Hormonerstatning og neural kardiovaskulær kontrol hos postmenopausale kvinder

Studiedesign Ældre postmenopausale kvinder vil blive randomiseret, i et dobbeltblindet crossover-design, til at modtage (i) transdermalt østradiol, leveringshastighed 100 µg dag-1 plus oral placebo eller (ii) placeboplaster plus oral placebo. De eksperimentelle målinger og procedurer nedenfor vil blive udført før og 4 uger efter hver behandling.

Eksperimentelle målinger:

Blodtryk- En blodtryksmanchet vil blive viklet rundt om højre arm for at opnå blodtryk via en standard automatiseret auskultometrisk enhed (Welch-Allyn). Derudover vil blodtryk slag for slag blive opnået via fingerfotoplethysmografi (Finapress blodtryksmåler).

Hjertefrekvens- Standard elektrodeelektroder vil blive brugt til at opnå hjertefrekvensmålinger.

Respiration- Et elastikbånd vil blive placeret rundt om emnets mave for at måle vejrtrækningshastigheden og dybden.

Blodprøver- Et venekateter vil blive placeret i forsøgspersonens arm til blodprøver. Til screeningsformål vil der blive foretaget målinger af glukose, elektrolytter, kolesterol og triglycerider. Derudover vil progesteron, østrogen og testosteron blive vurderet for at verificere hormonstatus.

Sympatisk nerveaktivitet - En lille mikroelektrode vil blive placeret i benets peroneale nerve, placeret lige under knæet på den ydre del af benet. Alternativt vil medianusnerven placeret på indersiden af ​​albuen blive brugt. På disse punkter er nerverne tættest på hudens overflade. Nervens forløb vil blive bestemt ved elektrisk stimulering gennem huden med en blyantformet elektrode. Når nerven stimuleres, vil der opstå ufrivillige trækninger og/eller prikkende fornemmelser i foden eller hånden. Rykningen eller prikken vil forsvinde, når stimulationen stoppes. Når nerven er fundet, vil to bittesmå, sterile mikroelektroder blive indsat gennem huden. Den ene er en referenceelektrode placeret lige over nervestedet (2 cm), og den anden er optagelseselektroden. Optagelseselektroden føres ind i nerven. Når spidsen af ​​elektroden går ind i nerven, kan forsøgspersonen kortvarigt mærke enten tryk eller prikkende fornemmelser. På dette tidspunkt vil der blive foretaget mindre justeringer i elektrodens position, indtil der opnås et optimalt nervesignal.

Blodstrømsmålinger i lemmer - Blodgennemstrømningen til armen eller benet kan også måles ved at bruge duplex Doppler-ultralyd til non-invasiv måling af den gennemsnitlige arterielle blodhastighed og diameter. Femoral eller brachial blodhastighed kan opnås ved at placere en Doppler flow probe på huden over den fælles femorale arterie distalt for henholdsvis lyskeligamentet eller brachialisarterien. Ultralydsbillede af femoral arterie eller brachialis arteriediameter vil blive udført på et sted, der matcher det, hvor hastigheden måles. Følgende formel bruges til at beregne blodgennemstrømning: blodgennemstrømning = π * radius2 * hastighed.

Urinprøver vil blive indsamlet for at måle vægtfylde og pH ved hjælp af teststrimler.

Eksperimentelle procedurer:

Nakketryk og nakkesug - En polstret halskrave vil blive monteret rundt om den forreste del af forsøgspersonens hals til påføring af korte 5 sekunders perioder med nakketryk og nakkesug. Dette muliggør påføring af positivt eller negativt tryk på carotis sinus baroreceptorer, som er placeret i denne region. Det positive tryk vil forbigående få disse receptorer til at opdage et fald i blodtrykket og dermed forårsage en akut stigning i hjertefrekvens og blodtryk. Undertrykket vil forbigående få disse receptorer til at detektere en stigning i blodtrykket og dermed forårsage et akut fald i hjertefrekvens og blodtryk. Denne procedure er blevet brugt i vid udstrækning til non-invasiv vurdering af baroreflex funktion hos raske forsøgspersoner i alderen 18-80 år. Ikke desto mindre vil der hos personer over 50 år blive udført Doppler-billeddannelse for at screene for aterosklerotiske plaques i carotiskarrene for at udelukke carotisarteriesygdom og bestemme muligheden for at udføre nakketryk og nakkesugning.

Håndgrebsøvelse og iskæmi efter træning - Forsøgspersonen vil blive bedt om at udføre håndgrebsøvelse i enten to minutter, eller indtil de føler, at de ikke kan opretholde øvelsen (dvs. træthed). Fem sekunder før træningen stoppes, pustes en manchet rundt om overarmen op for at hindre blodgennemstrømningen i 2 minutter. Dette fanger de metabolitter, der blev produceret under træningen, i området af musklen, hvilket opretholder stimulering af skeletmuskulaturens metaboreceptor afferenter. Da disse metaboreceptor-afferenter bidrager til stigningen i blodtrykket under træning, opretholder fortsat stimulering af disse receptorer et blodtryksrespons.