Hormonerstatning og nevral kardiovaskulær kontroll hos postmenopausale kvinner

Studiedesign Eldre postmenopausale kvinner vil bli randomisert, i en dobbeltblindet crossover-design, til å motta (i) transdermal østradiol, leveringshastighet 100 µg dag-1 pluss oral placebo, eller (ii) placeboplaster pluss oral placebo. De eksperimentelle målingene og prosedyrene nedenfor vil bli utført før og 4 uker etter hver behandling.

Eksperimentelle målinger:

Blodtrykk - En blodtrykksmansjett vil vikles rundt høyre arm for å oppnå blodtrykk via en standard automatisert auskultometrisk enhet (Welch-Allyn). I tillegg vil man få slag for slag blodtrykk via fingerfotopletysmografi (Finapress blodtrykksmåler).

Hjertefrekvens - Standard elektrodeelektroder vil bli brukt for å oppnå hjertefrekvensmålinger.

Respirasjon- Et elastisk bånd vil bli plassert rundt emnets mage for å måle hastighet og pustedybde.

Blodprøver- Et venekateter vil bli plassert i pasientens arm for blodprøver. For screeningformål vil det bli foretatt målinger av glukose, elektrolytter, kolesterol og triglyserider. I tillegg vil progesteron, østrogen og testosteron bli vurdert for å verifisere hormonstatus.

Sympatisk nerveaktivitet - En liten mikroelektrode vil bli plassert i peronealnerven på benet, plassert rett under kneet på den ytre delen av benet. Alternativt vil mediannerven som ligger på innsiden av albuen brukes. På disse punktene er nervene nærmest overflaten av huden. Forløpet av nerven vil bli bestemt ved elektrisk stimulering gjennom huden med en blyantformet elektrode. Når nerven stimuleres, vil det oppstå ufrivillige rykninger og/eller prikking i foten eller hånden. Rykningene eller prikkene vil forsvinne når stimuleringen stoppes. Når nerven er funnet, vil to bittesmå, sterile mikroelektroder settes inn gjennom huden. Den ene er en referanseelektrode plassert rett over nervestedet (2 cm) og den andre er opptakselektroden. Opptakselektroden føres inn i nerven. Når tuppen av elektroden går inn i nerven, kan personen kort merke enten trykk eller prikkende følelser. På dette tidspunktet vil det gjøres mindre justeringer i elektrodens posisjon inntil et optimalt nervesignal oppnås.

Blodstrømmålinger i lemmer - Blodstrømmen til armen eller benet kan også måles ved å bruke dupleks doppler-ultralyd for å ikke-invasivt måle gjennomsnittlig arteriell blodhastighet og diameter. Femoral eller brachial blodhastighet kan oppnås ved å plassere en Doppler-strømningssonde på huden over den vanlige femorale arterie distalt for henholdsvis lyskeligamentet eller brachialisarterien. Ultralydavbildning av femoral arterie eller brachialis arteriediameter vil bli utført på et sted som matcher det som hastigheten måles med. Følgende formel brukes til å beregne blodstrøm: blodstrøm = π * radius2 * hastighet.

Urinprøver vil bli samlet inn for å måle egenvekt og pH ved hjelp av teststrimler.

Eksperimentelle prosedyrer:

Nakketrykk og nakkesug - En polstret halskrage vil bli montert rundt den fremre delen av forsøkspersonens hals for påføring av korte 5 sekunders perioder med nakketrykk og nakkesug. Dette tillater påføring av positivt eller negativt trykk på carotis sinus baroreseptorene som er lokalisert i denne regionen. Det positive trykket vil forbigående føre til at disse reseptorene oppdager et blodtrykksfall og dermed forårsake en akutt økning i hjertefrekvens, og blodtrykk. Undertrykket vil forbigående føre til at disse reseptorene oppdager en økning i blodtrykket og dermed forårsake en akutt reduksjon i hjertefrekvens, og blodtrykk. Denne prosedyren har blitt brukt i stor utstrekning for å ikke-invasivt vurdere barorefleksfunksjon hos friske personer i alderen 18-80 år. Likevel vil det hos personer over 50 år bli utført doppleravbildning for å screene for aterosklerotiske plakk i karotisårene for å utelukke karotissykdom og bestemme muligheten for å utføre nakketrykk og nakkesuging.

Håndgrepstrening og iskemi etter trening - Personen vil bli bedt om å utføre håndgrepstrening i enten to minutter eller til de føler at de ikke kan opprettholde treningen (dvs. tretthet). Fem sekunder før treningen avsluttes, blåses en mansjett rundt overarmen opp for å hindre blodstrømmen i 2 minutter. Dette fanger metabolittene som ble produsert under treningen i området av muskelen, noe som opprettholder stimulering av skjelettmuskel-metaboreseptor-afferenter. Siden disse metaboreseptorafferentene bidrar til økningen i blodtrykket under trening, opprettholder fortsatt stimulering av disse reseptorene en blodtrykksrespons.