal y control cardiovascular neural en mujeres posmenopáusicas

Diseño del estudio Las mujeres posmenopáusicas mayores serán aleatorizadas, en un diseño cruzado doble ciego, para recibir (i) estradiol transdérmico, tasa de administración de 100 µg día-1 más placebo oral, o (ii) parche de placebo más placebo oral. Las medidas y procedimientos experimentales que se indican a continuación se realizarán antes y 4 semanas después de cada tratamiento.

Medidas experimentales:

Presión arterial: se colocará un manguito de presión arterial alrededor del brazo derecho para obtener la presión arterial a través de un dispositivo auscultométrico automatizado estándar (Welch-Allyn). Además, se obtendrá la presión arterial latido a latido mediante fotopletismografía de dedo (monitor de presión arterial Finapress).

Ritmo cardíaco: se utilizarán electrodos de derivación estándar para las extremidades para obtener mediciones del ritmo cardíaco.

Respiración: se colocará una banda elástica alrededor del abdomen del sujeto para medir la frecuencia y la profundidad de la respiración.

Muestras de sangre: se colocará un catéter venoso en el brazo del sujeto para obtener muestras de sangre. Con fines de detección, se realizarán mediciones de glucosa, electrolitos, colesterol y triglicéridos. Además, se evaluará la progesterona, el estrógeno y la testosterona para verificar el estado hormonal.

Actividad del nervio simpático: se colocará un pequeño microelectrodo en el nervio peroneo de la pierna, ubicado justo debajo de la rodilla en la parte externa de la pierna. Alternativamente, se utilizará el nervio mediano ubicado en el interior del codo. En estos puntos, los nervios están más cerca de la superficie de la piel. El curso del nervio se determinará estimulando eléctricamente a través de la piel con un electrodo en forma de lápiz. Cuando se estimula el nervio, se producirán espasmos involuntarios y/o sensaciones de hormigueo en el pie o la mano. Las contracciones u hormigueos desaparecerán cuando se detenga la estimulación. Una vez que se encuentra el nervio, se insertarán dos pequeños microelectrodos estériles a través de la piel. Uno es un electrodo de referencia colocado justo encima del sitio del nervio (2 cm) y el otro es el electrodo de registro. El electrodo de registro se avanza en el nervio. Cuando la punta del electrodo entra en el nervio, el sujeto puede notar brevemente sensaciones de presión u hormigueo. En este punto, se realizarán ajustes menores en la posición del electrodo hasta que se obtenga una señal nerviosa óptima.

Mediciones del flujo sanguíneo de las extremidades: el flujo sanguíneo hacia el brazo o la pierna también se puede medir mediante ecografía Doppler dúplex para medir de forma no invasiva la velocidad y el diámetro de la sangre arterial media. La velocidad de la sangre femoral o braquial se puede obtener colocando una sonda de flujo Doppler en la piel sobre la arteria femoral común distal al ligamento inguinal o la arteria braquial, respectivamente. La ecografía del diámetro de la arteria femoral o de la arteria braquial se realizará en un sitio que coincida con el que se mide la velocidad. La siguiente fórmula se utiliza para calcular el flujo sanguíneo: flujo sanguíneo = π * radio2 * velocidad.

Se recolectarán muestras de orina para medir la gravedad específica y el pH usando tiras reactivas.

Procedimientos experimentales:

Presión en el cuello y succión en el cuello: se colocará un collar acolchado alrededor de la parte anterior del cuello del sujeto para aplicar períodos breves de 5 segundos de presión y succión en el cuello. Esto permite la aplicación de presión positiva o negativa a los barorreceptores del seno carotídeo que se encuentran en esta región. La presión positiva hará que estos receptores detecten transitoriamente una disminución en la presión arterial y, por lo tanto, causen un aumento agudo en la frecuencia cardíaca y la presión arterial. La presión negativa hará que estos receptores detecten transitoriamente un aumento en la presión arterial y, por lo tanto, causen una disminución aguda en la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Este procedimiento se ha utilizado ampliamente para evaluar de forma no invasiva la función barorrefleja en sujetos sanos de entre 18 y 80 años. Sin embargo, en sujetos mayores de 50 años se realizarán imágenes Doppler para detectar placas ateroscleróticas dentro de los vasos carotídeos para descartar enfermedad de la arteria carótida y determinar la viabilidad de realizar presión y succión en el cuello.

Ejercicio de agarre manual e isquemia posterior al ejercicio: se le pedirá al sujeto que realice ejercicio de agarre manual durante dos minutos o hasta que sienta que no puede mantener el ejercicio (es decir, fatiga). Cinco segundos antes de detener el ejercicio, se inflará un manguito alrededor de la parte superior del brazo para impedir el flujo de sangre durante 2 minutos. Esto atrapa los metabolitos que se produjeron durante el ejercicio en el área del músculo, lo que mantiene la estimulación de los aferentes metaborreceptores del músculo esquelético. Dado que estos aferentes metaborreceptores contribuyen al aumento de la presión arterial durante el ejercicio, la estimulación continua de estos receptores mantiene una respuesta de la presión arterial.