Rekombinantes Albumin-Fusionsprotein sEphB4-HSA bei der Behandlung von Patienten mit metastasierenden oder wiederkehrenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Für die Erweiterungskohorte A: Fortgeschrittener (metastasierter oder rezidivierender) pathologisch nachgewiesener solider Tumor, der auf eine Standardtherapie nicht angesprochen hat oder der nach einer Standardtherapie für eine fortgeschrittene Erkrankung fortgeschritten ist und/oder für den bekannt ist, dass keine Standardtherapie wirksam ist. Messbare Krankheit erforderlich.
• Für Erweiterungskohorte B: Fortgeschrittener pathologisch nachgewiesener nicht-kleinzelliger KRAS-Mutant-Lungenkrebs (Gruppe 1), Bauchspeicheldrüsenkrebs (Gruppe 2; Dokumentation der KRAS-Mutation nicht erforderlich), mutierter KRAS-Darmkrebs (Gruppe 3), Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (Gruppe 4) Mesotheliom (Gruppe 5), hepatozellulärer Krebs (Gruppe 6) und Gallenkarzinom (Gruppe 7). Messbare Krankheit erforderlich.
• Muss als Teil der Einverständniserklärung zustimmen, Blut- und Tumorproben für molekulare Korrelate, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bereitzustellen. Patienten in Expansionskohorte A müssen Tumorstellen haben, die für eine Tumorbiopsie zugänglich sind, und müssen einer Biopsie vor und nach der Behandlung zustimmen. Patienten in Kohorte B, Gruppe 3 und 4, müssen Tumorstellen haben, die für eine Tumorbiopsie zugänglich sind, und müssen einer Biopsie vor und nach der Behandlung zustimmen.
• Muss einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung nachzuvollziehen und abzugeben
• Weißes Blutbild (WBC) >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/μl (außer bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit portaler Hypertonie, bei denen eine Thrombozytenzahl von >= 70.000/μl erlaubt ist)
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Referenzlabor
• Kreatinin-Clearance von >= 60 (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel).
• Serumbilirubin = < 1,5 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel im Serum = < 3-facher ULN für das Referenzlabor (= < 5-facher ULN, wenn Hinweise auf Leberbeteiligung durch bösartige Erkrankung vorliegen)
• Genesung auf Grad 1 von den Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren Therapie ihrer Malignome
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Patienten mit WOCBP-Partner müssen während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft besteht minimiert
• WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Serumtest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) aufweisen
• Patienten mit einer Hepatitis-B-Infektion müssen eine geeignete antivirale Therapie erhalten

• Für Kohorte B, Gruppe 1: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs:

  • Muss fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit mutiertem KRAS haben
  • Muss bei fortgeschrittener Erkrankung mindestens eine vorherige Chemotherapielinie versagt haben

• Für Kohorte B, Gruppe 2: Bauchspeicheldrüsenkrebs:

  • Muss mindestens eine frühere Therapielinie für fortgeschrittene Erkrankungen versagt haben

• Für Kohorte B, Gruppe 3: Darmkrebs:

  • Muss ein kolorektales Adenokarzinom haben, das eine KRAS-Mutation enthält
  • Muss mindestens eine vorherige Chemotherapielinie versagt haben

• Für Kohorte B, Gruppe 4: Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom:

  • Muss eine platinbasierte Chemotherapie versagt haben, die bei fortgeschrittener Erkrankung mit palliativer Absicht verabreicht wurde; Patienten, die gleichzeitig mit einem platinhaltigen Wirkstoff und Bestrahlung als endgültige Therapie behandelt werden, sind nicht förderfähig, es sei denn, sie erhielten anschließend eine andere Linie der systemischen Therapie.

• Für Kohorte B, Gruppe 5: Mesotheliom:

  • Muss eine histologisch oder zytologisch nachgewiesene Diagnose eines malignen Mesothelioms haben; sowohl Pleura- als auch Peritonealmesotheliom sind erlaubt
  • Muss mindestens eine vorherige Linie der systemischen Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen versagt haben

• Für Kohorte B, Gruppe 6: Hepatozelluläres Karzinom:

  • Bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom ist keine histologische Bestätigung der Erkrankung erforderlich, solange sie die radiologischen Kriterien für die Diagnose eines HCC erfüllen (Nachweis einer Verstärkung der arteriellen Phase mit entsprechendem Auswaschen der venösen oder verzögerten Phase).
  • Muss eine fortgeschrittene Krankheit haben, die für eine Resektion oder Transplantation nicht zugänglich ist und die nicht mit auf die Leber gerichteten Modalitäten wie Hochfrequenzablation oder transarterielle Chemoembolisation behandelbar ist
  • Es ist nicht erforderlich, dass Sorafenib versagt hat

• Für Kohorte B, Gruppe 7: Gallenblasenkrebs oder Cholangiokarzinom:

  • Muss mindestens eine vorherige Linie der systemischen Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen versagt haben. Wenn der Patient innerhalb der letzten 14 Tage eine Dekompression der Gallenwege hatte, muss die Stabilität des Bilirubinspiegels durch zwei Messungen bestätigt werden, die innerhalb von 5 bis 7 Tagen voneinander entfernt sind.

Ausschlusskriterien:

• Sich einer anderen Therapie gegen seinen Krebs unterziehen oder in den letzten 28 Tagen unterzogen haben, einschließlich Bestrahlung und adjuvanter Therapie
• Schwere systemische Infektion, die Antibiotika erfordert, 72 Stunden oder weniger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten, deren ZNS-Metastasen chirurgisch oder strahlentherapeutisch behandelt wurden, die keine Kortikosteroide mehr einnehmen und die neurologisch stabil sind, können in den Dosiseskalationsteil der Studie aufgenommen werden
• Haben Sie einen Myokardinfarkt der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4, ein akutes Koronarsyndrom, Diabetes mellitus mit Ketoazidose oder eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderten; oder jede andere interkurrente Erkrankung, die eine Behandlung mit sEphB4HSA kontraindiziert oder den Patienten einem übermäßigen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt
• Jeder andere Zustand, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen, oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigt
• Schwanger oder stillend
• Auf einer beliebigen Warfarin-Dosis oder einer Antikoagulation in voller Dosis mit anderen Wirkstoffen, einschließlich niedermolekularem Heparin, Antithrombin-Wirkstoffen, Thrombozytenaggregationshemmern und Aspirin in voller Dosis innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Patienten mit prophylaktischen Dosen von niedermolekularem Heparin sind erlaubt
• Jede aktive Blutung in den letzten =< 4 Wochen oder eine anderweitig bekannte Blutungsdiathese
• QTcF (Fridericia-Korrekturformel) > 480 bei 2 von 3 EKGs (wenn das erste EKG < 480 ist, muss es nicht wiederholt werden, wenn das erste EKG > 480 ist, zweimal wiederholen für insgesamt 3 EKGs)

• Für Kohorte B, Gruppe 1: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs:

  • Darf keine klinisch signifikante aktive Hämoptyse haben

• Für Kohorte B, Gruppe 4: Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom:

  • Darf keine Hinweise auf eine Beteiligung größerer Gefäße oder eine Umhüllung durch einen Tumor haben

• Für Kohorte B, Gruppe 6: Hepatozelluläres Karzinom:

  • Kinder-Pugh-Score > 7
  • Aszites, der nicht medizinisch kontrolliert ist oder innerhalb der letzten 3 Monate eine therapeutische Parazentese erforderte
  • Jede Episode einer hepatischen Enzephalopathie innerhalb der letzten 6 Monate
  • Varizenblutung innerhalb der letzten 6 Monate
  • Patienten mit Anzeichen einer portalen Hypertonie müssen innerhalb des letzten Jahres eine EGD mit angemessener Behandlung von Ösophagusvarizen gemäß dem Behandlungsstandard gehabt haben