Proteína de Fusão de Albumina Recombinante sEphB4-HSA no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos ou Recorrentes

Critério de inclusão:

• Para expansão Coorte A: Tumor sólido avançado (metastático ou recorrente) patologicamente comprovado que não respondeu à terapia padrão ou que progrediu após a terapia padrão para doença avançada e/ou para o qual nenhuma terapia padrão é conhecida por ser eficaz. Doença mensurável necessária.
• Para expansão Coorte B: Câncer de pulmão de células não pequenas mutante KRAS avançado patologicamente comprovado (grupo 1), câncer de pâncreas (grupo 2; documentação de mutação KRAS não necessária), câncer colorretal KRAS mutante (grupo 3), carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (grupo 4) mesotelioma (grupo 5), câncer hepatocelular (grupo 6) e carcinoma biliar (grupo 7). Doença mensurável necessária.
• Deve concordar, como parte do consentimento informado, em fornecer amostras de sangue e tumor para correlatos moleculares, farmacocinética e farmacodinâmica. Os pacientes na coorte de expansão A devem ter locais tumorais acessíveis para biópsia do tumor e devem concordar em se submeter a uma biópsia pré-tratamento e pós-tratamento. Os pacientes nos grupos 3 e 4 da coorte B devem ter locais de tumor acessíveis para biópsia do tumor e devem concordar em se submeter a uma biópsia pré-tratamento e pós-tratamento.
• Deve ter uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de compreender e fornecer consentimento informado por escrito
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/μl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/μl
• Contagem de plaquetas >= 100.000/µl (exceto em pacientes com carcinoma hepatocelular com hipertensão portal para os quais uma contagem de plaquetas >= 70.000/µl é permitida)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) para laboratório de referência
• Depuração de creatinina de >= 60 (conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina sérica =< 1,5 mg/dL
• Níveis séricos de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3X o LSN para o laboratório de referência (=< 5X o LSN se houver evidência de envolvimento hepático por doença maligna)
• Recuperados para o grau 1 dos efeitos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior para suas malignidades
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e pacientes do sexo masculino com parceiro WOCBP devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar gravidez durante todo o estudo e por até 12 semanas após a última dose do produto experimental de forma que o risco de gravidez seja minimizado
• WOCBP deve ter um teste de soro negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo
• Pacientes com infecção por hepatite B devem estar em terapia antiviral apropriada

• Para coorte B, grupo 1: câncer de pulmão de células não pequenas:

  • Deve ter câncer de pulmão de células não pequenas avançado com KRAS mutante
  • Deve ter falhado em pelo menos uma linha anterior de quimioterapia para doença avançada

• Para coorte B, grupo 2: Câncer de pâncreas:

  • Deve ter falhado em pelo menos uma linha anterior de terapia para doença avançada

• Para coorte B, grupo 3: câncer colorretal:

  • Deve ter adenocarcinoma colorretal que abriga uma mutação KRAS
  • Deve ter falhado em pelo menos uma linha anterior de quimioterapia

• Para coorte B, grupo 4: Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço:

  • Deve ter falhado um regime de quimioterapia à base de platina que foi administrado para doença avançada com intenção paliativa; os pacientes tratados com agente de platina concomitante e radiação como terapia definitiva não são elegíveis, a menos que recebam posteriormente outra linha de terapia sistêmica.

• Para coorte B, grupo 5: Mesotelioma:

  • Deve ter diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de mesotelioma maligno; mesotelioma pleural e peritoneal são permitidos
  • Deve ter falhado em pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica para doença avançada

• Para coorte B, grupo 6: Carcinoma hepatocelular:

  • Pacientes com carcinoma hepatocelular não precisam ter confirmação histológica da doença, desde que preencham os critérios radiológicos para o diagnóstico de CHC (evidência de realce da fase arterial com eliminação venosa correspondente ou fase tardia).
  • Deve ter doença avançada que não seja passível de ressecção ou transplante e que não seja tratável com modalidades dirigidas ao fígado, como ablação por radiofrequência ou quimioembolização transarterial
  • Não é necessário que os pacientes tenham falhado com Sorafenibe

• Para coorte B, grupo 7: câncer de vesícula biliar ou colangiocarcinoma:

  • Deve ter falhado em pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica para doença avançada. Se o paciente teve descompressão da árvore biliar nos últimos 14 dias, a estabilidade do nível de bilirrubina precisa ser confirmada com duas medições com intervalo de 5 a 7 dias uma da outra.

Critério de exclusão:

• Submetidos ou submetidos nos últimos 28 dias a qualquer outra terapia para o câncer, incluindo radiação e terapia adjuvante
• Infecção sistêmica grave que requer antibióticos 72 horas ou menos antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC); pacientes cujas metástases do SNC foram tratadas por cirurgia ou radioterapia, que não estão mais usando corticosteróides e que estão neurologicamente estáveis ​​podem ser inscritos na parte de escalonamento de dose do estudo
• Ter classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, diabetes mellitus com cetoacidose ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) requerendo hospitalização nos últimos 6 meses; ou qualquer outra condição médica intercorrente que contraindique o tratamento com sEphB4HSA ou coloque o paciente em risco indevido de complicações relacionadas ao tratamento
• Qualquer outra condição, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados
• Grávida ou lactante
• Em qualquer dose de varfarina ou em dose completa de anticoagulação com outros agentes, incluindo heparina de baixo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetários e aspirina em dose completa dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; pacientes em doses profiláticas de heparina de baixo peso molecular são permitidos
• Qualquer sangramento ativo nas últimas =< 4 semanas ou apresentar diátese hemorrágica conhecida
• QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 em 2 de 3 EKGs (se o primeiro EKG for < 480, não há necessidade de repetir, se o primeiro EKG for > 480 repetir duas vezes para um total de 3 EKGs)

• Para coorte B, grupo 1: câncer de pulmão de células não pequenas:

  • Não deve ter hemoptise ativa clinicamente significativa

• Para coorte B, grupo 4: Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço:

  • Não deve ter evidência de envolvimento de grandes vasos ou envolvimento por tumor

• Para coorte B, grupo 6: Carcinoma hepatocelular:

  • Pontuação de Child Pugh > 7
  • Ascite não controlada clinicamente ou que necessitou de paracentese terapêutica nos últimos 3 meses
  • Qualquer episódio de encefalopatia hepática nos últimos 6 meses
  • Sangramento varicoso nos últimos 6 meses
  • Pacientes com evidência de hipertensão portal devem ter feito um EGD no último ano com tratamento adequado de varizes esofágicas de acordo com o padrão de atendimento