EPI-743 для метаболических или митохондриальных нарушений

Клинические проявления нарушений энергетического обмена и дефектов окисления/восстановления сходны, поскольку основной дефект заключается в невозможности переноса электронов. То же самое справедливо и для многих митохондриальных заболеваний. Пораженные пациенты проявляют широкий спектр признаков и симптомов, но наиболее частые и ранние дисфункции возникают в мышцах и головном мозге, где потребность в энергии высока. Диагностика этого типа дефекта проблематична из-за неспецифичности и многообразия клинических проявлений этих нарушений. Лечение не менее сложно, поскольку точное местонахождение первичного дефекта обычно остается загадочным. Как следствие, врачи полагаются на общие коктейли кофакторов витаминов или эндогенных промежуточных соединений, предназначенных для улучшения митохондриального транспорта электронов, уменьшения повреждения активных форм кислорода и стимулирования производства энергии. Эта область представляет собой такое болото, что в целом требует лечения методом проб и ошибок на основе эмпирических данных. Edison Pharmaceuticals, Inc. разработала анализ in vitro, в котором используются фибробласты пациентов для моделирования врожденной восприимчивости к окислительному стрессу, вызванному нарушениями энергетического метаболизма и окисления/восстановления. Система анализа также определяет, реагируют ли клетки повышенной жизнеспособностью на препарат IND, называемый EPI-743. Мы предлагаем клиническое испытание, в котором примут участие 20 детей, отвечающих трем критериям. Во-первых, у них должно быть заболевание, которое, на основании исследований, проведенных в рамках клинического протокола, такого как 76-HG-0238 («Диагностика и лечение пациентов с врожденными нарушениями метаболизма и другими генетическими нарушениями»), согласуется с дефектом энергетического обмена. метаболизм или окисление/восстановление. Во-вторых, их культивируемые фибробласты должны демонстрировать дефект способности противостоять окислительному стрессу. В-третьих, их фибробласты должны реагировать на EPI-743 in vitro, демонстрируя повышенную жизнеспособность в условиях окислительного стресса. Этот протокол представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с 6-месячным периодом лечения и двухмесячным периодом вымывания. Пациентов будут госпитализировать в Клинический центр NIH на 2-5 дней каждые 3 месяца. Первичным показателем результата будет качество жизни, основанное на Ньюкаслской шкале митохондриальных заболеваний у детей (NPMDS) для детей в возрасте от 2 до 11 лет; части III

будет оцениваться отдельно от части IV. Вторичные показатели результатов будут адаптированы к лабораторным данным каждого пациента, визуализации и клиническим отклонениям. Результаты при приеме EPI-743 будут сравниваться с результатами при приеме плацебо; будут использоваться как анализ повторных измерений, так и t-критерий Стьюдента.