Rekombinant Albumin Fusion Protein sEphB4-HSA til behandling af patienter med metastaserende eller tilbagevendende solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Til udvidelse Kohorte A: Avanceret (metastatisk eller tilbagevendende) patologisk dokumenteret solid tumor, som ikke har reageret på standardbehandling, eller som er udviklet efter standardbehandling for fremskreden sygdom, og/eller for hvilken ingen standardbehandling vides at være effektiv. Målbar sygdom påkrævet.
• Til udvidelse Kohorte B: Avanceret patologisk dokumenteret mutant KRAS ikke-småcellet lungecancer (gruppe 1), bugspytkirtelkræft (gruppe 2; dokumentation for KRAS-mutation er ikke påkrævet), mutant KRAS kolorektal cancer (gruppe 3), pladecellekræft i hoved og hals (gruppe 4) mesotheliom (gruppe 5), hepatocellulær cancer (gruppe 6) og galdekræft (gruppe 7). Målbar sygdom påkrævet.
• Skal acceptere, som en del af det informerede samtykke, at levere blod- og tumorprøver til molekylære korrelater, farmakokinetik og farmakodynamik. Patienter i ekspansionskohorte A skal have tumorsteder, der er tilgængelige for tumorbiopsi, og skal acceptere at gennemgå en før- og efterbehandlingsbiopsi. Patienter i kohorte B-gruppe 3 & 4 skal have tumorsteder, der er tilgængelige for tumorbiopsi, og skal acceptere at gennemgå en før- og efterbehandlingsbiopsi.
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal være i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Hvidt blodtal (WBC) >= 3.000/μl
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/μl
• Blodpladetal >= 100.000/μl (undtagen hos patienter med hepatocellulært karcinom med portal hypertension, for hvem et trombocyttal på >= 70.000/μl er tilladt)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) for referencelaboratorium
• Kreatininclearance på >= 60 (som beregnet ved Cockcroft-Gaults formel
• Serumbilirubin =< 1,5 mg/dL
• Serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer =< 3X ULN for referencelaboratoriet (=< 5X ULN, hvis der er tegn på hepatisk involvering af malign sygdom)
• Restitueret til grad 1 fra virkningerne (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling for deres maligne sygdomme
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige patienter med WOCBP-partner skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet er minimeret
• WOCBP skal have en negativ serumtest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet
• Patienter med hepatitis B-infektion skal være i passende antiviral behandling

• For kohorte B, gruppe 1: Ikke-småcellet lungekræft:

  • Skal have fremskreden ikke-småcellet lungekræft med mutant KRAS
  • Skal have fejlet mindst én tidligere linje af kemoterapi for fremskreden sygdom

• For kohorte B, gruppe 2: Bugspytkirtelkræft:

  • Skal have fejlet mindst én tidligere behandlingslinje for fremskreden sygdom

• For kohorte B, gruppe 3: Kolorektal cancer:

  • Skal have kolorektalt adenokarcinom, der rummer en KRAS-mutation
  • Skal have fejlet mindst én tidligere linje af kemoterapi

• For kohorte B, gruppe 4: Planocellulær kræft i hoved og hals:

  • Må have svigtet et platinbaseret kemoterapiregime, der blev administreret til fremskreden sygdom med en palliativ hensigt; patienter behandlet med samtidig platinmiddel og stråling som endelig terapi er ikke kvalificerede, medmindre de efterfølgende modtog en anden linje af systemisk terapi.

• For kohorte B, gruppe 5: Mesotheliom:

  • Skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af malignt lungehindekræft; både pleural og peritoneal mesotheliom er tilladt
  • Skal have fejlet mindst én tidligere linje af systemisk terapi for fremskreden sygdom

• For kohorte B, gruppe 6: Hepatocellulært karcinom:

  • Patienter med hepatocellulært karcinom behøver ikke at have histologisk bekræftelse af sygdommen, så længe de opfylder de radiologiske kriterier for diagnosticering af HCC (bevis på arteriel faseforstærkning med tilsvarende venøs eller forsinket faseudvaskning).
  • Skal have fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for resektion eller transplantation, og som ikke kan behandles med leverrettede modaliteter såsom radiofrekvensablation eller transarteriel kemoembolisering
  • Det kræves ikke, at patienterne har svigtet Sorafenib

• For kohorte B, gruppe 7: Galdeblærekræft eller kolangiocarcinom:

  • Skal have fejlet mindst én tidligere linje af systemisk terapi for fremskreden sygdom. Hvis patienten har haft dekompression af galdetræet inden for de sidste 14 dage, skal stabiliteten af ​​bilirubinniveauet bekræftes med to målinger, der ligger inden for 5 til 7 dage fra hinanden.

Ekskluderingskriterier:

• Har gennemgået eller inden for de seneste 28 dage gennemgået anden behandling for deres kræft, inklusive strålebehandling og adjuverende behandling
• Større systemisk infektion, der kræver antibiotika 72 timer eller mindre før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS); Patienter, hvis CNS-metastaser er blevet behandlet med kirurgi eller strålebehandling, som ikke længere er på kortikosteroider, og som er neurologisk stabile, kan inkluderes i dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget
• Har New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver hospitalsindlæggelse i de foregående 6 måneder; eller enhver anden interkurrent medicinsk tilstand, der kontraindicerer behandling med sEphB4HSA eller sætter patienten i unødig risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
• Enhver anden tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne
• Gravid eller ammende
• På en hvilken som helst dosis warfarin eller er i fuld dosis antikoagulering med andre midler, herunder lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, trombocythæmmende midler og fuld dosis aspirin inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; patienter i profylaktiske doser af lavmolekylært heparin er tilladt
• Enhver aktiv blødning inden for de sidste =< 4 uger eller har en anden kendt blødningsdiatese
• QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 på 2 ud af 3 EKG'er (hvis første EKG er < 480, er det ikke nødvendigt at gentage, hvis første EKG er > 480 gentages to gange for i alt 3 EKG'er)

• For kohorte B, gruppe 1: Ikke-småcellet lungekræft:

  • Må ikke have klinisk signifikant aktiv hæmoptyse

• For kohorte B, gruppe 4: Planocellulær kræft i hoved og hals:

  • Må ikke have tegn på større karinvolvering eller indeslutning af tumor

• For kohorte B, gruppe 6: Hepatocellulært karcinom:

  • Child Pugh score > 7
  • Ascites, der ikke er medicinsk kontrolleret, eller som krævede en terapeutisk paracentese inden for de sidste 3 måneder
  • Enhver episode af hepatisk encefalopati inden for de foregående 6 måneder
  • Variceal blødning inden for de sidste 6 måneder
  • Patienter med tegn på portal hypertension skal have haft en EGD inden for sidste år med passende behandling af esophageal varicer i henhold til standarden for pleje