Proteína de fusión de albúmina recombinante sEphB4-HSA en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o recurrentes

Criterios de inclusión:

• Para expansión Cohorte A: Tumor sólido avanzado (metastásico o recurrente) patológicamente probado que no ha respondido a la terapia estándar o que ha progresado después de la terapia estándar para la enfermedad avanzada y/o para el cual no se sabe que la terapia estándar sea eficaz. Se requiere enfermedad medible.
• Para la expansión Cohorte B: cáncer de pulmón no microcítico KRAS mutante patológicamente probado avanzado (grupo 1), cáncer de páncreas (grupo 2; no se requiere documentación de la mutación KRAS), cáncer colorrectal mutante KRAS (grupo 3), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (grupo 4) mesotelioma (grupo 5), cáncer hepatocelular (grupo 6) y carcinoma biliar (grupo 7). Se requiere enfermedad medible.
• Debe aceptar, como parte del consentimiento informado, proporcionar muestras de sangre y tumor para correlatos moleculares, farmacocinéticos y farmacodinámicos. Los pacientes en la cohorte de expansión A deben tener sitios tumorales que sean accesibles para la biopsia tumoral y deben aceptar someterse a una biopsia previa al tratamiento y posterior al tratamiento. Los pacientes en los grupos 3 y 4 de la cohorte B deben tener sitios tumorales que sean accesibles para la biopsia del tumor y deben aceptar someterse a una biopsia previa al tratamiento y posterior al tratamiento.
• Debe tener un puntaje de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los pacientes o sus representantes legales deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito
• Conteo de glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/μl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/μl
• Recuento de plaquetas >= 100.000/μl (excepto en pacientes con carcinoma hepatocelular con hipertensión portal para los que se permite un recuento de plaquetas >= 70.000/μl)
• Creatinina sérica = < 1,5 X límite superior normal (ULN) para laboratorio de referencia
• Aclaramiento de creatinina >= 60 (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 mg/dL
• Niveles séricos de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3X el ULN para el laboratorio de referencia (= < 5X el ULN si hay evidencia de compromiso hepático por enfermedad maligna)
• Recuperado a grado 1 de los efectos (excluyendo alopecia) de cualquier terapia previa para sus tumores malignos
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los pacientes masculinos con pareja WOCBP deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del producto en investigación de tal manera que el riesgo de embarazo sea mínimo. minimizado
• WOCBP debe tener una prueba de suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Los pacientes con infección por hepatitis B deben recibir una terapia antiviral adecuada.

• Para la cohorte B, grupo 1: cáncer de pulmón de células no pequeñas:

  • Debe tener cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con KRAS mutante
  • Debe haber fallado un mínimo de una línea previa de quimioterapia para enfermedad avanzada

• Para la cohorte B, grupo 2: Cáncer de páncreas:

  • Debe haber fallado al menos una línea de terapia previa para la enfermedad avanzada

• Para la cohorte B, grupo 3: Cáncer colorrectal:

  • Debe tener adenocarcinoma colorrectal que albergue una mutación KRAS
  • Debe haber fallado al menos una línea anterior de quimioterapia

• Para la cohorte B, grupo 4: cáncer de células escamosas de cabeza y cuello:

  • Debe haber fallado un régimen de quimioterapia basado en platino que se administró para enfermedad avanzada con intención paliativa; los pacientes tratados con un agente de platino y radiación concurrentes como terapia definitiva no son elegibles a menos que posteriormente hayan recibido otra línea de terapia sistémica.

• Para la cohorte B, grupo 5: Mesotelioma:

  • Debe tener un diagnóstico probado histológica o citológicamente de mesotelioma maligno; tanto el mesotelioma pleural como el peritoneal están permitidos
  • Debe haber fallado al menos una línea previa de terapia sistémica para enfermedad avanzada

• Para la cohorte B, grupo 6: Carcinoma hepatocelular:

  • Los pacientes con carcinoma hepatocelular no necesitan confirmación histológica de la enfermedad siempre que cumplan los criterios radiológicos para el diagnóstico de CHC (evidencia de realce de la fase arterial con el correspondiente lavado venoso o de fase tardía).
  • Debe tener una enfermedad avanzada que no sea susceptible de resección o trasplante, y que no sea tratable con modalidades dirigidas al hígado, como ablación por radiofrecuencia o quimioembolización transarterial.
  • No se requiere que los pacientes hayan fallado a Sorafenib

• Para la cohorte B, grupo 7: cáncer de vesícula biliar o colangiocarcinoma:

  • Debe haber fallado al menos una línea previa de terapia sistémica para enfermedad avanzada. Si el paciente ha tenido una descompresión del árbol biliar en los últimos 14 días, la estabilidad del nivel de bilirrubina debe confirmarse con dos mediciones con una diferencia de entre 5 y 7 días.

Criterio de exclusión:

• Someterse o haber recibido en los últimos 28 días cualquier otra terapia para su cáncer, incluida la radiación y la terapia adyuvante
• Infección sistémica mayor que requiere antibióticos 72 horas o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas; los pacientes cuyas metástasis en el SNC han sido tratadas con cirugía o radioterapia, que ya no toman corticosteroides y que están neurológicamente estables pueden inscribirse en la parte del ensayo que aumenta la dosis
• Tiene clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, diabetes mellitus con cetoacidosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere hospitalización en los 6 meses anteriores; o cualquier otra condición médica intercurrente que contraindique el tratamiento con sEphB4HSA o ponga al paciente en un riesgo indebido de complicaciones relacionadas con el tratamiento
• Cualquier otra afección, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o que interfiera con la interpretación de los resultados.
• Embarazada o lactando
• Reciben cualquier dosis de warfarina o reciben anticoagulación a dosis completa con otros agentes, incluidos heparina de bajo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetarios y aspirina a dosis completa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Se permiten pacientes con dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular.
• Cualquier sangrado activo en las últimas =< 4 semanas o tiene una diátesis hemorrágica conocida
• QTcF (fórmula de corrección de Fridericia) > 480 en 2 de 3 EKG (si el primer EKG es < 480, no es necesario repetirlo; si el primer EKG es > 480, repita dos veces para un total de 3 EKG)

• Para la cohorte B, grupo 1: cáncer de pulmón de células no pequeñas:

  • No debe tener hemoptisis activa clínicamente significativa

• Para la cohorte B, grupo 4: cáncer de células escamosas de cabeza y cuello:

  • No debe tener evidencia de afectación de un vaso importante o encapsulamiento por tumor.

• Para la cohorte B, grupo 6: Carcinoma hepatocelular:

  • Puntuación Child Pugh > 7
  • Ascitis que no está médicamente controlada o que requirió una paracentesis terapéutica en los últimos 3 meses
  • Cualquier episodio de encefalopatía hepática en los últimos 6 meses
  • Hemorragia varicosa en los últimos 6 meses
  • Los pacientes con evidencia de hipertensión portal deben haber tenido una EGD en el último año con el tratamiento adecuado de várices esofágicas según el estándar de atención