전이성 또는 재발성 고형 종양 환자 치료에서 재조합 알부민 융합 단백질 sEphB4-HSA

포함 기준:

• 확장을 위한 코호트 A: 병리학적으로 입증된 진행성(전이성 또는 재발성) 고형 종양으로 표준 요법에 반응하지 않았거나 진행성 질환에 대한 표준 요법 후 진행되었으며/하거나 효과적인 것으로 알려진 표준 요법이 없습니다. 측정 가능한 질병이 필요합니다.
• 확장용 코호트 B: 진행성 병리학적으로 입증된 돌연변이 KRAS 비소세포폐암(그룹 1), 췌장암(그룹 2; KRAS 돌연변이 문서가 필요하지 않음), 돌연변이 KRAS 대장암(그룹 3), 두경부 편평 세포 암종 (4군) 중피종(5군), 간세포암(6군) 및 담도암(7군). 측정 가능한 질병이 필요합니다.
• 정보에 입각한 동의의 일부로 분자 상관 관계, 약동학 및 약력학을 위한 혈액 및 종양 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다. 확장 코호트 A의 환자는 종양 생검에 접근할 수 있는 종양 부위가 있어야 하며 치료 전 및 치료 후 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 코호트 B 그룹 3 및 4의 환자는 종양 생검에 접근할 수 있는 종양 부위가 있어야 하며 치료 전 및 치료 후 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수가 0-1이어야 합니다.
• 기대 수명 최소 12주
• 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
• 백혈구수(WBC) >= 3,000/μl
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/μl
• 혈소판수 >= 100,000/μl(혈소판수 >= 70,000/μl가 허용되는 문맥 고혈압이 있는 간세포암종 환자는 제외)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 참조 실험실의 정상 상한(ULN)
• 크레아티닌 청소율 >= 60(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL
• 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 = < 참조 실험실에 대한 ULN의 3배(= 악성 질환에 의한 간 침범의 증거가 있는 경우 ULN의 < < 5X)
• 악성 종양에 대한 이전 치료의 영향(탈모 제외)에서 1등급으로 회복됨
• 가임 여성(WOCBP) 및 WOCBP 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 임상시험 제품의 마지막 투여 후 최대 12주 동안 임신 위험이 다음과 같은 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 최소화
• WOCBP는 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
• B형 간염 환자는 적절한 항바이러스 요법을 받아야 합니다.

• 코호트 B의 경우, 그룹 1: 비소세포폐암:

  • 돌연변이 KRAS가 있는 진행성 비소세포폐암이 있어야 함
  • 진행된 질병에 대한 이전 화학 요법의 최소 한 라인에 실패해야 합니다.

• 집단 B의 경우, 그룹 2: 췌장암:

  • 진행성 질환에 대한 이전 요법에서 최소 한 가지 이상 실패해야 함

• 코호트 B의 경우, 그룹 3: 결장직장암:

  • KRAS 돌연변이가 있는 대장 선암종이 있어야 합니다.
  • 이전 화학 요법의 최소 한 라인에 실패했어야 합니다.

• 코호트 B의 경우, 그룹 4: 두경부 편평세포암:

  • 완화 의도로 진행된 질병에 대해 시행된 백금 기반 화학 요법에 실패해야 합니다. 동시 백금 제제와 최종 요법으로 방사선 치료를 받은 환자는 이후에 다른 전신 요법을 받지 않는 한 자격이 없습니다.

• 코호트 B의 경우, 그룹 5: 중피종:

  • 악성 중피종의 조직학적 또는 세포학적 진단이 입증되어야 합니다. 흉막 및 복막 중피종 모두 허용
  • 진행성 질환에 대한 이전의 최소 한 가지 전신 요법에 실패했어야 함

• 코호트 B의 경우, 그룹 6: 간세포 암종:

  • 간세포 암종 환자는 HCC 진단을 위한 방사선학적 기준을 충족하는 한 조직학적 질병 확인이 필요하지 않습니다(대응하는 정맥 또는 지연된 단계 씻김을 동반한 동맥기 조영증강의 증거).
  • 절제 또는 이식이 불가능하고 고주파 절제 또는 경동맥 화학색전술과 같은 간 지시 방식으로 치료할 수 없는 진행성 질환이 있어야 합니다.
  • 환자는 Sorafenib에 실패할 필요가 없습니다.

• 코호트 B의 경우, 그룹 7: 담낭암 또는 담관암종:

  • 진행성 질환에 대한 이전의 최소 한 가지 전신 요법에 실패해야 합니다. 환자가 지난 14일 이내에 담도 트리의 감압을 경험한 경우, 서로 5~7일 이내의 두 측정으로 빌리루빈 수치의 안정성을 확인해야 합니다.

제외 기준:

• 지난 28일 동안 방사선 및 보조 요법을 포함하여 암에 대한 다른 치료를 받았거나 받은 적이 있는 경우
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 항생제가 필요한 주요 전신 감염
• 미치료 중추신경계(CNS) 전이; CNS 전이가 수술이나 방사선 요법으로 치료되고 더 이상 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 신경학적으로 안정적인 환자는 시험의 용량 증량 부분에 등록할 수 있습니다.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4, 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군, 케톤산증을 동반한 진성 당뇨병 또는 지난 6개월 동안 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)이 있는 경우, 또는 sEphB4HSA로 치료를 금하거나 환자를 치료 관련 합병증에 대한 과도한 위험에 처하게 하는 기타 병발하는 의학적 상태
• 정신 질환 또는 약물 남용을 포함하여 환자가 동의서에 서명하거나 연구에 협력 및 참여하거나 결과 해석을 방해할 수 있는 환자의 능력을 방해할 가능성이 있다고 조사관이 판단하는 기타 모든 상태
• 임신 또는 수유
• 임의의 용량의 와파린 또는 저분자량 헤파린, 항트롬빈제, 항혈소판제 및 전체 용량 아스피린을 포함하는 다른 제제와 함께 전체 용량 항응고 요법을 연구 약물의 첫 번째 용량 이전 7일 이내에 받고 있음; 저분자량 ​​헤파린의 예방적 투여를 받는 환자는 허용됩니다.
• 지난 =< 4주 동안 활동성 출혈이 있거나 달리 알려진 출혈 체질이 있는 경우
• 3개의 EKG 중 2개에서 QTcF(Fridericia Correction Formula) > 480(첫 번째 EKG가 < 480인 경우 반복할 필요 없음, 첫 번째 EKG가 > 480인 경우 총 3개의 EKG에 대해 두 번 반복)

• 코호트 B의 경우, 그룹 1: 비소세포폐암:

  • 임상적으로 유의미한 활동성 객혈이 없어야 함

• 코호트 B의 경우, 그룹 4: 두경부 편평세포암:

  • 주요 혈관 침범 또는 종양에 의한 둘러싸임의 증거가 없어야 함

• 코호트 B의 경우, 그룹 6: 간세포 암종:

  • 차일드 퓨 점수 > 7
  • 의학적으로 통제되지 않았거나 지난 3개월 이내에 치료적 복수천자가 필요한 복수
  • 지난 6개월 이내에 간성 뇌병증의 에피소드
  • 최근 6개월 이내 정맥류 출혈
  • 문맥 고혈압의 증거가 있는 환자는 표준 치료에 따라 식도 정맥류의 적절한 치료와 함께 작년 이내에 EGD가 있어야 합니다.