Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ibrutinib (en Brutons tyrosinkinasehæmmer), versus Temsirolimus hos patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom, som har modtaget mindst én tidligere behandling

15. december 2017 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et randomiseret, kontrolleret, åbent, multicenter fase 3-studie af Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer, Ibrutinib, versus Temsirolimus hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktært kappecellelymfom, som har modtaget mindst én tidligere behandling

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ibrutinib versus temsirolimus hos patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom, som har modtaget mindst 1 tidligere kemoterapibehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret (individer tildelt til at studere behandling ved en tilfældighed), åben-label (identiteten af ​​det tildelte studielægemiddel vil være kendt), undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ibrutinib sammenlignet med temsirolimus hos patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom (MCL), som har modtaget mindst 1 tidligere rituximab-holdigt kemoterapiregime. Ca. 280 kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold og stratificeret (grupperet) efter antallet af tidligere behandlingslinjer (1 eller 2 versus >=3) og forenklede MCL International Prognostic Index-kriterier for at modtage enten ibrutinib gennem munden ( Behandlingsarm A) eller temsirolimus intravenøs infusion (Behandlingsarm B). Undersøgelsen vil bestå af screenings-, behandlings- og efterbehandlingsfaser. Data vil blive indsamlet om sygdomsrespons på behandlingen, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, efterfølgende anti-MCL-terapier, patientrapporterede resultater og medicinsk ressourceudnyttelse. Tumorprøver, blod opsamlet på flere tidspunkter og et knoglemarvsaspirat vil blive evalueret for at identificere markører, der forudsiger respons eller resistens over for ibrutinib. Serielle farmakokinetiske prøver (undersøgelse af, hvad kroppen gør ved et lægemiddel) vil blive indsamlet som beskrevet i protokollen. Sikkerheden vil blive overvåget under hele undersøgelsen. Sygdomsevalueringer vil blive udført hver 9. uge i op til 15 måneder fra starten af ​​studielægemidlet og hver 24. uge derefter, indtil sygdomsprogression, død eller den kliniske cutoff, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der modtager behandling med temsirolimus og har sygdomsprogression (bekræftet af en uafhængig undersøgelseskomité) kan være berettiget til crossover og modtage behandling med ibrutinib 560 mg oralt, dagligt, i en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller undersøgelsens afslutning . Data vil blive analyseret op til 3 år efter den sidste patient er indskrevet til den endelige opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

280

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brugge, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Edegem, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Wilrijk, Belgien
  • Brasilien
      • Goiânia, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Ribeirão Preto, Brasilien
      • Rio De Janeiro, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Chile
      • Temuco, Chile
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
      • Medellin, Colombia
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • Moscow N/A, Den Russiske Føderation
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation
      • Obninsk, Den Russiske Føderation
      • Rostov-Na-Donu, Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
      • Sochi, Den Russiske Føderation
      • St-Petersburg, Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
      • Syktyvkar, Den Russiske Føderation
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
      • Harrow, Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
  • Frankrig
      • Mulhouse, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Paris Cedex 15, Frankrig
      • Pessac, Frankrig
      • Villejuif, Frankrig
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
      • Rotterdam, Holland
  • Irland
      • Dublin, Irland
  • Korea, Republikken
      • Goyang-Si, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico
      • Oaxaca, Mexico
      • Queretaro, Mexico
  • Polen
      • Brzozow, Polen
      • Chorzow, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Krakow, Polen
      • Opole, Polen
      • Slupsk, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Lisbon, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Palma De Mallorca, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
      • Lund, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Umeå, Sverige
      • Uppsala, Sverige
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
      • Praha 10, Tjekkiet
      • Praha 2, Tjekkiet
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Homburg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Koln, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Munchen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ukraine
      • Cherkassy, Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
      • Khmelnitskiy, Ukraine
      • Kiev, Ukraine
      • Lviv, Ukraine
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Pécs N/A, Ungarn
      • Szeged, Ungarn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af mantelcellelymfom (MCL)
  • Modtaget mindst 1 tidligere rituximab-holdig kemoterapi (særskilte behandlingslinjer er defineret som enkelt- eller kombinationsterapier, der enten er adskilt af sygdomsprogression eller med et > 6 måneders behandlingsfrit interval)
  • Dokumenteret tilbagefald eller sygdomsprogression efter den sidste anti-MCL-behandling
  • Mindst 1 målbart sygdomssted i henhold til Reviderede responskriterier for malignt lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus grad 0 eller 1
  • Protokol-definerede hæmatologi og biokemi laboratorieværdier

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere nitrosoureas inden for 6 uger, kemoterapi inden for 3 uger, terapeutiske anticancer-antistoffer inden for 4 uger, radio- eller toksin-immunkonjugater inden for 10 uger, strålebehandling eller andre undersøgelsesmidler inden for 3 uger, eller større operation inden for 4 uger efter randomisering
  • Tidligere behandling med temsirolimus, andre mTOR-hæmmere, ibrutinib eller andre Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmere
  • Kendt lymfom i centralnervesystemet
  • Modtaget en allogen eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation <=6 måneder fra datoen for randomisering og på immunsuppressiv terapi eller har tegn på aktiv graft versus host sygdom
  • Diagnosticeret eller behandlet for anden malignitet end MCL, undtagen: malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i >=3 år før randomisering, tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom, tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering
  • Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
  • Kræver behandling med stærk CYP3A-hæmmer
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C virus (HCV) eller aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotika
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ibrutinib
Medicin: Ibrutinib
560 mg én gang dagligt kontinuerligt (uden afbrydelse) gennem munden i 21-dages cyklusser
EKSPERIMENTEL: Temsirolimus
Medicin: Temsirolimus
175 mg intravenøs infusion én gang dagligt på dag 1, 8, 15 i den første cyklus efterfulgt af 75 mg på dag 1, 8, 15 i hver 21-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (eller tilbagefald for forsøgspersoner, der oplever CR under undersøgelsen) eller død, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 48 måneder)
PFS er defineret som varigheden i måneder fra datoen for randomisering til datoen for progressionssygdom (PD) eller tilbagefald fra komplet respons (CR) eller død, alt efter hvad der blev rapporteret først og blev vurderet baseret på investigator-vurderingen. Reviderede responskriterier for malignt lymfom kategoriserer responsen af ​​behandlingen af ​​en patients tumor på CR (forsvinden af ​​alle tegn på sygdom), recidiverende sygdom eller PD (enhver ny læsion eller stigning med mere end eller lig med [>=] 50 procent [%] af tidligere involverede websteder fra nadir).
Tid fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (eller tilbagefald for forsøgspersoner, der oplever CR under undersøgelsen) eller død, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 48 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka op til 48 måneder
ORR er defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede enten CR eller PR som bedste overordnede respons baseret på investigators vurdering. CR er forsvinden af ​​alle mållæsioner, mens PR er større end eller lig med 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, og samlet respons (OR) er summen af ​​CR og PR.
Cirka op til 48 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka op til 48 måneder
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som intervallet mellem datoen for randomisering og datoen for død uanset årsag.
Cirka op til 48 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Cirka op til 48 måneder
Varighed af respons (CR eller PR), defineret som varigheden i dage fra datoen for den første respons til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (eller tilbagefald for deltagere, der oplever CR under undersøgelsen) eller død. Analysen var baseret på investigators vurdering.
Cirka op til 48 måneder
Tid til næste behandling
Tidsramme: Cirka op til 48 måneder
Tid til næste behandling blev målt fra datoen for randomisering til startdatoen for enhver anti-neoplastisk behandling efter undersøgelsesbehandlingen.
Cirka op til 48 måneder
Progressionsfri overlevelse 2
Tidsramme: Cirka op til 48 måneder
Progressionsfri overlevelse 2 defineret som tidsintervallet mellem datoen for randomisering og datoen for hændelsen, defineret som progressiv sygdom vurderet af investigator, der startede efter næste linje af efterfølgende anti-neoplastisk behandling (inklusive cross-over til ibrutinib), død af en hvilken som helst årsag eller starten af ​​den anden efterfølgende anti-neoplastiske behandling, hvis der ikke blev registreret nogen progressiv sygdom efter den første efterfølgende anti-neoplastiske behandling.
Cirka op til 48 måneder
Tid til forværring af lymfom-underskalaen af ​​funktionel vurdering af kræftterapi - lymfom (FACT-Lym)
Tidsramme: Cirka op til 48 måneder
Tid til forværring i lymfom-underskalaen af ​​FACT-Lym, defineret som intervallet fra datoen for randomisering til startdatoen for forværringen. Forværring blev defineret ved et 5-point fald fra baseline. FACT-Lym Lymfom underskalaen indeholder 15 spørgsmål, score fra 0 til 4 for hvert spørgsmål (højere jo værre). Lymfom subskala-score er summen af ​​omvendte scores, spænder fra 0 til 60. Højere score indikerer en bedre livskvalitet.
Cirka op til 48 måneder
Antal deltagere, der er berørt af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste dosisdato + 30 dage eller starten af ​​en efterfølgende antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer tidligere (ca. op til 4 år)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Tid fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste dosisdato + 30 dage eller starten af ​​en efterfølgende antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer tidligere (ca. op til 4 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at svare
Tidsramme: Cirka op til 2,8 år
Tid til svar for deltagere med CR/PR, defineret som intervallet mellem datoen for randomisering og datoen for den første dokumentation for svar.
Cirka op til 2,8 år
Omfanget af eksponering af tid
Tidsramme: Cirka op til 46,8 måneder
Omfanget af eksponering er defineret som varigheden af ​​den behandling, der administreres under undersøgelsen. Varigheden af ​​eksponeringen beregnes som antallet af måneder mellem behandlingsstart og afslutning.
Cirka op til 46,8 måneder
Et års overlevelsesrate
Tidsramme: Måned 12
Et-års overlevelsesrate, defineret som andelen af ​​deltagere, der var i live 1 år efter randomisering.
Måned 12
Område under plasmakoncentrationen af ​​ibrutinib under steady state (AUC-ss)
Tidsramme: Cyklus 1 og 2 (dag 1): Fordosis, 1, 2, 4 timer. postdosis; Cyklus 3 (dag 1): Foruddosis (hver cyklus er på 21 dage)
AUC-ss er arealet under plasmakoncentrationstidskurven observeret under steady state.
Cyklus 1 og 2 (dag 1): Fordosis, 1, 2, 4 timer. postdosis; Cyklus 3 (dag 1): Foruddosis (hver cyklus er på 21 dage)
Antal deltagere med biomarkører, der ændrer B-celle receptor (BCR) signalering eller aktiverer alternative signalveje og til at udforske deres sammenhæng med respons eller modstand mod Ibrutinib
Tidsramme: Cirka op til 28,2 måneder
Biomarkørevalueringer for at identificere markører, der ændrer BCR-signalering eller aktivere alternative signalveje og udforske deres sammenhæng med respons eller resistens over for ibrutinib. Næste generations sekventering ved baseline identificerer mulige primære resistensmutationer, og dem, der kun findes ved progression, er erhvervede mutationer under terapi.
Cirka op til 28,2 måneder
Antal rapporterede indlæggelser relateret information om medicinsk ressourceudnyttelse (MRUI)
Tidsramme: Cirka op til 28,2 måneder
Medicinske ressourceudnyttelsesdata forbundet med medicinske møder relateret til sygdom blev rapporteret for alle deltagere i hele undersøgelsen.
Cirka op til 28,2 måneder
Antal rapporterede skadestuebesøg vedrørende medicinsk ressourceudnyttelse (MRUI)
Tidsramme: Cirka op til 28,2 måneder
Medicinske ressourceudnyttelsesdata forbundet med medicinske møder relateret til sygdom blev rapporteret for alle deltagere i hele undersøgelsen.
Cirka op til 28,2 måneder
Indlæggelsesdage og skadestuebesøg rapporterede relaterede oplysninger om medicinsk ressourceudnyttelse (MRUI)
Tidsramme: Cirka op til 28,2 måneder
Medicinske ressourceudnyttelsesdata forbundet med medicinske møder relateret til sygdom blev rapporteret for alle deltagere i hele undersøgelsen.
Cirka op til 28,2 måneder
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i Euro QoL Fem-Dimension (EQ-5D-5L)-score for hver post-baseline-vurdering
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 og behandlingsslut (ca. op til 23 måneder)
EQ-5D er et deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet i form af en enkelt nyttescore. Health State Profile-komponent vurderer niveauet af det nuværende helbred for 5 domæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter og ubehag og angst og depression, ved hjælp af 5 niveauer (1=ingen problemer, 2=små problemer, 3=moderat problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer). Scoreformel udviklet af EuroQol Group tildeler en nytteværdi for hvert domæne i profilen. Score er transformeret og mulig total score rækker -0,594 til 1; højere score indikerer en bedre helbredstilstand.
Baseline, cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 og behandlingsslut (ca. op til 23 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbejdspartnere

Pharmacyclics LLC.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. december 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

5. juni 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2012

Først opslået (SKØN)

20. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (ANDET: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (ANDET: Universal Trial Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner