代謝またはミトコンドリア障害のための EPI-743

エネルギー代謝の障害と酸化/還元の欠陥の臨床症状は似ていますが、これは基本的な欠陥が電子伝達の不能に関係しているためです。 同じことが多くのミトコンドリア病にも当てはまります。 罹患した患者は多種多様な徴候と症状を示しますが、最も頻繁かつ初期の機能障害は、エネルギー要求が高い筋肉と脳で発生します。 このタイプの欠陥の診断は、これらの障害の非特異的で変幻自在な臨床症状のために問題があります。 一次欠損の正確な位置は一般に謎のままであるため、治療も同様に困難です。 結果として、医師は、ミトコンドリアの電子輸送を強化し、活性酸素種の損傷を軽減し、エネルギー産生を促進することを目的とした、ビタミン補因子または内因性中間体の一般的なカクテルに依存しています。 この分野は非常に泥沼であるため、一般に経験的なデータに基づいた試行錯誤が必要です。 Edison Pharmaceuticals, Inc は、患者の線維芽細胞を利用して、エネルギー代謝と酸化/還元の障害によって引き起こされる酸化ストレスに対する先天的な感受性をモデル化する in vitro アッセイを開発しました。 アッセイ システムは、細胞が EPI-743 と呼ばれる IND 薬に対して生存率の増加に反応するかどうかも決定します。 3 つの基準を満たす 20 人の子供を登録する臨床試験を提案します。 まず、76-HG-0238 (「先天性代謝異常およびその他の遺伝性疾患を有する患者の診断と治療」) などの臨床プロトコルで実施された研究に基づいて、エネルギーの欠陥と一致する疾患を患っていなければなりません。代謝または酸化/還元。 第二に、それらの培養線維芽細胞は、酸化ストレスに耐える能力に欠陥を示さなければなりません。 第三に、それらの線維芽細胞は、酸化ストレス条件下で改善された生存率を示すことにより、in vitroでEPI-743に応答する必要があります。 このプロトコルは、6 か月の治療期間と 2 か月のウォッシュアウト期間による二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験です。 患者は、3か月ごとに2〜5日間、NIH臨床センターに入院します。 主な結果の尺度は、2 ～ 11 歳のニューカッスル小児ミトコンドリア病スケール (NPMDS) に基づく生活の質です。パートⅢ

パート IV とは別に評価されます。 二次結果の測定は、各患者の検査、画像、および臨床的異常に合わせて調整されます。 EPI-743 投与中の結果は、プラセボ投与中の結果と比較されます。反復測定分析とスチューデントの t 検定の両方が採用されます。