転移性または再発固形腫瘍患者の治療における組換えアルブミン融合タンパク質sEphB4-HSA

包含基準:

• 拡張コホートAの場合：標準治療に反応しなかった、または進行疾患の標準治療後に進行した、および/または標準治療が有効であることが知られていない進行（転移性または再発）病理学的に証明された固形腫瘍。 測定可能な疾患が必要です。
• 拡張コホート B の場合: 病理学的に証明された進行性の変異 KRAS 非小細胞肺がん (グループ 1)、膵臓がん (グループ 2; KRAS 変異の文書化は不要)、変異 KRAS 結腸直腸がん (グループ 3)、頭頸部扁平上皮がん(グループ 4) 中皮腫 (グループ 5)、肝細胞がん (グループ 6)、および胆道がん (グループ 7)。 測定可能な疾患が必要です。
• -インフォームドコンセントの一環として、分子相関、薬物動態および薬力学のために血液および腫瘍サンプルを提供することに同意する必要があります。 拡張コホートAの患者は、腫瘍生検にアクセスできる腫瘍部位を持っている必要があり、治療前および治療後の生検を受けることに同意する必要があります。 コホート B グループ 3 および 4 の患者は、腫瘍生検にアクセスできる腫瘍部位を持っている必要があり、治療前および治療後の生検を受けることに同意する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアが0〜1である必要があります
• -少なくとも12週間の平均余命
• -患者またはその法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません
• 白血球数 (WBC) >= 3,000/μl
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/μl
• -血小板数> = 100,000 /μl（血小板数> = 70,000 /μlが許可されている門脈圧亢進症の肝細胞癌患者を除く）
• -血清クレアチニン=<1.5 X参照ラボの正常上限（ULN）
• >= 60のクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式で計算）
• 血清ビリルビン =< 1.5 mg/dL
• -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル= <参照ラボのULNの3倍（= <悪性疾患による肝臓の関与の証拠がある場合はULNの5倍）
• -悪性腫瘍に対する以前の治療の影響（脱毛症を除く）からグレード1に回復
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）およびWOCBPパートナーを持つ男性患者は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります 研究中および治験薬の最終投与後最大12週間 妊娠のリスクが最小化された
• -WOCBPは、治験薬の開始前72時間以内に血清検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。
• -B型肝炎に感染している患者は、適切な抗ウイルス療法を受けている必要があります

• コホート B、グループ 1: 非小細胞肺がん:

  • -変異KRASを伴う進行した非小細胞肺癌を持っている必要があります
  • 進行性疾患に対する以前の化学療法のラインが少なくとも1つ失敗している必要があります

• コホート B、グループ 2: 膵臓がん:

  • 進行性疾患に対する以前の治療ラインが少なくとも1つ失敗している必要があります

• コホート B、グループ 3: 結腸直腸癌:

  • -KRAS変異を有する結腸直腸腺癌を持っている必要があります
  • 以前の化学療法のラインが少なくとも 1 つ失敗している必要があります

• コホート B、グループ 4 の場合: 頭頸部扁平上皮がん:

  • -緩和目的で進行性疾患のために投与されたプラチナベースの化学療法レジメンに失敗したに違いありません。根治的治療としてプラチナ製剤と放射線による同時治療を受けた患者は、その後別の全身療法を受けない限り適格ではありません。

• コホート B、グループ 5: 中皮腫:

  • -組織学的または細胞学的に悪性中皮腫の診断が証明されている必要があります。胸膜中皮腫と腹膜中皮腫の両方が許可されています
  • 進行性疾患に対する以前の全身療法の少なくとも1つのラインに失敗している必要があります

• コホート B、グループ 6 の場合: 肝細胞がん:

  • 肝細胞癌の患者は、HCC の診断のための放射線学的基準 (対応する静脈相または遅延相のウォッシュアウトを伴う動脈相増強の証拠) を満たす限り、疾患の組織学的確認を行う必要はありません。
  • -切除または移植に適しておらず、高周波アブレーションまたは経動脈的化学塞栓術などの肝臓向けのモダリティでは治療できない進行した疾患を持っている必要があります
  • -患者はソラフェニブに失敗した必要はありません

• コホート B、グループ 7 の場合: 胆嚢がんまたは胆管がん:

  • -進行性疾患に対する以前の全身療法のラインが少なくとも1つ失敗している必要があります。 患者が過去 14 日以内に胆道系の減圧術を受けた場合、ビリルビン値の安定性は、互いに 5 ～ 7 日以内の 2 つの測定値で確認する必要があります。

除外基準:

• -過去28日間に、放射線療法や補助療法を含む、がんの他の治療を受けているか受けていた
• 治験薬の初回投与の72時間以内に抗生物質を必要とする大規模な全身感染症
• 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移; CNS転移が手術または放射線療法によって治療され、コルチコステロイドを使用しておらず、神経学的に安定している患者は、試験の用量漸増部分に登録することができます
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、心筋梗塞、急性冠症候群、ケトアシドーシスを伴う真性糖尿病、または入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）を持っている 過去6か月; -sEphB4HSAによる治療を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症の過度のリスクにさらすその他の併発する病状
• -インフォームドコンセントに署名する患者の能力を妨害する可能性が高いと研究者が判断した、精神疾患または薬物乱用を含むその他の状態 研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨害する
• 妊娠中または授乳中
• -ワルファリンの任意の用量で、または低分子量ヘパリン、抗トロンビン剤、抗血小板剤を含む他の薬剤による全用量の抗凝固療法を受けている 治験薬の初回投与前7日以内の抗血小板剤および全用量アスピリン; -低分子量ヘパリンの予防投与を受けている患者は許可されます
• -過去= <4週間の活動的な出血、または別の方法で知られている出血素因がある
• QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 3 つの心電図のうち 2 つ (最初の EKG が < 480 の場合、繰り返す必要はありません。最初の EKG が > 480 の場合、合計 3 つの心電図に対して 2 回繰り返します)

• コホート B、グループ 1: 非小細胞肺がん:

  • -臨床的に重要な活動性喀血があってはなりません

• コホート B、グループ 4 の場合: 頭頸部扁平上皮がん:

  • 大血管の関与または腫瘍による包み込みの証拠があってはならない

• コホート B、グループ 6 の場合: 肝細胞がん:

  • チャイルド・ピュースコア > 7
  • -医学的に管理されていない腹水、または過去3か月以内に治療的な腹水穿刺が必要な腹水
  • -過去6か月以内の肝性脳症のエピソード
  • -過去6か月以内の静脈瘤出血
  • -門脈圧亢進症の証拠がある患者は、標準治療に従って食道静脈瘤の適切な治療を受けて、昨年以内にEGDを持っていなければなりません