Wymiana hormonów i nerwowa kontrola układu sercowo-naczyniowego u kobiet po menopauzie

Projekt badania Starsze kobiety po menopauzie zostaną losowo przydzielone, w podwójnie zaślepionym schemacie naprzemiennym, do grup otrzymujących (i) przezskórny estradiol, dawka dostarczania 100 µg dzień-1 plus doustne placebo lub (ii) plaster placebo plus doustne placebo. Poniższe eksperymentalne pomiary i procedury zostaną przeprowadzone przed i 4 tygodnie po każdym zabiegu.

Pomiary eksperymentalne:

Ciśnienie krwi — mankiet do pomiaru ciśnienia krwi zostanie owinięty wokół prawego ramienia w celu pomiaru ciśnienia krwi za pomocą standardowego automatycznego urządzenia auskultometrycznego (Welch-Allyn). Ponadto ciśnienie krwi uderzenie po uderzeniu zostanie uzyskane za pomocą fotopletyzmografii palca (monitor ciśnienia krwi Finapress).

Tętno — standardowe elektrody odprowadzeń kończynowych zostaną użyte do uzyskania pomiarów tętna.

Oddychanie - elastyczna opaska zostanie umieszczona wokół brzucha pacjenta, aby zmierzyć szybkość i głębokość oddychania.

Próbki krwi - Cewnik żylny zostanie umieszczony w ramieniu pacjenta w celu pobrania próbek krwi. W celach przesiewowych zostaną wykonane pomiary glukozy, elektrolitów, cholesterolu i trójglicerydów. Ponadto zostanie oceniony progesteron, estrogen i testosteron w celu zweryfikowania stanu hormonalnego.

Aktywność nerwu współczulnego - maleńka mikroelektroda zostanie umieszczona w nerwie strzałkowym nogi, znajdującym się tuż pod kolanem na zewnętrznej części nogi. Alternatywnie zostanie użyty nerw pośrodkowy znajdujący się po wewnętrznej stronie łokcia. W tych punktach nerwy są najbliżej powierzchni skóry. Przebieg nerwu zostanie określony poprzez elektryczną stymulację przez skórę za pomocą elektrody w kształcie ołówka. Kiedy nerw jest stymulowany, wystąpią mimowolne skurcze i/lub uczucie mrowienia stopy lub dłoni. Drżenie lub mrowienie ustąpi po zatrzymaniu stymulacji. Po znalezieniu nerwu dwie małe, sterylne mikroelektrody zostaną wprowadzone przez skórę. Jedna to elektroda odniesienia umieszczona tuż nad miejscem nerwu (2 cm), a druga to elektroda rejestrująca. Elektroda rejestrująca jest wprowadzana do nerwu. Kiedy końcówka elektrody wchodzi do nerwu, pacjent może na krótko odczuwać uczucie ucisku lub mrowienia. W tym momencie zostaną dokonane drobne korekty położenia elektrody, aż do uzyskania optymalnego sygnału nerwowego.

Pomiary przepływu krwi w kończynach – Przepływ krwi w ramieniu lub nodze można również mierzyć za pomocą ultrasonografii Duplex Doppler w celu nieinwazyjnego pomiaru średniej prędkości i średnicy krwi tętniczej. Prędkość krwi w udzie lub ramieniu można uzyskać, umieszczając sondę przepływu Dopplera na skórze nad tętnicą udową wspólną dystalnie odpowiednio od więzadła pachwinowego lub tętnicy ramiennej. Obrazowanie ultrasonograficzne tętnicy udowej lub średnicy tętnicy ramiennej zostanie wykonane w miejscu pasującym do miejsca, w którym mierzona jest prędkość. Do obliczenia przepływu krwi stosuje się następujący wzór: przepływ krwi = π * promień2 * prędkość.

Zostaną pobrane próbki moczu w celu zmierzenia ciężaru właściwego i pH za pomocą pasków testowych.

Eksperymentalne procedury:

Nacisk szyi i odsysanie szyi – wyściełany kołnierz szyi zostanie założony wokół przedniej części szyi pacjenta w celu zastosowania krótkich 5-sekundowych okresów nacisku szyi i odsysania szyi. Pozwala to na zastosowanie dodatniego lub ujemnego ciśnienia do baroreceptorów zatoki szyjnej, które znajdują się w tym rejonie. Dodatnie ciśnienie przejściowo spowoduje, że te receptory wykryją spadek ciśnienia krwi, a tym samym spowoduje gwałtowny wzrost częstości akcji serca i ciśnienia krwi. Ujemne ciśnienie przejściowo spowoduje, że te receptory wykryją wzrost ciśnienia krwi, a tym samym spowoduje ostry spadek częstości akcji serca i ciśnienia krwi. Procedura ta była szeroko stosowana do nieinwazyjnej oceny funkcji baroreceptorów u zdrowych osób w wieku od 18 do 80 lat. Niemniej jednak u osób powyżej 50. roku życia zostanie wykonane badanie dopplerowskie w celu przesiewowego wykrycia blaszek miażdżycowych w obrębie naczyń szyjnych w celu wykluczenia choroby tętnic szyjnych oraz określenia możliwości wykonania ucisku i odsysania szyi.

Ćwiczenie z uchwytem i niedokrwienie po ćwiczeniu — badany zostanie poproszony o wykonanie ćwiczenia z uchwytem przez dwie minuty lub do momentu, gdy poczuje, że nie jest w stanie utrzymać ćwiczenia (tj. zmęczenie). Pięć sekund przed zatrzymaniem ćwiczenia mankiet wokół ramienia zostanie napompowany, aby utrudnić przepływ krwi przez 2 minuty. To zatrzymuje metabolity, które powstały podczas ćwiczeń w obszarze mięśnia, co utrzymuje stymulację aferentnych metaboreceptorów mięśni szkieletowych. Ponieważ te aferentne metaboreceptory przyczyniają się do wzrostu ciśnienia krwi podczas ćwiczeń, ciągła stymulacja tych receptorów utrzymuje odpowiedź ciśnienia krwi.