EPI-743 dla zaburzeń metabolizmu lub mitochondriów
Próba terapeutyczna EPI -743 u pacjentów z zaburzeniami wykorzystania energii lub redukcji utleniania
Tło:
- Mitochondria to części komórek, które pomagają wytwarzać energię. Metabolizm to proces, w którym organizm wykorzystuje energię, aby pomóc komórkom rosnąć i rozmnażać się. Zaburzenia metaboliczne i mitochondrialne wpływają na zdolność organizmu do wytwarzania i magazynowania energii. Zaburzenia te mogą powodować wiele różnych problemów, ale najczęściej dotyczą mięśni i mózgu, gdzie zapotrzebowanie na energię jest wysokie. Leczenie jest trudne, ponieważ dokładne źródło problemu jest trudne do wykrycia.
- EPI-743 to nowy lek oparty na witaminie E. Testy wykazały, że może ona pomóc w poprawie funkcji komórek z problemami mitochondrialnymi. Może być w stanie leczyć osoby z zaburzeniami genetycznymi, które wpływają na metabolizm i mitochondria.
Cele:
- Aby sprawdzić, czy EPI-743 może poprawić produkcję i wykorzystanie energii u osób z zaburzeniami mitochondrialnymi lub metabolicznymi.
Uprawnienia:
- Dzieci w wieku od 2 do 11 lat, które mają problemy metaboliczne lub mitochondrialne.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu.
- Badanie potrwa około 13 miesięcy. Uczestnicy będą mieli siedem 3- do 5-dniowych wizyt studyjnych w szpitalu w odstępie około 3 miesięcy.
- Uczestnicy będą przyjmować EPI-743 lub placebo przez pierwsze 6 miesięcy badania. Po 6 miesiącach następuje miesięczny okres odpoczynku. Następnie ci, którzy otrzymali EPI-743 w ciągu pierwszych 6 miesięcy, będą przyjmować placebo przez następne 6 miesięcy. Ci, którzy mieli placebo, wezmą EPI-743.
- Podczas każdej stacjonarnej wizyty studyjnej uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu. Uzyskana zostanie 24-godzinna zbiórka moczu. Pobrane zostaną również próbki krwi. Badania obrazowe i inne testy mogą być wykonywane zgodnie z zaleceniami badaczy prowadzących badanie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Objawy kliniczne zaburzeń metabolizmu energetycznego i defektów utleniania/redukcji są podobne, ponieważ podstawowym defektem jest brak możliwości przenoszenia elektronów. To samo dotyczy wielu chorób mitochondrialnych. Dotknięci pacjenci wykazują różnorodne oznaki i objawy, ale najczęstsze i najwcześniejsze dysfunkcje występują w mięśniach i mózgu, gdzie zapotrzebowanie na energię jest wysokie. Rozpoznanie tego typu wad jest problematyczne ze względu na niespecyficzne i zmienne objawy kliniczne tych zaburzeń. Leczenie jest równie trudne, ponieważ dokładne umiejscowienie pierwotnego defektu na ogół pozostaje zagadką. W rezultacie lekarze polegają na ogólnych koktajlach kofaktorów witaminowych lub endogennych półproduktów, które mają na celu zwiększenie mitochondrialnego transportu elektronów, zmniejszenie uszkodzeń reaktywnych form tlenu i promowanie produkcji energii. Dziedzina jest takim grzęzawiskiem, że generalnie wymaga leczenia metodą prób i błędów w oparciu o dane empiryczne. Firma Edison Pharmaceuticals, Inc. opracowała test in vitro, który wykorzystuje fibroblasty pacjentów do modelowania wrodzonej podatności na stres oksydacyjny spowodowany zaburzeniami metabolizmu energetycznego i utleniania/redukcji. System testowy określa również, czy komórki reagują ze zwiększoną żywotnością na lek IND o nazwie EPI-743. Proponujemy badanie kliniczne, w którym weźmie udział 20 dzieci spełniających trzy kryteria. Po pierwsze, muszą mieć zaburzenie, które na podstawie badań przeprowadzonych w protokole klinicznym, takim jak 76-HG-0238 („Diagnostyka i leczenie pacjentów z wrodzonymi błędami metabolizmu i innymi zaburzeniami genetycznymi”), jest zgodne z defektem energii metabolizm lub utlenianie/redukcja. Po drugie, ich hodowane fibroblasty muszą wykazywać defekt w zdolności do wytrzymywania stresu oksydacyjnego. Po trzecie, ich fibroblasty muszą reagować na EPI-743 in vitro, wykazując lepszą żywotność w warunkach stresu oksydacyjnego. Ten protokół to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe z 6-miesięcznymi okresami leczenia i dwumiesięcznym okresem wypłukiwania. Pacjenci będą przyjmowani do Centrum Klinicznego NIH na 2-5 dni co 3 miesiące. Podstawową miarą wyniku będzie jakość życia oparta na skali Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NMDDS) w wieku od 2 do 11 lat; część IIII
będą oceniane oddzielnie od części IV. Wtórne pomiary wyniku zostaną dostosowane do każdego pacjenta w zakresie badań laboratoryjnych, obrazowania i nieprawidłowości klinicznych. Wyniki uzyskane podczas przyjmowania EPI-743 zostaną porównane z wynikami uzyskanymi podczas przyjmowania placebo; zastosowane zostaną zarówno analizy powtarzanych pomiarów, jak i test t-Studenta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Kryteria włączenia obejmują włączenie do protokołu 76-HG-0238, Diagnostyka i leczenie pacjentów z wrodzonymi błędami metabolizmu i innymi zaburzeniami genetycznymi. Ponadto pacjenci muszą:
- Mieć 2-11 lat
- Wyraźne objawy kliniczne choroby nerwowo-mięśniowej ze składnikiem upośledzonej energii lub utleniania/redukcji. Typowe objawy obejmowałyby hipotonię, dystonię lub drgawki.
- Masz zaburzenie, które jest nieuleczalne lub słabo uleczalne.
- Mają hodowane fibroblasty, które wykazują zmniejszoną żywotność w warunkach stresu oksydacyjnego, w porównaniu z dopasowanymi wiekowo fibroblastami kontrolnymi.
- Mieć hodowane fibroblasty, które osiągają co najmniej 80% uratowania żywotności z EPI-743 przy 1 mikromoli po ekspozycji na stres oksydacyjny i które mają połowę maksymalnego skutecznego stężenia EPI-743 mniejszego lub równego 50 nanomoli.
- Bądź chętny do powstrzymania się od inicjowania stosowania suplementów diety i leków bez recepty, żywności lub napojów lub batonów wzbogaconych koenzymem Q(10), witaminą E, super wzmocnioną funkcjonalną żywnością lub napojami oraz idebenonem.
- Być w stanie podróżować do Centrum Klinicznego na co najmniej 8 wizyt.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Wiek < 2 lata lub > 11 lat
- Diagnostyka chorób mitochondrialnych odnoszących korzyści z leczenia i zagrożonych przejściem do placebo
- Alergia na EPI-743 lub olej sezamowy
- Niewydolność wątroby z wynikami testów czynnościowych wątroby powyżej 3-krotności górnej granicy normy
- Niewydolność nerek wymagająca dializy
- Znaczące upośledzenie wchłaniania tłuszczów uniemożliwiające wchłanianie leków
- Alergia na witaminę E
- Znaczące zaburzenia krzepnięcia, o czym świadczą nieprawidłowe wyniki testów PT/PTT
- Ciężki zespół hipoperfuzji narządów końcowych, wtórny do niewydolności serca prowadzącej do kwasicy mleczanowej
- Zależność od respiratora
- Przewlekłe zapalenie trzustki
- Wywiad kliniczny krwawienia wymagający stałego postępowania medycznego
- Nieprawidłowe parametry krwinek czerwonych wymagające stałego postępowania medycznego oprócz suplementacji żelaza
- Zaburzenie płytek krwi
- Neutrofile poniżej 500 mm3
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: EPI-743, a następnie Placebo
Otrzymywał EPI-743, 15 mg/kg do maksymalnej dawki 200 mg doustnie lub przez sondę żołądkową trzy razy dziennie z posiłkami, następnie placebo trzy razy dziennie doustnie lub przez sondę żołądkową z posiłkami.
EPI-743 jest strukturalnie spokrewniony z witaminą E i można go ogólnie sklasyfikować jako przeciwutleniacz.
|
Lek ten jest stosowany w leczeniu zaburzeń metabolizmu energetycznego, takich jak choroby mitochondrialne.
Nie koryguje dziedzicznych zaburzeń metabolizmu energetycznego ani chorób mitochondrialnych.
EPI-743 jest strukturalnie spokrewniony z witaminą E i można go ogólnie sklasyfikować jako przeciwutleniacz.
|
|
Komparator placebo: Placebo, a następnie EPI-743
Otrzymywał placebo trzy razy dziennie doustnie lub przez zgłębnik żołądkowy z posiłkami, następnie EPI-743, 15 mg/kg do maksymalnej dawki 200 mg trzy razy dziennie doustnie lub przez zgłębnik żołądkowy z posiłkami.
EPI-743 jest strukturalnie spokrewniony z witaminą E i można go ogólnie sklasyfikować jako przeciwutleniacz.
|
Lek ten jest stosowany w leczeniu zaburzeń metabolizmu energetycznego, takich jak choroby mitochondrialne.
Nie koryguje dziedzicznych zaburzeń metabolizmu energetycznego ani chorób mitochondrialnych.
EPI-743 jest strukturalnie spokrewniony z witaminą E i można go ogólnie sklasyfikować jako przeciwutleniacz.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NMDDS), część I-III, punkt wyjściowy
Ramy czasowe: Linia bazowa — dzień 0
|
NPMDS to półilościowa kliniczna skala oceny, która ocenia postęp choroby mitochondrialnej u pacjentów pediatrycznych. Skala NPMDS umożliwia ocenę stopnia zaawansowania choroby mitochondrialnej. Wyniki z części I-III są dodawane, aby uzyskać wartość między 0 a 130, przy czym wyższe wyniki oznaczają cięższą chorobę. |
Linia bazowa — dzień 0
|
|
Skala Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NMDDS), część I-III, 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
NPMDS to półilościowa kliniczna skala oceny, która ocenia postęp choroby mitochondrialnej u pacjentów pediatrycznych. Skala NPMDS umożliwia ocenę stopnia zaawansowania choroby mitochondrialnej. Wyniki z części I-III są dodawane, aby uzyskać wartość między 0 a 130, przy czym wyższe wyniki oznaczają cięższą chorobę. |
6 miesięcy
|
|
Skala Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NMDDS), część I-III, po wypłukaniu
Ramy czasowe: 8 miesięcy - Po wymyciu
|
NPMDS to półilościowa kliniczna skala oceny, która ocenia postęp choroby mitochondrialnej u pacjentów pediatrycznych. Skala NPMDS umożliwia ocenę stopnia zaawansowania choroby mitochondrialnej. Wyniki z części I-III są dodawane, aby uzyskać wartość między 0 a 130, przy czym wyższe wyniki oznaczają cięższą chorobę. |
8 miesięcy - Po wymyciu
|
|
Skala Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NMDDS), część I-III, 14 miesięcy
Ramy czasowe: 14 miesięcy
|
NPMDS to półilościowa kliniczna skala oceny, która ocenia postęp choroby mitochondrialnej u pacjentów pediatrycznych. Skala NPMDS umożliwia ocenę stopnia zaawansowania choroby mitochondrialnej. Wyniki z części I-III są dodawane, aby uzyskać wartość między 0 a 130, przy czym wyższe wyniki oznaczają cięższą chorobę. |
14 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shrader WD, Amagata A, Barnes A, Enns GM, Hinman A, Jankowski O, Kheifets V, Komatsuzaki R, Lee E, Mollard P, Murase K, Sadun AA, Thoolen M, Wesson K, Miller G. alpha-Tocotrienol quinone modulates oxidative stress response and the biochemistry of aging. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jun 15;21(12):3693-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.04.085. Epub 2011 Apr 24.
- Sadun AA, Chicani CF, Ross-Cisneros FN, Barboni P, Thoolen M, Shrader WD, Kubis K, Carelli V, Miller G. Effect of EPI-743 on the clinical course of the mitochondrial disease Leber hereditary optic neuropathy. Arch Neurol. 2012 Mar;69(3):331-8. doi: 10.1001/archneurol.2011.2972.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 120161
- 12-HG-0161
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .