Sostituzione ormonale e controllo cardiovascolare neurale nelle donne in postmenopausa

Disegno dello studio Le donne anziane in postmenopausa saranno randomizzate, in un disegno crossover in doppio cieco, per ricevere (i) estradiolo transdermico, velocità di consegna 100 µg giorno-1 più placebo orale o (ii) cerotto placebo più placebo orale. Le misurazioni e le procedure sperimentali di seguito verranno eseguite prima e 4 settimane dopo ogni trattamento.

Misure sperimentali:

Pressione sanguigna- Un bracciale per la pressione sanguigna verrà avvolto attorno al braccio destro per ottenere la pressione sanguigna tramite un dispositivo auscultometrico automatizzato standard (Welch-Allyn). Inoltre, la pressione sanguigna battito per battito sarà ottenuta tramite fotopletismografia delle dita (monitor della pressione sanguigna Finapress).

Frequenza cardiaca: verranno utilizzati elettrodi standard per gli arti per ottenere misurazioni della frequenza cardiaca.

Respirazione: verrà posizionata una fascia elastica attorno all'addome del soggetto per misurare la frequenza e la profondità della respirazione.

Campioni di sangue: un catetere venoso verrà inserito nel braccio del soggetto per i campioni di sangue. A scopo di screening verranno effettuate misurazioni di glucosio, elettroliti, colesterolo e trigliceridi. Inoltre, saranno valutati progesterone, estrogeni e testosterone, per verificare lo stato ormonale.

Attività del nervo simpatico: un minuscolo microelettrodo verrà posizionato nel nervo peroneo della gamba, situato appena sotto il ginocchio nella parte esterna della gamba. In alternativa, verrà utilizzato il nervo mediano situato all'interno del gomito. In questi punti i nervi sono più vicini alla superficie della pelle. Il decorso del nervo sarà determinato stimolando elettricamente attraverso la pelle con un elettrodo a forma di matita. Quando il nervo viene stimolato, si verificheranno contrazioni involontarie e/o sensazioni di formicolio del piede o della mano. Gli spasmi o il formicolio scompariranno quando la stimolazione viene interrotta. Una volta trovato il nervo, due minuscoli microelettrodi sterili verranno inseriti attraverso la pelle. Uno è un elettrodo di riferimento posizionato appena sopra il sito del nervo (2 cm) e l'altro è l'elettrodo di registrazione. L'elettrodo di registrazione viene fatto avanzare nel nervo. Quando la punta dell'elettrodo entra nel nervo, il soggetto può avvertire brevemente sensazioni di pressione o formicolio. A questo punto, verranno apportate piccole modifiche alla posizione dell'elettrodo fino a ottenere un segnale nervoso ottimale.

Misurazioni del flusso sanguigno agli arti - Il flusso sanguigno al braccio o alla gamba può anche essere misurato utilizzando l'ecografia Doppler duplex per misurare in modo non invasivo la velocità e il diametro del sangue arterioso medio. La velocità del sangue femorale o brachiale può essere ottenuta posizionando una sonda di flusso Doppler sulla pelle sopra l'arteria femorale comune distalmente al legamento inguinale o all'arteria brachiale, rispettivamente. L'imaging ecografico dell'arteria femorale o del diametro dell'arteria brachiale verrà eseguito in un sito corrispondente a quello in cui viene misurata la velocità. La seguente formula viene utilizzata per calcolare il flusso sanguigno: flusso sanguigno = π * raggio2 * velocità.

Verranno raccolti campioni di urina per misurare la gravità specifica e il pH utilizzando strisce reattive.

Procedure sperimentali:

Pressione del collo e aspirazione del collo- Un collare imbottito verrà montato attorno alla parte anteriore del collo del soggetto per l'applicazione di brevi periodi di 5 secondi di pressione del collo e aspirazione del collo. Ciò consente l'applicazione di una pressione positiva o negativa ai barocettori del seno carotideo che si trovano in questa regione. La pressione positiva indurrà transitoriamente questi recettori a rilevare una diminuzione della pressione sanguigna e quindi causare un aumento acuto della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. La pressione negativa indurrà transitoriamente questi recettori a rilevare un aumento della pressione sanguigna e quindi causerà una diminuzione acuta della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Questa procedura è stata ampiamente utilizzata per valutare in modo non invasivo la funzione baroriflessa in soggetti sani di età compresa tra 18 e 80 anni. Tuttavia, nei soggetti di età superiore ai 50 anni verrà eseguito l'imaging Doppler per lo screening delle placche aterosclerotiche all'interno dei vasi carotidei per escludere la malattia dell'arteria carotidea e determinare la fattibilità dell'esecuzione della pressione del collo e dell'aspirazione del collo.

Esercizio di presa della mano e ischemia post-esercizio: al soggetto verrà chiesto di eseguire l'esercizio di presa della mano per due minuti o fino a quando non si sentirà come se non fosse in grado di mantenere l'esercizio (cioè affaticamento). Cinque secondi prima di interrompere l'esercizio, verrà gonfiato un bracciale attorno alla parte superiore del braccio per impedire il flusso sanguigno per 2 minuti. Questo intrappola i metaboliti prodotti durante l'esercizio nell'area del muscolo, che mantiene la stimolazione delle afferenze del metaborecettore del muscolo scheletrico. Poiché queste afferenze del metaborecettore contribuiscono all'aumento della pressione sanguigna durante l'esercizio, la continua stimolazione di questi recettori mantiene una risposta della pressione sanguigna.