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少なくとも1回の前治療を受けた再発または難治性マントル細胞リンパ腫患者におけるイブルチニブ（ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤）とテムシロリムスの比較試験

2017年12月15日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

少なくとも 1 つの前治療を受けた再発性または難治性マントル細胞リンパ腫の被験者を対象とした、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤、イブルチニブとテムシロリムスの無作為化、対照、非盲検、多施設第 3 相試験

この研究の目的は、少なくとも 1 つの前化学療法レジメンを受けた再発または難治性のマントル細胞リンパ腫患者におけるイブルチニブとテムシロリムスの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発性または難治性のマントル細胞リンパ腫患者を対象に、テムシロリムスと比較した場合のイブルチニブの有効性と安全性を評価するための無作為化（個人がランダムに研究治療に割り付けられる）、非盲検（割り当てられた治験薬の正体が明らかになる）の研究です。 (MCL) リツキシマブを含む化学療法レジメンを少なくとも 1 回以上受けたことがある患者。 約 280 人の適格な患者が 1:1 の比率で無作為に割り当てられ、以前の治療ラインの数 (1 または 2 対 >=3) と単純化された MCL 国際予後指標基準によって層別化 (グループ化) され、経口でイブルチニブを投与されます (治療群 A) またはテムシロリムス静注 (治療群 B)。 この研究は、スクリーニング、治療、および治療後の段階で構成されます。 治療に対する疾患反応、無増悪生存期間、全生存期間、その後の抗 MCL 療法、患者から報告された転帰、および医療資源の利用に関するデータが収集されます。 腫瘍サンプル、複数の時点で採取された血液、骨髄吸引液を評価して、イブルチニブに対する反応または耐性を予測するマーカーを特定します。 プロトコルに詳述されているように、一連の薬物動態（体が薬に対して行うことの研究）サンプルが収集されます。 安全性は研究を通して監視されます。 疾患の評価は、治験薬の開始から最大 15 か月間は 9 週間ごとに、その後は 24 週間ごとに、疾患の進行、死亡、または臨床的カットオフのいずれか早い方まで実施されます。 テムシロリムスによる治療を受けており、疾患の進行がある（独立審査委員会によって確認されている）患者は、疾患の進行、許容できない毒性、または試験終了まで、クロスオーバーし、イブルチニブ 560 mg を経口で、毎日、21 日サイクルで治療を受ける資格がある場合があります。 . データは、最後の患者が登録されてから 3 年後まで分析され、最終的なフォローアップが行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

280

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
      • Harrow、イギリス
      • Leeds、イギリス
      • Liverpool、イギリス
      • London、イギリス
      • Manchester、イギリス
      • Plymouth、イギリス
      • Southampton、イギリス
  • ウクライナ
      • Cherkassy、ウクライナ
      • Dnepropetrovsk、ウクライナ
      • Donetsk、ウクライナ
      • Khmelnitskiy、ウクライナ
      • Kiev、ウクライナ
      • Lviv、ウクライナ
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
      • Rotterdam、オランダ
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ
  • コロンビア
      • Bogota、コロンビア
      • Medellin、コロンビア
  • スウェーデン
      • Göteborg、スウェーデン
      • Lund、スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン
      • Umeå、スウェーデン
      • Uppsala、スウェーデン
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
      • Madrid、スペイン
      • Palma De Mallorca、スペイン
      • Salamanca、スペイン
      • Valencia、スペイン
  • チェコ
      • Brno、チェコ
      • Praha 10、チェコ
      • Praha 2、チェコ
  • チリ
      • Temuco、チリ
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
      • Essen、ドイツ
      • Heidelberg、ドイツ
      • Homburg、ドイツ
      • Kiel、ドイツ
      • Koln、ドイツ
      • Mainz、ドイツ
      • Munchen、ドイツ
      • Ulm、ドイツ
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー
      • Debrecen、ハンガリー
      • Pécs N/A、ハンガリー
      • Szeged、ハンガリー
  • フランス
      • Mulhouse、フランス
      • Paris、フランス
      • Paris Cedex 15、フランス
      • Pessac、フランス
      • Villejuif、フランス
  • ブラジル
      • Goiânia、ブラジル
      • Porto Alegre、ブラジル
      • Ribeirão Preto、ブラジル
      • Rio De Janeiro、ブラジル
      • Sao Paulo、ブラジル
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー
      • Brugge、ベルギー
      • Brussels、ベルギー
      • Edegem、ベルギー
      • Gent、ベルギー
      • Leuven、ベルギー
      • Wilrijk、ベルギー
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル
      • Lisbon、ポルトガル
      • Porto、ポルトガル
  • ポーランド
      • Brzozow、ポーランド
      • Chorzow、ポーランド
      • Gdansk、ポーランド
      • Krakow、ポーランド
      • Opole、ポーランド
      • Slupsk、ポーランド
      • Wroclaw、ポーランド
  • メキシコ
      • Monterrey、メキシコ
      • Oaxaca、メキシコ
      • Queretaro、メキシコ
  • ロシア連邦
      • Chelyabinsk、ロシア連邦
      • Ekaterinburg、ロシア連邦
      • Krasnodar、ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦
      • Moscow N/A、ロシア連邦
      • Nizhny Novgorod、ロシア連邦
      • Obninsk、ロシア連邦
      • Rostov-Na-Donu、ロシア連邦
      • Saint Petersburg、ロシア連邦
      • Sochi、ロシア連邦
      • St-Petersburg、ロシア連邦
      • St. Petersburg、ロシア連邦
      • Syktyvkar、ロシア連邦
  • 台湾
      • Tainan、台湾
      • Taipei、台湾
      • Taoyuan、台湾
  • 大韓民国
      • Goyang-Si、大韓民国
      • Seoul、大韓民国

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -マントル細胞リンパ腫（MCL）の確定診断
  • -少なくとも1つの以前のリツキシマブを含む化学療法レジメンを受けた（個別の治療法は、疾患の進行によって、または> 6か月の無治療間隔によって分離された単一または併用療法として定義されます）
  • -最後の抗MCL治療後の再発または疾患の進行が記録されている
  • -悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、少なくとも1つの測定可能な疾患部位
  • -Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス グレード 0 または 1
  • プロトコールで定義された血液学および生化学検査値

除外基準:

  • -6週間以内の以前のニトロソ尿素、3週間以内の化学療法、4週間以内の治療用抗がん抗体、10週間以内の放射性または毒素免疫複合体、3週間以内の放射線療法またはその他の治験薬、または無作為化から4週間以内の大手術
  • -テムシロリムス、他のmTOR阻害剤、イブルチニブ、または他のブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤による以前の治療
  • -既知の中枢神経系リンパ腫
  • -同種または自家造血幹細胞移植を受けた無作為化の日から6か月以内および免疫抑制療法を受けているか、または活発な移植片対宿主病の証拠がある
  • -MCL以外の悪性腫瘍について診断または治療されている。ただし、悪性腫瘍は根治目的で治療され、無作為化の前に3年以上存在する既知の活動性疾患がない、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠がない、適切に治療された子宮頸がん病気の証拠のない in situ
  • -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
  • ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要
  • 強力な CYP3A 阻害剤による治療が必要
  • -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の既知の病歴、または静脈内抗生物質を必要とする制御されていない活動性全身感染症
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、患者の安全が損なわれ、イブルチニブカプセルの吸収または代謝が妨げられ、または研究結果が過度のリスクにさらされる可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イブルチニブ
薬：イブルチニブ
560 mg を 1 日 1 回、経口で 21 日サイクル継続（中断なし）
実験的：テムシロリムス
薬：テムシロリムス
最初のサイクルの 1、8、15 日目に 175 mg を 1 日 1 回静脈内注入し、続いて各 21 日サイクルの 1、8、15 日目に 75 mg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、進行性疾患（または研究中にCRを経験した被験者の再発）または死亡の証拠が最初に記録された日までの時間（約48か月）
PFS は、無作為化の日から病勢進行 (PD) 日、完全奏効 (CR) からの再発日、または死亡のいずれか最初に報告され、治験責任医師の評価に基づいて評価された日までの月数として定義されます。 悪性リンパ腫の改訂された反応基準は、患者の腫瘍の治療に対する反応を、CR (疾患のすべての証拠の消失)、再発疾患、または PD (新しい病変または [>=] 50% 以上の増加) に分類します。 [%] 最下点からの以前に関与したサイト)。
無作為化の日から、進行性疾患（または研究中にCRを経験した被験者の再発）または死亡の証拠が最初に記録された日までの時間（約48か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：約48ヶ月まで
ORR は、治験責任医師の評価に基づいて、CR または PR のいずれかを達成した参加者の割合として定義されます。 CR はすべての標的病変の消失であり、PR は標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少し、全体的な反応 (OR) は CR と PR の合計です。
約48ヶ月まで
全生存期間 (OS)
時間枠：約48ヶ月まで
全生存期間 (OS) は、無作為化日と何らかの原因による死亡日との間の間隔として定義されました。
約48ヶ月まで
応答期間
時間枠：約48ヶ月まで
奏効期間 (CR または PR) は、最初の奏功日から進行性疾患 (または研究中に CR を経験した参加者の場合は再発) または死亡の証拠が最初に文書化された日までの期間 (日数) として定義されます。 分析は研究者の評価に基づいていた。
約48ヶ月まで
次の治療までの時間
時間枠：約48ヶ月まで
次の治療までの時間は、無作為化の日から研究治療に続く抗腫瘍治療の開始日まで測定されました。
約48ヶ月まで
無進行サバイバル2
時間枠：約48ヶ月まで
無増悪生存期間 2 無作為化日とイベント日の間の時間間隔として定義され、研究者によって評価された進行性疾患として定義され、その後の抗腫瘍療法 (イブルチニブへのクロスオーバーを含む) の次のラインの後に開始され、死亡または、最初のその後の抗腫瘍療法の後に進行性疾患が記録されなかった場合は、2 回目のその後の抗腫瘍療法の開始。
約48ヶ月まで
がん治療の機能評価のリンパ腫サブスケールで悪化するまでの時間 - リンパ腫 (FACT-Lym)
時間枠：約48ヶ月まで
FACT-Lym のリンパ腫サブスケールで悪化するまでの時間。無作為化日から悪化の開始日までの間隔として定義されます。 悪化は、ベースラインからの 5 ポイントの減少によって定義されました。 FACT-Lym Lymphoma サブスケールには 15 の質問があり、各質問のスコアは 0 ～ 4 です (高いほど悪い)。 リンパ腫サブスケール スコアは、逆スコアの合計で、範囲は 0 ～ 60 です。スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
約48ヶ月まで
治療に伴う有害事象の影響を受けた参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与日+30日またはその後の抗悪性腫瘍療法の開始までのいずれか早い方までの期間（最長約4年）
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。 重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大と見なされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治験薬の初回投与から最終投与日+30日またはその後の抗悪性腫瘍療法の開始までのいずれか早い方までの期間（最長約4年）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答時間
時間枠：約2.8年まで
無作為化日と反応の最初の文書化日との間の間隔として定義される、CR / PRの参加者の反応までの時間。
約2.8年まで
時間の露出の程度
時間枠：約46.8ヶ月まで
曝露の程度は、研究中に投与された治療の期間として定義されます。 曝露期間は、治療開始から終了までの月数として計算されます。
約46.8ヶ月まで
1年生存率
時間枠：12月
無作為化後 1 年生存した参加者の割合として定義される 1 年生存率。
12月
定常状態におけるイブルチニブの血漿中濃度下の面積 (AUC-ss)
時間枠：サイクル 1 および 2 (1 日目): 投与前、1、2、4 時間。投与後;サイクル 3 (1 日目): 投与前 (各サイクルは 21 日)
AUC-ss は、定常状態で観察される血漿濃度の時間曲線の下の領域です。
サイクル 1 および 2 (1 日目): 投与前、1、2、4 時間。投与後;サイクル 3 (1 日目): 投与前 (各サイクルは 21 日)
B細胞受容体（BCR）シグナル伝達を変更するか、代替シグナル伝達経路を活性化するバイオマーカーを持ち、イブルチニブに対する応答または耐性との関連を調査する参加者の数
時間枠：約28.2ヶ月まで
BCR シグナル伝達を変更するマーカーを特定するか、代替シグナル伝達経路を活性化するバイオマーカー評価、およびイブルチニブに対する応答または耐性との関連性を調査します。 ベースラインでの次世代シーケンシングにより、一次耐性変異の可能性が特定され、進行時にのみ見つかった変異は治療後獲得変異です。
約28.2ヶ月まで
報告された入院の数 関連する医療資源利用情報 (MRUI)
時間枠：約28.2ヶ月まで
病気に関連する医療との出会いに関連する医療資源の利用データは、研究全体を通してすべての参加者について報告されました。
約28.2ヶ月まで
報告された緊急治療室の訪問数 関連する医療リソース利用情報 (MRUI)
時間枠：約28.2ヶ月まで
病気に関連する医療との出会いに関連する医療資源の利用データは、研究全体を通してすべての参加者について報告されました。
約28.2ヶ月まで
入院日数と緊急治療室の訪問が報告された関連する医療資源利用情報 (MRUI)
時間枠：約28.2ヶ月まで
病気に関連する医療との出会いに関連する医療資源の利用データは、研究全体を通してすべての参加者について報告されました。
約28.2ヶ月まで
各ベースライン評価後のユーロ QoL 5 次元 (EQ-5D-5L) スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、11、14、17、20、28、36 および治療終了時 (約 23 か月まで)
EQ-5D は、単一のユーティリティ スコアの観点から健康関連の生活の質を評価するための参加者評価アンケートです。 健康状態プロファイル コンポーネントは、5 つの領域 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛みと不快感、不安と抑うつ) の現在の健康レベルを 5 つのレベル (1=問題なし、2=軽度の問題、3=中程度の問題、 4 = 深刻な問題、および 5 = 極端な問題)。 EuroQol Group が開発したスコアリング式は、プロファイル内の各ドメインに効用値を割り当てます。 スコアが変換され、可能な合計スコアの範囲は -0.594 ～ 1 です。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、11、14、17、20、28、36 および治療終了時 (約 23 か月まで)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Janssen Research & Development, LLC

協力者

Pharmacyclics LLC.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年12月10日

一次修了 (実際)

2015年6月5日

研究の完了 (実際)

2016年12月15日

試験登録日

最初に提出

2012年7月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月18日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年1月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月15日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (他の：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (他の：Universal Trial Number)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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