Rekombinowane białko fuzyjne albuminy sEphB4-HSA w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nawracającymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Do ekspansji Kohorta A: Zaawansowany (przerzutowy lub nawracający) potwierdzony patologicznie guz lity, który nie odpowiedział na standardowe leczenie lub który po standardowym leczeniu zaawansowanej choroby uległ progresji i/lub w przypadku którego nie jest znana żadna standardowa terapia. Wymagana mierzalna choroba.
• Do ekspansji Kohorta B: Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca z mutacją KRAS (grupa 1), rak trzustki (grupa 2; nie jest wymagana dokumentacja mutacji KRAS), rak jelita grubego z mutacją KRAS (grupa 3), rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (grupa 4) międzybłoniak (grupa 5), ​​rak wątrobowokomórkowy (grupa 6) i rak dróg żółciowych (grupa 7). Wymagana mierzalna choroba.
• Musi wyrazić zgodę, w ramach świadomej zgody, na dostarczenie próbek krwi i guza do korelatów molekularnych, farmakokinetyki i farmakodynamiki. Pacjenci w rozszerzonej kohorcie A muszą mieć miejsca guza dostępne do biopsji guza i muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji przed i po leczeniu. Pacjenci w kohorcie B grupy 3 i 4 muszą mieć miejsca guza dostępne do biopsji guza i muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji przed i po leczeniu.
• Musi mieć wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 3000/μl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/μl
• Liczba płytek krwi >= 100 000/μl (z wyjątkiem pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym i nadciśnieniem wrotnym, u których dopuszczalna jest liczba płytek >= 70 000/μl)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego
• Klirens kreatyniny >= 60 (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 mg/dl
• Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy =< 3-krotność GGN dla laboratorium referencyjnego (=<5-krotność GGN, jeśli istnieją dowody zajęcia wątroby przez chorobę nowotworową)
• Wyzdrowieli do stopnia 1 po skutkach (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ich nowotworów złośliwych
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i pacjenci płci męskiej z partnerem WOCBP muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby ryzyko zajścia w ciążę było zminimalizowane
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu z surowicy (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B muszą być poddani odpowiedniej terapii przeciwwirusowej

• Dla kohorty B, grupa 1: Niedrobnokomórkowy rak płuca:

  • Musi mieć zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc ze zmutowanym KRAS
  • Musi zakończyć się niepowodzeniem co najmniej jednej poprzedniej linii chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby

• Dla kohorty B, grupa 2: Rak trzustki:

  • Musi zakończyć się niepowodzeniem co najmniej jednej poprzedniej linii terapii zaawansowanej choroby

• Dla kohorty B, grupa 3: Rak jelita grubego:

  • Musi mieć gruczolakoraka jelita grubego z mutacją KRAS
  • Musiał zawieść co najmniej jedną poprzednią linię chemioterapii

• Dla kohorty B, grupa 4: Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi:

  • Musiał zakończyć się niepowodzeniem chemioterapii opartej na platynie, która została podana w przypadku zaawansowanej choroby z zamiarem paliatywnym; pacjenci leczeni jednocześnie platyną i radioterapią jako terapią ostateczną nie kwalifikują się, chyba że otrzymali później inną linię terapii systemowej.

• Dla kohorty B, grupa 5: Międzybłoniak:

  • Musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie międzybłoniaka złośliwego; dopuszczalny jest zarówno międzybłoniak opłucnej, jak i otrzewnej
  • Musi zakończyć się niepowodzeniem co najmniej jednej poprzedniej linii terapii ogólnoustrojowej zaawansowanej choroby

• Dla kohorty B, grupa 6: Rak wątrobowokomórkowy:

  • Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym nie muszą mieć histologicznego potwierdzenia choroby, o ile spełniają radiologiczne kryteria rozpoznania HCC (dowody na wzmocnienie fazy tętniczej z odpowiednim wymywaniem fazy żylnej lub opóźnionej).
  • Musi mieć zaawansowaną chorobę, która nie nadaje się do resekcji lub przeszczepu i której nie można leczyć metodami ukierunkowanymi na wątrobę, takimi jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub chemoembolizacja przeztętnicza
  • Nie jest wymagane, aby pacjenci przeszli porażkę sorafenibem

• Dla kohorty B, grupa 7: Rak pęcherzyka żółciowego lub rak dróg żółciowych:

  • Musi zakończyć się niepowodzeniem co najmniej jednej poprzedniej linii terapii ogólnoustrojowej zaawansowanej choroby. Jeśli w ciągu ostatnich 14 dni pacjent miał odbarczenie dróg żółciowych, stabilność poziomu bilirubiny należy potwierdzić dwoma pomiarami w odstępie od 5 do 7 dni.

Kryteria wyłączenia:

• Przechodzą lub przeszli w ciągu ostatnich 28 dni jakąkolwiek inną terapię raka, w tym radioterapię i terapię adjuwantową
• Poważna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca podania antybiotyków na 72 godziny lub mniej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjentów, u których przerzuty do OUN leczono chirurgicznie lub radioterapią, którzy nie przyjmują już kortykosteroidów i których stan neurologiczny jest stabilny, można włączyć do części badania, w której zwiększa się dawkę
• w ciągu ostatnich 6 miesięcy mieć zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, cukrzycę z kwasicą ketonową lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) wymagającą hospitalizacji; lub jakikolwiek inny współistniejący stan chorobowy, który stanowi przeciwwskazanie do leczenia sEphB4HSA lub naraża pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań związanych z leczeniem
• Każdy inny stan, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez badacza za mogący zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników
• Ciąża lub karmienie piersią
• na dowolnej dawce warfaryny lub pełnej dawce antykoagulacji z innymi środkami, w tym heparyną drobnocząsteczkową, lekami przeciwtrombinowymi, lekami przeciwpłytkowymi i pełną dawką aspiryny w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku; dopuszcza się pacjentów przyjmujących profilaktycznie dawki heparyny drobnocząsteczkowej
• Jakiekolwiek czynne krwawienie w ciągu ostatnich =< 4 tygodni lub mieć inną znaną skazę krwotoczną
• QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 w 2 z 3 EKG (jeśli pierwsze EKG jest < 480, nie ma potrzeby powtarzania, jeśli pierwsze EKG > 480, powtórz dwa razy, aby uzyskać w sumie 3 EKG)

• Dla kohorty B, grupa 1: Niedrobnokomórkowy rak płuca:

  • Nie może mieć klinicznie istotnego aktywnego krwioplucia

• Dla kohorty B, grupa 4: Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi:

  • Nie może mieć dowodów zajęcia dużego naczynia lub otoczki guza

• Dla kohorty B, grupa 6: Rak wątrobowokomórkowy:

  • Wynik Child-Pugh > 7
  • Wodobrzusze, które nie jest kontrolowane medycznie lub wymagało terapeutycznej paracentezy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Każdy epizod encefalopatii wątrobowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Krwawienie z żylaków w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjenci z objawami nadciśnienia wrotnego muszą mieć w ciągu ostatniego roku EGD z odpowiednim leczeniem żylaków przełyku zgodnie ze standardem opieki