Rekombinant albuminfusjonsprotein sEphB4-HSA ved behandling av pasienter med metastaserende eller tilbakevendende solide svulster

Inklusjonskriterier:

• For ekspansjon Kohort A: Avansert (metastatisk eller tilbakevendende) patologisk påvist solid svulst som ikke har respondert på standardbehandling eller som har utviklet seg etter standardbehandling for avansert sykdom og/eller som ingen standardbehandling er kjent for å være effektiv. Målbar sykdom kreves.
• For utvidelse Kohort B: Avansert patologisk bevist mutant KRAS ikke-småcellet lungekreft (gruppe 1), bukspyttkjertelkreft (gruppe 2; dokumentasjon på KRAS-mutasjon ikke nødvendig), mutant KRAS kolorektal kreft (gruppe 3), plateepitelkarsinom i hode og hals (gruppe 4) mesotheliom (gruppe 5), hepatocellulær kreft (gruppe 6) og biliær karsinom (gruppe 7). Målbar sykdom kreves.
• Må godta, som en del av det informerte samtykket, å gi blod- og tumorprøver for molekylære korrelater, farmakokinetikk og farmakodynamikk. Pasienter i ekspansjonskohort A må ha tumorsteder som er tilgjengelige for tumorbiopsi og må samtykke i å gjennomgå en før- og etterbehandlingsbiopsi. Pasienter i kohort B-gruppe 3 og 4 må ha tumorsteder som er tilgjengelige for tumorbiopsi og må samtykke i å gjennomgå en før- og etterbehandlingsbiopsi.
• Må ha en resultatscore på 0-1 for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
• Hvit blodtelling (WBC) >= 3000/μl
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1.500/μl
• Blodplateantall >= 100 000/μl (unntatt hos pasienter med hepatocellulært karsinom med portal hypertensjon for hvem et blodplatetall på >= 70 000/μl er tillatt)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratorium
• Kreatininclearance på >= 60 (som beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen
• Serumbilirubin =< 1,5 mg/dL
• Serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer =< 3X ULN for referanselaboratoriet (=< 5X ULN hvis det er bevis på leverinvolvering av ondartet sykdom)
• Gjenopprettet til grad 1 fra effektene (unntatt alopecia) av tidligere terapi for deres maligniteter
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige pasienter med WOCBP-partner må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 12 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet er minimeres
• WOCBP må ha en negativ serumtest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før start av studiemedikamentet
• Pasienter med hepatitt B-infeksjon må ha passende antiviral behandling

• For kohort B, gruppe 1: Ikke-småcellet lungekreft:

  • Må ha avansert ikke-småcellet lungekreft med mutant KRAS
  • Må ha mislyktes i minst én tidligere linje med kjemoterapi for avansert sykdom

• For kohort B, gruppe 2: Bukspyttkjertelkreft:

  • Må ha mislyktes i minst én tidligere behandlingslinje for avansert sykdom

• For kohort B, gruppe 3: Kolorektal kreft:

  • Må ha kolorektalt adenokarsinom som har en KRAS-mutasjon
  • Må ha mislyktes i minst én tidligere linje med kjemoterapi

• For kohort B, gruppe 4: Plateepitelkreft i hode og hals:

  • Må ha mislyktes i et platinabasert kjemoterapiregime som ble administrert for avansert sykdom med en palliativ hensikt; Pasienter behandlet med samtidig platinamiddel og stråling som definitiv terapi er ikke kvalifisert med mindre de senere har fått en annen linje av systemisk terapi.

• For kohort B, gruppe 5: Mesothelioma:

  • Må ha histologisk eller cytologisk bevist diagnose av malignt mesothelioma; både pleural og peritoneal mesothelioma er tillatt
  • Må ha mislyktes i minst én tidligere linje av systemisk terapi for avansert sykdom

• For kohort B, gruppe 6: Hepatocellulært karsinom:

  • Pasienter med hepatocellulært karsinom trenger ikke å ha histologisk bekreftelse på sykdom så lenge de oppfyller de radiologiske kriteriene for diagnose av HCC (bevis på arteriell faseforsterkning med tilsvarende utvasking av venøs eller forsinket fase).
  • Må ha avansert sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon eller transplantasjon, og som ikke kan behandles med leverrettede modaliteter som radiofrekvensablasjon eller transarteriell kjemoembolisering
  • Pasienter er ikke pålagt å ha sviktet Sorafenib

• For kohort B, gruppe 7: Galleblærekreft eller kolangiokarsinom:

  • Må ha mislyktes i minst én tidligere linje av systemisk terapi for avansert sykdom. Hvis pasienten har hatt dekompresjon av galletreet i løpet av de siste 14 dagene, må stabiliteten til bilirubinnivået bekreftes med to målinger som er innenfor 5 til 7 dager fra hverandre.

Ekskluderingskriterier:

• Gjennomgår eller har gjennomgått i løpet av de siste 28 dagene annen behandling for sin kreftsykdom, inkludert stråling og adjuvant terapi
• Større systemisk infeksjon som krever antibiotika 72 timer eller mindre før første dose av studiemedikamentet
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter hvis CNS-metastaser har blitt behandlet med kirurgi eller strålebehandling, som ikke lenger bruker kortikosteroider, og som er nevrologisk stabile, kan inkluderes i doseøkningsdelen av studien
• Ha New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever sykehusinnleggelse i de foregående 6 månedene; eller enhver annen sammenfallende medisinsk tilstand som kontraindiserer behandling med sEphB4HSA eller setter pasienten i unødig risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
• Enhver annen tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene
• Gravid eller ammende
• På alle doser warfarin eller er på full dose antikoagulasjon med andre midler, inkludert lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, blodplatehemmere og full dose aspirin innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet; Pasienter på profylaktiske doser av lavmolekylært heparin er tillatt
• Enhver aktiv blødning de siste =< 4 uker eller har en ellers kjent blødningsdiatese
• QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 på 2 av 3 EKG (hvis første EKG er < 480, trenger du ikke gjenta, hvis første EKG er > 480 gjenta to ganger for totalt 3 EKG)

• For kohort B, gruppe 1: Ikke-småcellet lungekreft:

  • Må ikke ha klinisk signifikant aktiv hemoptyse

• For kohort B, gruppe 4: Plateepitelkreft i hode og hals:

  • Må ikke ha bevis for større karinvolvering eller omhylling av svulst

• For kohort B, gruppe 6: Hepatocellulært karsinom:

  • Child Pugh-poengsum > 7
  • Ascites som ikke er medisinsk kontrollert eller som krevde en terapeutisk paracentese innen de siste 3 månedene
  • Enhver episode av hepatisk encefalopati i løpet av de siste 6 månedene
  • Variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene
  • Pasienter med tegn på portalhypertensjon må ha hatt en EGD i løpet av det siste året med passende behandling av esophageal varices i henhold til standard behandling