Remplacement hormonal et contrôle cardiovasculaire neural chez les femmes ménopausées

Conception de l'étude Les femmes ménopausées plus âgées seront randomisées, dans une conception croisée en double aveugle, pour recevoir (i) de l'estradiol transdermique, un taux d'administration de 100 µg jour-1 plus un placebo oral, ou (ii) un patch placebo plus un placebo oral. Les mesures et procédures expérimentales ci-dessous seront effectuées avant et 4 semaines après chaque traitement.

Mesures expérimentales :

Pression artérielle - Un brassard de tensiomètre sera enroulé autour du bras droit pour obtenir la tension artérielle via un appareil auscultométrique automatisé standard (Welch-Allyn). De plus, la pression artérielle battement par battement sera obtenue par photopléthysmographie digitale (tensiomètre Finapress).

Fréquence cardiaque - Des électrodes de dérivation de membre standard seront utilisées pour obtenir des mesures de fréquence cardiaque.

Respiration - Une bande élastique sera placée autour de l'abdomen du sujet pour mesurer le rythme et la profondeur de la respiration.

Échantillons de sang - Un cathéter veineux sera placé dans le bras du sujet pour les échantillons de sang. À des fins de dépistage, des mesures de glucose, d'électrolytes, de cholestérol et de triglycérides seront effectuées. De plus, la progestérone, les œstrogènes et la testostérone seront évalués pour vérifier le statut hormonal.

Activité nerveuse sympathique - Une minuscule microélectrode sera placée dans le nerf péronier de la jambe, situé juste en dessous du genou sur la partie externe de la jambe. Alternativement, le nerf médian situé à l'intérieur du coude sera utilisé. À ces points, les nerfs sont les plus proches de la surface de la peau. Le parcours du nerf sera déterminé par une stimulation électrique à travers la peau avec une électrode en forme de crayon. Lorsque le nerf est stimulé, des contractions involontaires et/ou des sensations de picotements du pied ou de la main se produisent. Les secousses ou les picotements disparaissent lorsque la stimulation est arrêtée. Une fois le nerf trouvé, deux minuscules microélectrodes stériles seront insérées à travers la peau. L'une est une électrode de référence placée juste au-dessus du site nerveux (2 cm) et l'autre est l'électrode d'enregistrement. L'électrode d'enregistrement est avancée dans le nerf. Lorsque la pointe de l'électrode pénètre dans le nerf, le sujet peut ressentir brièvement des sensations de pression ou de picotement. À ce stade, des ajustements mineurs de la position de l'électrode seront effectués jusqu'à ce qu'un signal nerveux optimal soit obtenu.

Mesures du débit sanguin des membres - Le débit sanguin vers le bras ou la jambe peut également être mesuré en utilisant l'échographie Doppler duplex pour mesurer de manière non invasive la vitesse et le diamètre moyens du sang artériel. La vitesse du sang fémoral ou brachial peut être obtenue en plaçant une sonde de débit Doppler sur la peau au-dessus de l'artère fémorale commune distale du ligament inguinal ou de l'artère brachiale, respectivement. L'imagerie par ultrasons du diamètre de l'artère fémorale ou de l'artère brachiale sera réalisée sur un site correspondant à celui où la vitesse est mesurée. La formule suivante est utilisée pour calculer le débit sanguin : débit sanguin = π * rayon2 * vitesse.

Des échantillons d'urine seront prélevés pour mesurer la gravité spécifique et le pH à l'aide de bandelettes réactives.

Procédures expérimentales:

Pression du cou et aspiration du cou - Un collier de cou rembourré sera installé autour de la partie antérieure du cou du sujet pour l'application de brèves périodes de 5 secondes de pression du cou et d'aspiration du cou. Cela permet l'application d'une pression positive ou négative sur les barorécepteurs du sinus carotidien qui sont situés dans cette région. La pression positive amènera transitoirement ces récepteurs à détecter une diminution de la pression artérielle et provoquera ainsi une augmentation aiguë de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. La pression négative amènera transitoirement ces récepteurs à détecter une augmentation de la pression artérielle et provoquera ainsi une diminution aiguë de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. Cette procédure a été largement utilisée pour évaluer de manière non invasive la fonction baroréflexe chez des sujets sains âgés de 18 à 80 ans. Néanmoins, chez les sujets de plus de 50 ans, une imagerie Doppler sera réalisée pour dépister les plaques d'athérosclérose dans les vaisseaux carotidiens afin d'exclure une maladie de l'artère carotide et de déterminer la faisabilité d'effectuer une pression et une aspiration du cou.

Exercice de poignée et ischémie post-exercice - Le sujet sera invité à effectuer un exercice de poignée pendant deux minutes ou jusqu'à ce qu'il sente qu'il ne peut pas maintenir l'exercice (c'est-à-dire la fatigue). Cinq secondes avant d'arrêter l'exercice, un brassard autour du haut du bras sera gonflé pour empêcher la circulation sanguine pendant 2 minutes. Cela emprisonne les métabolites qui ont été produits pendant l'exercice dans la zone du muscle, ce qui maintient la stimulation des afférences des métaborécepteurs du muscle squelettique. Étant donné que ces afférences métaboréceptrices contribuent à l'augmentation de la pression artérielle pendant l'exercice, la stimulation continue de ces récepteurs maintient une réponse de la pression artérielle.