EPI-743 aineenvaihdunta- tai mitokondriohäiriöille
EPI-743:n terapeuttinen koe potilailla, joilla on energiankäytön tai hapettumisen vähentämishäiriöitä
Tausta:
- Mitokondriot ovat solun osia, jotka auttavat tuottamaan energiaa. Aineenvaihdunta on prosessi, jossa keho käyttää energiaa auttaakseen soluja kasvamaan ja lisääntymään. Aineenvaihdunta- ja mitokondriohäiriöt vaikuttavat kehon kykyyn tuottaa ja varastoida energiaa. Nämä häiriöt voivat aiheuttaa monenlaisia ongelmia, mutta useimmiten ne vaikuttavat lihaksiin ja aivoihin, joissa energiatarve on korkea. Hoito on vaikeaa, koska ongelman tarkkaa lähdettä on vaikea havaita.
- EPI-743 on uusi lääke, joka perustuu E-vitamiiniin. Testit ovat osoittaneet, että se voi auttaa parantamaan solujen toimintaa, joilla on mitokondrio-ongelmia. Se saattaa pystyä hoitamaan ihmisiä, joilla on geneettisiä häiriöitä, jotka vaikuttavat aineenvaihduntaan ja mitokondrioihin.
Tavoitteet:
- Katsoa, voiko EPI-743 parantaa energian tuotantoa ja käyttöä ihmisillä, joilla on mitokondrio- tai aineenvaihduntahäiriöitä.
Kelpoisuus:
- 2–11-vuotiaat lapset, joilla on aineenvaihdunta- tai mitokondrio-ongelmia.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
- Tutkimus kestää noin 13 kuukautta. Osallistujilla on seitsemän 3–5 päivän laitoskäyntiä noin 3 kuukauden välein.
- Osallistujat ottavat joko EPI-743:a tai lumelääkettä tutkimuksen ensimmäisten kuuden kuukauden ajan. Kuuden kuukauden kuluttua on 1 kuukauden lepoaika. Sitten ne, jotka saivat EPI-743:a ensimmäisen 6 kuukauden aikana, ottavat lumelääkettä seuraavat 6 kuukautta. Ne, jotka saivat lumelääkettä, ottavat EPI-743:n.
- Jokaisen laitoksen opintokäynnin aikana osallistujat tekevät fyysisen kokeen. Virtsankeruu otetaan 24 tuntia. Myös verinäytteitä otetaan. Kuvantamistutkimuksia ja muita testejä voidaan tehdä tutkimuksen tutkijoiden ohjeiden mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Energia-aineenvaihdunnan häiriöiden ja hapettumis-/pelkistysvirheiden kliiniset ilmenemismuodot ovat samanlaisia, koska perusvika sisältää kyvyttömyyden siirtää elektroneja. Sama pätee moniin mitokondriosairauksiin. Sairastuneilla potilailla on monenlaisia merkkejä ja oireita, mutta yleisimmät ja varhaisimmat toimintahäiriöt ilmenevät lihaksissa ja aivoissa, joissa energiantarve on korkea. Tämän tyyppisen vian diagnoosi on ongelmallista näiden häiriöiden epäspesifisten ja proteaanisten kliinisten ilmentymien vuoksi. Hoito on yhtä haastavaa, koska primaarivian tarkka sijainti jää yleensä arvoitukseksi. Tämän seurauksena lääkärit luottavat geneerisiin vitamiinien kofaktoreiden tai endogeenisten välituotteiden cocktaileihin, jotka on tarkoitettu tehostamaan mitokondrioiden elektronien kuljetusta, vähentämään reaktiivisten happilajien vaurioita ja edistämään energian tuotantoa. Ala on niin sota, että se vaatii yleensä empiiriseen tietoon perustuvaa yritys-erehdysmenetelmää. Edison Pharmaceuticals, Inc on kehittänyt in vitro -määrityksen, joka käyttää potilaan fibroblasteja mallintamaan synnynnäistä alttiutta oksidatiiviselle stressille, joka johtuu energia-aineenvaihdunnan ja hapettumisen/pelkistymisen häiriöistä. Määritysjärjestelmä määrittää myös, reagoivatko solut lisääntyneellä elinkelpoisuudella IND-lääkkeeseen nimeltä EPI-743. Ehdotamme kliinistä tutkimusta, johon otetaan mukaan 20 lasta, jotka täyttävät kolme kriteeriä. Ensinnäkin heillä on oltava häiriö, joka perustuu kliiniseen tutkimussuunnitelmaan, kuten 76-HG-0238 ("Metabolian synnynnäisiä virheitä ja muita geneettisiä sairauksia sairastavien potilaiden diagnoosi ja hoito") tehtyihin tutkimuksiin, joka vastaa energiapuutetta. aineenvaihduntaa tai hapettumista/pelkistystä. Toiseksi, niiden viljellyillä fibroblasteilla on oltava puute kyvyssä kestää hapetusstressiä. Kolmanneksi niiden fibroblastien on reagoitava EPI-743:een in vitro osoittamalla parantunutta elinkelpoisuutta oksidatiivisen stressin olosuhteissa. Tämä protokolla on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu crossover-tutkimus, jossa on 6 kuukauden hoitojaksot ja kahden kuukauden pesujakso. Potilaat otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen 2–5 päiväksi 3 kuukauden välein. Ensisijainen tulosmittari on elämänlaatu, joka perustuu Newcastlen lasten mitokondrioiden sairausasteikkoon (NPMDS) 2–11-vuotiaille; osat III
Arvioidaan erikseen osasta IV. Toissijaiset tulosmittaukset räätälöidään kunkin potilaan laboratorion, kuvantamisen ja kliinisten poikkeavuuksien mukaan. EPI-743:n hoidon tuloksia verrataan lumelääkettä saaneisiin tuloksiin; Sekä toistettujen mittausten analyysejä että Studentin t-testiä käytetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Sisällyttämiskriteerit sisältävät ilmoittautumisen protokollaan 76-HG-0238, Diagnoosi ja hoito potilaille, joilla on synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä ja muita geneettisiä häiriöitä. Lisäksi potilaiden tulee:
- Ole 2-11-vuotias
- Selkeät kliiniset löydökset neuromuskulaarisesta sairaudesta, johon liittyy heikentynyttä energiaa tai hapettumista/pelkistystä. Tyypillisiä oireita ovat hypotonia, dystonia tai kohtaukset.
- Sinulla on häiriö, jota ei voida hoitaa tai joka on huonosti hoidettavissa.
- On viljelty fibroblasteja, joiden elinkelpoisuus oksidatiivisen stressin olosuhteissa on heikentynyt verrattuna ikään sopiviin kontrollifibroblasteihin.
- Niillä on viljeltyjä fibroblasteja, jotka saavuttavat vähintään 80 % elinkelpoisuuden pelastuksen EPI-743:lla 1 mikromolaarisella pitoisuudella altistuessaan oksidatiiviselle stressille ja joiden EPI-743:n puolet maksimaalisesta tehokkaasta pitoisuudesta on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 nanomolaarista.
- Ole valmis pidättymään ravintolisien ja reseptivapaiden lääkkeiden, ruokien tai juomien tai koentsyymi Q(10), E-vitamiinilla, erittäin väkevöityjen funktionaalisten elintarvikkeiden tai juomien ja idebenonilla väkevöityjen patukkaiden käytön aloittamisesta.
- Pystyy matkustamaan kliiniseen keskukseen vähintään 8 käyntiä varten.
POISTAMISKRITEERIT:
- Ikä < 2 vuotta tai > 11 vuotta
- Hoidosta hyötyvien mitokondriosairauksien diagnoosi ja riski siirtyä lumelääkkeeseen
- Allergia EPI-743:lle tai seesamiöljylle
- Maksan vajaatoiminta, kun maksan toimintakokeet ovat yli 3 kertaa normaalin yläraja
- Dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta
- Rasvojen merkittävä imeytymishäiriö, joka estää lääkkeen imeytymisen
- Allergia E-vitamiinille
- Merkittäviä hyytymishäiriöitä, jotka on osoitettu epänormaaleilla PT/PTT-testeillä
- Vakava pääteelinten hypoperfuusio-oireyhtymä, joka on seurausta sydämen vajaatoiminnasta ja johtaa maitohappoasidoosiin
- Hengittäjäriippuvuus
- Krooninen haimatulehdus
- Kliininen verenvuoto, joka vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa
- Epänormaalit punasoluparametrit, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa raudan lisäyksen lisäksi
- Verihiutaleiden häiriö
- Neutrofiilit alle 500 mm3
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EPI-743, sitten Placebo
Saatiin EPI-743, 15 mg/kg maksimiannokseen 200 mg suun kautta tai mahaletkun kautta kolme kertaa päivässä aterioiden yhteydessä, sitten lumelääkettä kolme kertaa päivässä suun kautta tai mahaletkun kautta aterioiden yhteydessä.
EPI-743 on rakenteellisesti sukua E-vitamiinille, ja se voidaan luokitella laajalti antioksidantiksi.
|
Tätä lääkettä käytetään energia-aineenvaihdunnan häiriöiden, kuten mitokondrioiden sairauksien, hoitoon.
Se ei korjaa perinnöllistä energia-aineenvaihdunnan häiriötä tai mitokondriosairauksia.
EPI-743 on rakenteellisesti sukua E-vitamiinille, ja se voidaan luokitella laajalti antioksidantiksi.
|
|
Placebo Comparator: Placebo, sitten EPI-743
Sai lumelääkettä kolme kertaa päivässä suun kautta tai mahaletkun kautta aterioiden yhteydessä, sitten EPI-743, 15 mg/kg enintään 200 mg:n annokseen kolme kertaa päivässä suun kautta tai mahaletkun kautta aterioiden yhteydessä.
EPI-743 on rakenteellisesti sukua E-vitamiinille, ja se voidaan luokitella laajalti antioksidantiksi.
|
Tätä lääkettä käytetään energia-aineenvaihdunnan häiriöiden, kuten mitokondrioiden sairauksien, hoitoon.
Se ei korjaa perinnöllistä energia-aineenvaihdunnan häiriötä tai mitokondriosairauksia.
EPI-743 on rakenteellisesti sukua E-vitamiinille, ja se voidaan luokitella laajalti antioksidantiksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Newcastlen lasten mitokondriaalinen sairausasteikko (NPMDS), osa I-III, lähtötaso
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 0
|
NPMDS on puolikvantitatiivinen kliininen arviointiasteikko, joka arvioi mitokondriotaudin etenemistä lapsipotilailla. NPMDS-asteikko antaa arvion mitokondriotaudin etenemisestä. Osien I–III pisteet lisätään, jotta saadaan arvo välillä 0–130, ja korkeammat pisteet edustavat vakavampaa sairautta. |
Lähtötilanne - päivä 0
|
|
Newcastlen lasten mitokondriaalinen sairausasteikko (NPMDS), osa I-III, 6 kuukautta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
NPMDS on puolikvantitatiivinen kliininen arviointiasteikko, joka arvioi mitokondriotaudin etenemistä lapsipotilailla. NPMDS-asteikko antaa arvion mitokondriotaudin etenemisestä. Osien I–III pisteet lisätään, jotta saadaan arvo välillä 0–130, ja korkeammat pisteet edustavat vakavampaa sairautta. |
6 kuukautta
|
|
Newcastlen lasten mitokondriaalinen sairausasteikko (NPMDS), osa I-III, poiston jälkeinen
Aikaikkuna: 8 kuukautta - pesun jälkeinen
|
NPMDS on puolikvantitatiivinen kliininen arviointiasteikko, joka arvioi mitokondriotaudin etenemistä lapsipotilailla. NPMDS-asteikko antaa arvion mitokondriotaudin etenemisestä. Osien I–III pisteet lisätään, jotta saadaan arvo välillä 0–130, ja korkeammat pisteet edustavat vakavampaa sairautta. |
8 kuukautta - pesun jälkeinen
|
|
Newcastlen lasten mitokondriaalinen sairausasteikko (NPMDS), osa I-III, 14 kuukautta
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
NPMDS on puolikvantitatiivinen kliininen arviointiasteikko, joka arvioi mitokondriotaudin etenemistä lapsipotilailla. NPMDS-asteikko antaa arvion mitokondriotaudin etenemisestä. Osien I–III pisteet lisätään, jotta saadaan arvo välillä 0–130, ja korkeammat pisteet edustavat vakavampaa sairautta. |
14 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shrader WD, Amagata A, Barnes A, Enns GM, Hinman A, Jankowski O, Kheifets V, Komatsuzaki R, Lee E, Mollard P, Murase K, Sadun AA, Thoolen M, Wesson K, Miller G. alpha-Tocotrienol quinone modulates oxidative stress response and the biochemistry of aging. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jun 15;21(12):3693-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.04.085. Epub 2011 Apr 24.
- Sadun AA, Chicani CF, Ross-Cisneros FN, Barboni P, Thoolen M, Shrader WD, Kubis K, Carelli V, Miller G. Effect of EPI-743 on the clinical course of the mitochondrial disease Leber hereditary optic neuropathy. Arch Neurol. 2012 Mar;69(3):331-8. doi: 10.1001/archneurol.2011.2972.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120161
- 12-HG-0161
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .