EPI-743 para trastornos del metabolismo o mitocondriales

Las manifestaciones clínicas de los trastornos del metabolismo energético y los defectos de oxidación/reducción son similares porque el defecto básico consiste en la incapacidad para transferir electrones. Lo mismo es cierto para muchas enfermedades mitocondriales. Los pacientes afectados exhiben una amplia variedad de signos y síntomas, pero las disfunciones más frecuentes y tempranas ocurren en el músculo y el cerebro, donde los requerimientos de energía son elevados. El diagnóstico de este tipo de defecto es problemático debido a las manifestaciones clínicas inespecíficas y proteicas de estos trastornos. El tratamiento es igualmente desafiante, ya que el lugar exacto del defecto primario generalmente sigue siendo un misterio. Como consecuencia, los médicos confían en cócteles genéricos de cofactores vitamínicos o intermediarios endógenos destinados a mejorar el transporte de electrones mitocondriales, disminuir el daño de las especies reactivas del oxígeno y promover la producción de energía. El campo es un pantano tal que, en general, requiere un tratamiento de prueba y error basado en datos empíricos. Edison Pharmaceuticals, Inc., ha desarrollado un ensayo in vitro que utiliza fibroblastos de pacientes para modelar la susceptibilidad innata al estrés oxidativo causado por los trastornos del metabolismo energético y la oxidación/reducción. El sistema de ensayo también determina si las células responden con mayor viabilidad a un fármaco IND llamado EPI-743. Proponemos un ensayo clínico que inscriba a 20 niños que cumplan con tres criterios. Primero, deben tener un trastorno que, según los estudios realizados en un protocolo clínico como el 76-HG-0238 ("Diagnóstico y tratamiento de pacientes con errores congénitos del metabolismo y otros trastornos genéticos"), sea consistente con un defecto en la energía. metabolismo u oxidación/reducción. En segundo lugar, sus fibroblastos cultivados deben exhibir un defecto en la capacidad para resistir el estrés oxidante. En tercer lugar, sus fibroblastos deben responder a EPI-743 in vitro mostrando una viabilidad mejorada en condiciones de estrés oxidativo. Este protocolo es un estudio cruzado doble ciego controlado con placebo con períodos de tratamiento de 6 meses y un período de lavado de dos meses. Los pacientes serán admitidos en el Centro Clínico NIH de 2 a 5 días cada 3 meses. La medida de resultado primaria será la calidad de vida basada en la Escala de enfermedad mitocondrial pediátrica de Newcastle (NPMDS) para edades de 2 a 11 años; partes III

se evaluará por separado de la parte IV. Las medidas de resultado secundarias se adaptarán a las anomalías clínicas, de imagen y de laboratorio de cada paciente. Los resultados mientras recibe EPI-743 se compararán con los resultados mientras recibe placebo; Se emplearán tanto análisis de medidas repetidas como la prueba t de Student.