Protéine de fusion d'albumine recombinante sEphB4-HSA dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou récurrentes
19 août 2022 mis à jour par: University of Southern California
Une première étude de phase I chez l'homme de sEphB4-HSA chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec expansion à la dose maximale tolérée (MTD) ou à la dose recommandée de phase II (RP2D).
Cette étude porte sur un médicament expérimental appelé sEphB4-HSA (recombinant albumin fusion protein sEphB4-HSA).
Cette étude de recherche sera la première fois que sEphB4-HSA est administré à des personnes.
sEphB4-HSA empêche les cellules tumorales de se multiplier et bloque plusieurs composés qui favorisent la croissance des vaisseaux sanguins qui apportent des nutriments à la tumeur.
sEphB4-HSA a rétréci les tumeurs du côlon, du poumon, du sein, du gliome, du mélanome, de la prostate et du sarcome de Kaposi chez la souris
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Établir la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de sEphB4-HSA.
II. Décrire les toxicités limitant la dose et le profil des événements indésirables de sEphB4-HSA chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
III. Décrire la pharmacocinétique de sEphB4-HSA. IV. Décrire l'activité anti-tumorale de sEphB4-HSA telle qu'elle se manifeste par des réponses au traitement.
V. Obtenir une évaluation préliminaire de l'effet de sEphB4-HSA sur le nombre absolu de cellules tumorales circulantes (CTC) par rapport aux niveaux de pré-traitement en utilisant des CTC avant et pendant le traitement. Une évaluation exploratoire de l'effet de sEphB4-HSA sur les médiateurs protéiques en aval de la voie de l'éphrine (pAKT, pSrc) et leurs gènes cibles transcriptionnels (rgs5 et psenen) sera réalisée.
VI. Collecter des informations pilotes pour identifier une dose ou des doses avec une activité biologique. L'activité biologique après traitement avec sEphB4-HSA sera définie comme la preuve de l'effet médicament sur la cible, tel qu'il se manifeste par la réduction du nombre absolu de CTC. D'autres évaluations exploratoires de l'effet du médicament sur la cible, telles que l'augmentation des niveaux de transcription de psenen ou de rgs5, peuvent être envisagées dans l'évaluation de l'activité biologique.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients recevront la protéine de fusion recombinante EphB4-HSA par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes selon l'un des schémas de traitement suivants :
- Traitement hebdomadaire - administré les jours 1, 8, 15 et 22. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Traitement toutes les 2 semaines - administré les jours 1 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Traitement toutes les 3 semaines - administré le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
102
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Pour l'expansion Cohorte A : Tumeur solide avancée (métastatique ou récurrente) pathologiquement prouvée qui n'a pas répondu au traitement standard ou qui a progressé après le traitement standard pour une maladie avancée et/ou pour laquelle aucun traitement standard n'est connu pour être efficace. Maladie mesurable requise.
- Pour l'expansion Cohorte B : cancer du poumon non à petites cellules KRAS mutant avancé pathologiquement prouvé (groupe 1), cancer du pancréas (groupe 2 ; documentation de la mutation KRAS non requise), cancer colorectal mutant KRAS (groupe 3), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (groupe 4) mésothéliome (groupe 5), cancer hépatocellulaire (groupe 6) et carcinome biliaire (groupe 7). Maladie mesurable requise.
- Doit accepter, dans le cadre du consentement éclairé, de fournir des échantillons de sang et de tumeurs pour les corrélats moléculaires, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique. Les patients de la cohorte d'expansion A doivent avoir des sites tumoraux accessibles pour la biopsie tumorale et doivent accepter de subir une biopsie avant et après le traitement. Les patients des groupes 3 et 4 de la cohorte B doivent avoir des sites tumoraux accessibles pour la biopsie tumorale et doivent accepter de subir une biopsie avant et après le traitement.
- Doit avoir un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Les patients ou leurs représentants légaux doivent être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
- Numération leucocytaire (WBC) >= 3 000/μl
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/μl
- Numération plaquettaire >= 100 000/μl (sauf chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avec hypertension portale pour lesquels une numération plaquettaire >= 70 000/μl est autorisée)
- Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence
- Clairance de la créatinine >= 60 (telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault
- Bilirubine sérique =< 1,5 mg/dL
- Taux sériques d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) =< 3X la LSN pour le laboratoire de référence (=< 5X la LSN s'il existe des signes d'atteinte hépatique par une maladie maligne)
- Récupéré au grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leurs tumeurs malignes
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les patients de sexe masculin avec un partenaire WOCBP doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental de manière à ce que le risque de grossesse soit minimisé
- WOCBP doit avoir un test sérique négatif (sensibilité minimale 25 UI / L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures avant le début du médicament à l'étude
- Les patients infectés par l'hépatite B doivent suivre un traitement antiviral approprié
Pour la cohorte B, groupe 1 : Cancer du poumon non à petites cellules :
- Doit avoir un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec KRAS mutant
- Doit avoir échoué au moins une ligne précédente de chimiothérapie pour une maladie avancée
Pour la cohorte B, groupe 2 : Cancer du pancréas :
- Doit avoir échoué au moins une ligne de traitement précédente pour une maladie avancée
Pour la cohorte B, groupe 3 : Cancer colorectal :
- Doit avoir un adénocarcinome colorectal porteur d'une mutation KRAS
- Doit avoir échoué au moins une ligne précédente de chimiothérapie
Pour la cohorte B, groupe 4 : Cancer épidermoïde de la tête et du cou :
- Doit avoir échoué à un régime de chimiothérapie à base de platine qui a été administré pour une maladie avancée avec une intention palliative ; les patients traités avec un agent à base de platine et une radiothérapie en tant que traitement définitif ne sont pas éligibles à moins qu'ils n'aient ensuite reçu une autre ligne de traitement systémique.
Pour la cohorte B, groupe 5 : Mésothéliome :
- Doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de mésothéliome malin ; les mésothéliomes pleural et péritonéal sont autorisés
- Doit avoir échoué à au moins une ligne précédente de traitement systémique pour une maladie avancée
Pour la cohorte B, groupe 6 : Carcinome hépatocellulaire :
- Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire n'ont pas besoin d'avoir une confirmation histologique de la maladie tant qu'ils répondent aux critères radiologiques pour le diagnostic de CHC (preuve d'un rehaussement de la phase artérielle avec un lavage veineux ou retardé de la phase correspondante).
- Doit avoir une maladie avancée qui ne se prête pas à une résection ou à une transplantation et qui ne peut pas être traitée avec des modalités dirigées vers le foie telles que l'ablation par radiofréquence ou la chimioembolisation transartérielle
- Les patients ne sont pas tenus d'avoir échoué Sorafenib
Pour la cohorte B, groupe 7 : Cancer de la vésicule biliaire ou cholangiocarcinome :
- Doit avoir échoué à au moins une ligne précédente de traitement systémique pour une maladie avancée. Si le patient a subi une décompression de l'arbre biliaire au cours des 14 derniers jours, la stabilité du taux de bilirubine doit être confirmée par deux mesures à 5 ou 7 jours d'intervalle.
Critère d'exclusion:
- Subissent ou ont subi au cours des 28 derniers jours tout autre traitement pour leur cancer, y compris la radiothérapie et la thérapie adjuvante
- Infection systémique majeure nécessitant des antibiotiques 72 heures ou moins avant la première dose du médicament à l'étude
- métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ; les patients dont les métastases du SNC ont été traitées par chirurgie ou radiothérapie, qui ne sont plus sous corticostéroïdes et qui sont neurologiquement stables peuvent être inclus dans la partie d'escalade de dose de l'essai
- Avoir une classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), un infarctus du myocarde, un syndrome coronarien aigu, un diabète sucré avec acidocétose ou une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une hospitalisation au cours des 6 mois précédents ; ou toute autre affection médicale intercurrente qui contre-indique le traitement par sEphB4HSA ou expose le patient à un risque excessif de complications liées au traitement
- Toute autre condition, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou interfère avec l'interprétation des résultats
- Enceinte ou allaitante
- Sur n'importe quelle dose de warfarine ou êtes sous anticoagulation à pleine dose avec d'autres agents, y compris l'héparine de bas poids moléculaire, les agents antithrombine, les agents antiplaquettaires et l'aspirine à pleine dose dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; les patients recevant des doses prophylactiques d'héparine de bas poids moléculaire sont autorisés
- Tout saignement actif au cours des =< 4 dernières semaines ou avez une autre diathèse hémorragique connue
- QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 sur 2 ECG sur 3 (si le premier ECG est < 480, pas besoin de répéter, si le premier ECG est > 480, répéter deux fois pour un total de 3 ECG)
Pour la cohorte B, groupe 1 : Cancer du poumon non à petites cellules :
- Ne doit pas avoir d'hémoptysie active cliniquement significative
Pour la cohorte B, groupe 4 : Cancer épidermoïde de la tête et du cou :
- Ne doit pas avoir de preuve d'atteinte vasculaire majeure ou d'enveloppement par la tumeur
Pour la cohorte B, groupe 6 : Carcinome hépatocellulaire :
- Score de Child-Pugh > 7
- Ascite non contrôlée médicalement ou nécessitant une paracentèse thérapeutique dans les 3 derniers mois
- Tout épisode d'encéphalopathie hépatique au cours des 6 mois précédents
- Saignements variqueux au cours des 6 derniers mois
- Les patients présentant des signes d'hypertension portale doivent avoir eu une EGD au cours de la dernière année avec un traitement approprié des varices œsophagiennes conformément à la norme de soins
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement hebdomadaire (sEphB4-HSA)
Les patients reçoivent la protéine de fusion d'albumine recombinante sEphB4-HSA IV pendant 60 minutes les jours 1, 8, 15 et 22. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
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Expérimental: Traitement toutes les 2 semaines (sEphB4-HSA)
Les patients reçoivent la protéine de fusion recombinante EphB4-HSA IV pendant 60 minutes les jours 1 et 15.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
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Expérimental: Toutes les 3 semaines de traitement (sEphB4-HSA)
Les patients reçoivent la protéine de fusion recombinante EphB4-HSA IV pendant 60 minutes le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Toxicités observées à chaque niveau de dose en utilisant la version 4.0 des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Délai: Au moins 4 semaines après le début du premier cours
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Résumé en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire comme le nombre absolu de neutrophiles), gravité (par CTCAE et nadir ou valeurs maximales pour les mesures de laboratoire), heure d'apparition (c.-à-d.
numéro du cours), la durée et la réversibilité ou le résultat.
Des tableaux seront créés pour résumer les toxicités et les effets secondaires par dose et par cure.
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Au moins 4 semaines après le début du premier cours
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Nombre de patients avec une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD), une maladie évolutive (PD) ou non évaluable (IE)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Résumé par niveau de dose dans l'escalade de dose et dans la cohorte d'expansion.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Résumé avec des diagrammes de Kaplan-Meier pour décrire le résultat.
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Jusqu'à 2 ans
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Le temps de l'échec
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Résumé avec des diagrammes de Kaplan-Meier pour décrire le résultat.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 septembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
29 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
29 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2012
Première publication (Estimation)
17 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0C-11-3
- NCI-2012-00971 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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