Recombinant albuminefusie-eiwit sEphB4-HSA bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of terugkerende solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Voor uitbreidingscohort A: Gevorderde (gemetastaseerde of recidiverende) pathologisch bewezen solide tumor die niet heeft gereageerd op standaardtherapie of die is gevorderd na standaardtherapie voor gevorderde ziekte en/of waarvan bekend is dat geen standaardtherapie effectief is. Meetbare ziekte vereist.
• Voor uitbreiding Cohort B: Gevorderde pathologisch bewezen mutant KRAS niet-kleincellige longkanker (groep 1), pancreaskanker (groep 2; documentatie van KRAS-mutatie niet vereist), mutant KRAS colorectaalkanker (groep 3), plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (groep 4) mesothelioom (groep 5), hepatocellulaire kanker (groep 6) en galcarcinoom (groep 7). Meetbare ziekte vereist.
• Moet ermee instemmen, als onderdeel van de geïnformeerde toestemming, om bloed- en tumormonsters te verstrekken voor moleculaire correlaten, farmacokinetiek en farmacodynamiek. Patiënten in expansiecohort A moeten tumorlocaties hebben die toegankelijk zijn voor tumorbiopsie en moeten ermee instemmen een biopsie voor en na de behandeling te ondergaan. Patiënten in cohort B groep 3 & 4 moeten tumorlocaties hebben die toegankelijk zijn voor tumorbiopsie en moeten akkoord gaan met het ondergaan van een biopsie voor en na de behandeling.
• Moet een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/μl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/μl
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/μl (behalve bij patiënten met hepatocellulair carcinoom met portale hypertensie voor wie een aantal bloedplaatjes van >= 70.000/μl is toegestaan)
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor referentielaboratorium
• Creatinineklaring van >= 60 (zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
• Serumbilirubine =< 1,5 mg/dL
• Serumspiegels van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3X de ULN voor het referentielaboratorium (=< 5X de ULN als er bewijs is van betrokkenheid van de lever door een kwaadaardige ziekte)
• Hersteld tot graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie voor hun maligniteiten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke patiënten met een WOCBP-partner moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd. geminimaliseerd
• WOCBP moet een negatieve serumtest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten met een hepatitis B-infectie moeten een geschikte antivirale therapie krijgen

• Voor cohort B, groep 1: Niet-kleincellige longkanker:

  • Moet gevorderde niet-kleincellige longkanker hebben met mutant KRAS
  • Moet minimaal één eerdere reeks chemotherapie voor gevorderde ziekte hebben gefaald

• Voor cohort B, groep 2: Alvleesklierkanker:

  • Moet minimaal één eerdere therapielijn voor gevorderde ziekte hebben gefaald

• Voor cohort B, groep 3: Darmkanker:

  • Moet colorectaal adenocarcinoom hebben met een KRAS-mutatie
  • Moet minimaal één vorige reeks chemotherapie hebben gefaald

• Voor cohort B, groep 4: Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied:

  • Moet een op platina gebaseerd chemotherapieregime hebben gefaald dat werd toegediend voor gevorderde ziekte met een palliatieve bedoeling; patiënten die gelijktijdig worden behandeld met platina en bestraling als definitieve therapie komen niet in aanmerking, tenzij ze vervolgens een andere reeks systemische therapie hebben gekregen.

• Voor cohort B, groep 5: Mesothelioom:

  • Moet een histologisch of cytologisch bewezen diagnose van kwaadaardig mesothelioom hebben; zowel pleuraal als peritoneaal mesothelioom is toegestaan
  • Moet minimaal één eerdere lijn van systemische therapie voor gevorderde ziekte hebben gefaald

• Voor cohort B, groep 6: Hepatocellulair carcinoom:

  • Patiënten met hepatocellulair carcinoom hoeven geen histologische bevestiging van de ziekte te hebben, zolang ze voldoen aan de radiologische criteria voor de diagnose van HCC (bewijs van arteriële faseversterking met overeenkomstige veneuze of vertraagde fase-uitwassing).
  • Moet een gevorderde ziekte hebben die niet vatbaar is voor resectie of transplantatie, en die niet kan worden behandeld met levergerichte modaliteiten zoals radiofrequente ablatie of transarteriële chemo-embolisatie
  • Patiënten hoeven niet te hebben gefaald met Sorafenib

• Voor cohort B, groep 7: galblaaskanker of cholangiocarcinoom:

  • Moet minimaal één eerdere lijn van systemische therapie voor gevorderde ziekte hebben gefaald. Als de patiënt in de afgelopen 14 dagen decompressie van de galwegen heeft gehad, moet de stabiliteit van de bilirubinespiegel worden bevestigd met twee metingen die binnen 5 tot 7 dagen na elkaar plaatsvinden.

Uitsluitingscriteria:

• Een andere therapie voor hun kanker ondergaan of in de afgelopen 28 dagen hebben ondergaan, inclusief bestraling en adjuvante therapie
• Ernstige systemische infectie die 72 uur of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel antibiotica vereist
• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten van wie de CZS-metastasen zijn behandeld door middel van chirurgie of radiotherapie, die niet langer corticosteroïden gebruiken en die neurologisch stabiel zijn, kunnen worden opgenomen in het dosisescalatiegedeelte van de studie
• New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, myocardinfarct, acuut coronair syndroom, diabetes mellitus met ketoacidose of chronische obstructieve longziekte (COPD) hebben waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de voorgaande 6 maanden; of een andere medische aandoening die een contra-indicatie vormt voor behandeling met sEphB4HSA of die de patiënt een onnodig risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
• Elke andere aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker wordt geacht het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, te verstoren of de interpretatie van de resultaten te verstoren
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Elke dosis warfarine gebruiken of een volledige dosis anticoagulantia gebruiken met andere middelen, waaronder laagmoleculaire heparine, antitrombinemiddelen, plaatjesaggregatieremmers en volledige dosis aspirine binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; patiënten op profylactische doses heparine met een laag molecuulgewicht zijn toegestaan
• Elke actieve bloeding in de afgelopen =< 4 weken of een anderszins bekende bloedingsdiathese hebben
• QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 op 2 van de 3 ECG's (als het eerste ECG < 480 is, hoeft het niet te worden herhaald, als het eerste ECG > 480 is, tweemaal herhalen voor een totaal van 3 ECG's)

• Voor cohort B, groep 1: Niet-kleincellige longkanker:

  • Mag geen klinisch significante actieve bloedspuwing hebben

• Voor cohort B, groep 4: Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied:

  • Mag geen bewijs hebben van betrokkenheid van een groot bloedvat of omhulling door een tumor

• Voor cohort B, groep 6: Hepatocellulair carcinoom:

  • Child Pugh-score > 7
  • Ascites die niet medisch onder controle is of waarvoor in de afgelopen 3 maanden een therapeutische paracentese nodig was
  • Elke episode van hepatische encefalopathie in de afgelopen 6 maanden
  • Varicesbloeding in de afgelopen 6 maanden
  • Patiënten met bewijs van portale hypertensie moeten in het afgelopen jaar een EGD hebben gehad met passende behandeling van slokdarmvarices volgens de zorgstandaard