Hormonikorvaus ja hermoston sydän- ja verisuonijärjestelmän hallinta postmenopausaalisilla naisilla

Tutkimussuunnitelma Vanhemmat postmenopausaaliset naiset satunnaistetaan kaksoissokkoutetussa risteytyssuunnitelmassa saamaan (i) transdermaalista estradiolia, toimitusnopeus 100 µg päivässä 1 plus suun kautta otettavaa lumelääkettä tai (ii) lumelaastaria ja oraalista lumelääkettä. Alla olevat kokeelliset mittaukset ja toimenpiteet suoritetaan ennen jokaista hoitoa ja 4 viikkoa sen jälkeen.

Kokeelliset mittaukset:

Verenpaine – Verenpainemansetti kääritään oikean käsivarren ympärille verenpaineen mittaamiseksi tavallisen automatisoidun auskultometrisen laitteen (Welch-Allyn) avulla. Lisäksi verenpaine lyöntikohtaisesti mitataan sormen fotopletysmografialla (Finapress-verenpainemittari).

Syke – Normaalia raajan lyijyelektrodeja käytetään sykemittausten saamiseksi.

Hengitys – Elastinen nauha asetetaan kohteen vatsan ympärille hengityksen nopeuden ja syvyyden mittaamiseksi.

Verinäytteet - Laskimokatetri asetetaan koehenkilön käsivarteen verinäytteitä varten. Seulontatarkoituksiin tehdään glukoosin, elektrolyyttien, kolesterolin ja triglyseridien mittauksia. Lisäksi progesteroni, estrogeeni ja testosteroni arvioidaan hormonaalisen tilan tarkistamiseksi.

Sympaattinen hermotoiminta - Pieni mikroelektrodi asetetaan jalan peroneaaliseen hermoon, joka sijaitsee juuri polven alapuolella jalan ulkoosassa. Vaihtoehtoisesti käytetään kyynärpään sisäpuolella olevaa keskihermoa. Näissä kohdissa hermot ovat lähinnä ihon pintaa. Hermon kulku määritetään stimuloimalla sähköisesti ihon läpi kynän muotoisella elektrodilla. Kun hermoa stimuloidaan, jalassa tai kädessä esiintyy tahatonta nykimistä ja/tai pistelyä. Nykiminen tai pistely häviää, kun stimulaatio lopetetaan. Kun hermo on löydetty, kaksi pientä, steriiliä mikroelektrodia asetetaan ihon läpi. Toinen on vertailuelektrodi, joka on sijoitettu juuri hermokohdan yläpuolelle (2 cm) ja toinen on tallennuselektrodi. Tallennuselektrodi viedään hermoon. Kun elektrodin kärki menee hermoon, kohde voi hetken havaita joko painetta tai pistelyä. Tässä vaiheessa elektrodin asentoon tehdään pieniä säätöjä, kunnes optimaalinen hermosignaali saadaan.

Raajan verenvirtausmittaukset – Veren virtaus käsivarteen tai jalkaan voidaan mitata myös käyttämällä duplex Doppler -ultraääntä valtimoveren keskimääräisen nopeuden ja halkaisijan mittaamiseksi ei-invasiivisesti. Reisi- tai brakiaalisen veren nopeus voidaan saada asettamalla Doppler-virtausanturi iholle yhteisen reisivaltimon ylle, joka on distaalisesti nivusnivelsiteestä tai olkavarresta, vastaavasti. Reisivaltimon tai olkavarsivaltimon halkaisijan ultraäänikuvaus suoritetaan kohdassa, joka vastaa nopeutta, jossa nopeus mitataan. Verenvirtauksen laskemiseen käytetään seuraavaa kaavaa: veren virtaus = π * säde2 * nopeus.

Virtsanäytteitä kerätään ominaispainon ja pH:n mittaamiseksi testiliuskojen avulla.

Kokeellinen menettely:

Niskapaine ja niskan imu – Pehmustettu kaulapanta asennetaan kohteen kaulan etuosan ympärille lyhyiden 5 sekunnin pituisten niskapaineen ja niska-imujen kohdistamiseksi. Tämä mahdollistaa positiivisen tai negatiivisen paineen kohdistamisen kaulavaltimon sinuksen baroreseptoreihin, jotka sijaitsevat tällä alueella. Positiivinen paine saa nämä reseptorit ohimenevästi havaitsemaan verenpaineen laskun ja siten aiheuttamaan akuutin sykkeen ja verenpaineen nousun. Negatiivinen paine saa nämä reseptorit ohimenevästi havaitsemaan verenpaineen nousun ja siten aiheuttamaan akuutin sykkeen ja verenpaineen laskun. Tätä menetelmää on käytetty laajasti barorefleksin toiminnan ei-invasiivisessa arvioinnissa terveillä 18–80-vuotiailla koehenkilöillä. Siitä huolimatta yli 50-vuotiaille henkilöille tehdään Doppler-kuvaus ateroskleroottisten plakkien seulomiseksi kaulavaltimoissa kaulavaltimotaudin poissulkemiseksi ja kaulan paineen ja niskaimun suorittamisen mahdollistamiseksi.

Kädensijaharjoitus ja harjoituksen jälkeinen iskemia – Koehenkilöä pyydetään suorittamaan kädensijaharjoitusta joko kahden minuutin ajan tai kunnes hänestä tuntuu, että hän ei pysty jatkamaan harjoitusta (eli väsymystä). Viisi sekuntia ennen harjoituksen lopettamista olkavarren ympärille täytetään mansetti, joka estää verenkierron 2 minuutin ajan. Tämä vangitsee harjoituksen aikana syntyneet aineenvaihduntatuotteet lihaksen alueelle, mikä ylläpitää luurankolihasten metaboreseptoriafferenttien stimulaatiota. Koska nämä metaboreseptoriafferentit edistävät verenpaineen nousua harjoituksen aikana, näiden reseptorien jatkuva stimulointi ylläpitää verenpainevastetta.