Rekombinantti albumiinifuusioproteiini sEphB4-HSA hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Laajennuskohortti A: Pitkälle edennyt (metastaattinen tai uusiutuva) patologisesti todistettu kiinteä kasvain, joka ei ole reagoinut tavanomaiseen hoitoon tai joka on edennyt pitkälle edenneen taudin tavanomaisen hoidon jälkeen ja/tai johon ei tiedetä minkään vakiohoidon olevan tehokasta. Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan.
• Laajennuskohortti B: Edistynyt patologisesti todistettu mutantti KRAS ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (ryhmä 1), haimasyöpä (ryhmä 2; KRAS-mutaation dokumentaatiota ei vaadita), mutantti KRAS-kolorektaalisyöpä (ryhmä 3), pään ja kaulan okasolusyöpä (ryhmä 4) mesoteliooma (ryhmä 5), hepatosellulaarinen syöpä (ryhmä 6) ja sappisyöpä (ryhmä 7). Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan.
• On suostuttava osana tietoista suostumusta veri- ja kasvainnäytteiden toimittamisesta molekyylikorrelaattien, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten. Laajennuskohortin A potilailla on oltava kasvainkohtia, joihin pääsee kasvainbiopsiaa varten, ja heidän on suostuttava hoidon esi- ja jälkeiseen biopsiaan. B-kohorttiryhmien 3 ja 4 potilailla on oltava kasvainalueita, jotka ovat saatavilla kasvainbiopsiaa varten, ja heidän on suostuttava hoidon esi- ja jälkeiseen biopsiaan.
• Heillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Valkoinen veriarvo (WBC) >= 3000/μl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/μl
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/μl (paitsi hepatosellulaarisia karsinoomapotilaita, joilla on portaalihypertensio, joille verihiutaleiden määrä on >= 70 000/μl)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) vertailulaboratoriossa
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 mg/dl
• Seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot = < 3X ULN viitelaboratoriossa (=< 5X ULN, jos on näyttöä pahanlaatuisen sairauden aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)
• Toipui luokkaan 1 minkä tahansa aiemman pahanlaatuisen hoidon vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppani, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 12 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski pienenee. minimoitu
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumitesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Hepatiitti B -infektiota sairastavien potilaiden on saatava asianmukaista viruslääkitystä

• Kohortti B, ryhmä 1: Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä:

  • Sinulla on oltava edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on mutantti KRAS
  • On täytynyt epäonnistua vähintään yhdestä aiemmasta kemoterapiasarjasta pitkälle edenneen taudin hoitoon

• Kohortti B, ryhmä 2: Haimasyöpä:

  • On täytynyt epäonnistua vähintään yhdestä aiemmasta pitkälle edenneen taudin hoitolinjasta

• Kohortti B, ryhmä 3: Kolorektaalisyöpä:

  • Sinulla on oltava kolorektaalinen adenokarsinooma, jossa on KRAS-mutaatio
  • On täytynyt epäonnistua vähintään yhdestä edellisestä kemoterapiasarjasta

• Kohortti B, ryhmä 4: Pään ja kaulan okasolusyöpä:

  • On täytynyt epäonnistua platinapohjaisessa kemoterapiassa, joka annettiin pitkälle edenneen taudin hoitoon palliatiivisessa tarkoituksessa; potilaat, joita hoidetaan samanaikaisesti platinalääkkeellä ja säteilyllä lopullisena hoitona, eivät ole kelvollisia, elleivät he myöhemmin saa toista systeemistä hoitoa.

• Kohortti B, ryhmä 5: Mesoteliooma:

  • Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti todistettu pahanlaatuisen mesoteliooman diagnoosi; sekä keuhkopussin että peritoneaalisen mesoteliooma ovat sallittuja
  • On täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä aikaisemmassa systeemisessä terapiassa pitkälle edenneen taudin hoitoon

• Kohortti B, ryhmä 6: Maksasolusyöpä:

  • Potilailla, joilla on maksasolusyöpä, ei tarvitse saada histologista sairauden vahvistusta, kunhan he täyttävät HCC-diagnoosin radiologiset kriteerit (näyttö valtimon vaiheen vahvistumisesta vastaavalla laskimo- tai viivästyneellä vaiheella).
  • Sinulla on oltava pitkälle edennyt sairaus, joka ei sovellu resektioon tai siirtoon ja jota ei voida hoitaa maksaan kohdistetuilla menetelmillä, kuten radiotaajuusablaatiolla tai transvaltimoiden kemoembolisaatiolla
  • Potilaiden ei edellytetä epäonnistuneen Sorafenibi-hoidon aikana

• Kohortti B, ryhmä 7: Sappirakon syöpä tai kolangiokarsinooma:

  • On täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä aikaisemmassa systeemisessä terapiassa pitkälle edenneen taudin hoitoon. Jos potilaalla on ollut sappipuun dekompressio viimeisen 14 päivän aikana, bilirubiinitason vakaus on varmistettava kahdella mittauksella, jotka ovat 5–7 päivän sisällä toisistaan.

Poissulkemiskriteerit:

• jotka ovat saaneet tai ovat saaneet viimeksi kuluneiden 28 päivän aikana mitä tahansa muuta syöpähoitoa, mukaan lukien sädehoito ja adjuvanttihoito
• Suuri systeeminen infektio, joka vaatii antibiootteja 72 tuntia tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; potilaat, joiden keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, jotka eivät enää käytä kortikosteroideja ja jotka ovat neurologisesti stabiileja, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen annoksen korotusosuuteen.
• sinulla on New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4, sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, diabetes mellitus, johon liittyy ketoasidoosi tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii sairaalahoitoa edellisten 6 kuukauden aikana; tai mikä tahansa muu väliaikainen sairaus, joka on vasta-aiheinen sEphB4HSA-hoidon tai asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin hoitoon liittyville komplikaatioille
• Mikä tahansa muu tila, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen, tai häiritsevän tulosten tulkintaa
• Raskaana oleva tai imettävä
• millä tahansa varfariiniannoksella tai täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa muilla aineilla, mukaan lukien pienimolekyylipainoiset hepariinit, antitrombiiniaineet, verihiutaleiden estoaineet ja täysi annos aspiriinia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; potilaat, jotka saavat profylaktisia annoksia pienimolekyylipainoista hepariinia, ovat sallittuja
• Mikä tahansa aktiivinen verenvuoto viimeisen = < 4 viikon aikana tai sinulla on muuten tunnettu verenvuotodiateesi
• QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 kahdella kolmesta EKG:stä (jos ensimmäinen EKG on < 480, ei tarvitse toistaa, jos ensimmäinen EKG on > 480, toista kahdesti yhteensä 3 EKG:sta)

• Kohortti B, ryhmä 1: Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä:

  • Ei saa olla kliinisesti merkittävää aktiivista hemoptyysiä

• Kohortti B, ryhmä 4: Pään ja kaulan okasolusyöpä:

  • Sillä ei saa olla näyttöä merkittävästä verisuonen osallisuudesta tai kasvaimen koteloinnista

• Kohortti B, ryhmä 6: Maksasolukarsinooma:

  • Child Pugh -pisteet > 7
  • Askites, jota ei ole lääketieteellisesti hallinnassa tai joka vaati terapeuttista paracenteesia viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa hepaattinen enkefalopatiajakso viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Suonikohju verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Potilailla, joilla on merkkejä portaalihypertensiosta, on täytynyt olla EGD viime vuoden aikana ja ruokatorven suonikohjuja on hoidettu asianmukaisesti hoidon standardin mukaisesti