Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de ibrutinib (un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton), versus temsirolimus en pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario que han recibido al menos una terapia previa

15 de diciembre de 2017 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Estudio aleatorizado, controlado, abierto, multicéntrico de fase 3 del inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton, ibrutinib, versus temsirolimus en sujetos con linfoma de células del manto en recaída o refractario que han recibido al menos una terapia previa

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de ibrutinib versus temsirolimus en pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario que recibieron al menos 1 régimen de quimioterapia previo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado (individuos asignados al tratamiento del estudio al azar), abierto (se conocerá la identidad del fármaco del estudio asignado), para evaluar la eficacia y la seguridad de ibrutinib en comparación con temsirolimus en pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario. (MCL) que han recibido al menos 1 régimen previo de quimioterapia que contiene rituximab. Aproximadamente 280 pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 y estratificados (agrupados) por el número de líneas de terapia previas (1 o 2 versus >=3) y criterios simplificados del Índice Pronóstico Internacional MCL para recibir ibrutinib por vía oral ( Brazo de tratamiento A) o infusión intravenosa de temsirolimus (Brazo de tratamiento B). El estudio constará de fases de detección, tratamiento y postratamiento. Se recopilarán datos sobre la respuesta de la enfermedad al tratamiento, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general, las terapias anti-MCL posteriores, los resultados informados por el paciente y la utilización de recursos médicos. Se evaluarán muestras de tumores, sangre recolectada en múltiples puntos de tiempo y un aspirado de médula ósea para identificar marcadores predictivos de respuesta o resistencia al ibrutinib. Se recolectarán muestras farmacocinéticas en serie (estudio de lo que el cuerpo le hace a un fármaco) como se detalla en el protocolo. La seguridad será monitoreada durante todo el estudio. Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán cada 9 semanas durante un máximo de 15 meses desde el inicio del fármaco del estudio y, a partir de entonces, cada 24 semanas, hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el corte clínico, lo que ocurra primero. Los pacientes que reciben tratamiento con temsirolimus y tienen progresión de la enfermedad (confirmado por un comité de revisión independiente) pueden ser elegibles para cruzar y recibir tratamiento con 560 mg de ibrutinib por vía oral, diariamente, en un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización del estudio. . Los datos se analizarán hasta 3 años después de que el último paciente se inscriba para el seguimiento final.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

280

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
      • Essen, Alemania
      • Heidelberg, Alemania
      • Homburg, Alemania
      • Kiel, Alemania
      • Koln, Alemania
      • Mainz, Alemania
      • Munchen, Alemania
      • Ulm, Alemania
  • Brasil
      • Goiânia, Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
      • Ribeirão Preto, Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
      • Brugge, Bélgica
      • Brussels, Bélgica
      • Edegem, Bélgica
      • Gent, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
  • Chequia
      • Brno, Chequia
      • Praha 10, Chequia
      • Praha 2, Chequia
  • Chile
      • Temuco, Chile
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
      • Medellin, Colombia
  • Corea, república de
      • Goyang-Si, Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
  • España
      • Barcelona, España
      • Madrid, España
      • Palma De Mallorca, España
      • Salamanca, España
      • Valencia, España
  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa
      • Ekaterinburg, Federación Rusa
      • Krasnodar, Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
      • Moscow N/A, Federación Rusa
      • Nizhny Novgorod, Federación Rusa
      • Obninsk, Federación Rusa
      • Rostov-Na-Donu, Federación Rusa
      • Saint Petersburg, Federación Rusa
      • Sochi, Federación Rusa
      • St-Petersburg, Federación Rusa
      • St. Petersburg, Federación Rusa
      • Syktyvkar, Federación Rusa
  • Francia
      • Mulhouse, Francia
      • Paris, Francia
      • Paris Cedex 15, Francia
      • Pessac, Francia
      • Villejuif, Francia
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
      • Debrecen, Hungría
      • Pécs N/A, Hungría
      • Szeged, Hungría
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
  • México
      • Monterrey, México
      • Oaxaca, México
      • Queretaro, México
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
  • Polonia
      • Brzozow, Polonia
      • Chorzow, Polonia
      • Gdansk, Polonia
      • Krakow, Polonia
      • Opole, Polonia
      • Slupsk, Polonia
      • Wroclaw, Polonia
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Lisbon, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
      • Harrow, Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
      • Plymouth, Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia
      • Lund, Suecia
      • Stockholm, Suecia
      • Umeå, Suecia
      • Uppsala, Suecia
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán
      • Taipei, Taiwán
      • Taoyuan, Taiwán
  • Ucrania
      • Cherkassy, Ucrania
      • Dnepropetrovsk, Ucrania
      • Donetsk, Ucrania
      • Khmelnitskiy, Ucrania
      • Kiev, Ucrania
      • Lviv, Ucrania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de linfoma de células del manto (MCL)
  • Recibió al menos 1 régimen de quimioterapia anterior que contenía rituximab (las líneas separadas de terapia se definen como terapias únicas o combinadas que están separadas por la progresión de la enfermedad o por un intervalo sin tratamiento de > 6 meses)
  • Recaída documentada o progresión de la enfermedad después del último tratamiento anti-MCL
  • Al menos 1 sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group grado 0 o 1
  • Valores de laboratorio de hematología y bioquímica definidos por protocolo

Criterio de exclusión:

  • Nitrosoureas previas dentro de las 6 semanas, quimioterapia dentro de las 3 semanas, anticuerpos anticancerígenos terapéuticos dentro de las 4 semanas, radioinmunoconjugados o toxinas dentro de las 10 semanas, radioterapia u otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas, o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
  • Tratamiento previo con temsirolimus, otros inhibidores de mTOR, ibrutinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)
  • Linfoma del sistema nervioso central conocido
  • Recibió un trasplante alogénico o autólogo de células madre hematopoyéticas <= 6 meses a partir de la fecha de aleatorización y en terapia inmunosupresora o tiene evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
  • Diagnosticado o tratado por neoplasia maligna distinta de LCM, excepto: neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años antes de la aleatorización, cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad, carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente in situ sin evidencia de enfermedad
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Requiere anticoagulación con warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente
  • Requiere tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la New York Heart Association.
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC) activo o el virus de la hepatitis B (VHB) activo o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos
  • Mujer que está embarazada o amamantando
  • Cualquier enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Ibrutinib
Droga: Ibrutinib
560 mg una vez al día continuos (sin interrupción) por vía oral durante ciclos de 21 días
EXPERIMENTAL: Temsirolimus
Droga: Temsirolimus
Perfusión intravenosa de 175 mg una vez al día los días 1, 8 y 15 del primer ciclo seguido de 75 mg los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad (o recaída para los sujetos que experimentan RC durante el estudio) o muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente 48 meses)
La SLP se define como la duración en meses desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad (PD) o recaída desde la respuesta completa (CR) o muerte, lo que se notifique primero y se evalúe según la evaluación del investigador. Los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno clasifican la respuesta del tratamiento del tumor de un paciente a CR (la desaparición de toda evidencia de enfermedad), enfermedad recidivante o PD (cualquier lesión nueva o aumento mayor o igual a [>=] 50 por ciento [%] de sitios previamente involucrados desde el nadir).
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad (o recaída para los sujetos que experimentan RC durante el estudio) o muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente 48 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 48 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes que lograron CR o PR como la mejor respuesta general según la evaluación del investigador. CR es la desaparición de todas las lesiones objetivo, mientras que PR es una disminución mayor o igual al 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo y la respuesta general (OR) es la suma de CR y PR.
Aproximadamente hasta los 48 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 48 meses
La supervivencia global (SG) se definió como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.
Aproximadamente hasta los 48 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 48 meses
Duración de la respuesta (RC o PR), definida como la duración en días desde la fecha de la respuesta inicial hasta la fecha de la primera evidencia documentada de enfermedad progresiva (o recaída para los participantes que experimentan RC durante el estudio) o muerte. El análisis se basó en la evaluación del investigador.
Aproximadamente hasta los 48 meses
Tiempo hasta el próximo tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 48 meses
El tiempo hasta el siguiente tratamiento se midió desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de inicio de cualquier tratamiento antineoplásico posterior al tratamiento del estudio.
Aproximadamente hasta los 48 meses
Supervivencia sin progresión 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 48 meses
Supervivencia libre de progresión 2 definida como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha del evento, definida como enfermedad progresiva evaluada por el investigador que comenzó después de la siguiente línea de terapia antineoplásica posterior (incluido el cruce a ibrutinib), muerte por cualquier causa, o el inicio de la segunda terapia antineoplásica posterior si no se registró enfermedad progresiva después de la primera terapia antineoplásica posterior.
Aproximadamente hasta los 48 meses
Tiempo hasta el empeoramiento en la subescala de linfoma de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: linfoma (FACT-Lym)
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 48 meses
Tiempo hasta el empeoramiento en la subescala de linfoma de FACT-Lym, definido como el intervalo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de inicio del empeoramiento. El empeoramiento se definió por una disminución de 5 puntos desde el inicio. La subescala FACT-Lym Lymphoma contiene 15 preguntas, puntuaciones de 0 a 4 para cada pregunta (cuanto más alto, peor). La puntuación de la subescala de linfoma es el total de puntuaciones inversas, con un rango de 0 a 60. Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
Aproximadamente hasta los 48 meses
Número de participantes afectados por eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la última dosis + 30 días o el inicio de una terapia antineoplásica posterior, lo que ocurra antes (aproximadamente hasta 4 años)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la última dosis + 30 días o el inicio de una terapia antineoplásica posterior, lo que ocurra antes (aproximadamente hasta 4 años)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta 2,8 años
Tiempo de respuesta para participantes con RC/PR, definido como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de documentación inicial de respuesta.
Aproximadamente hasta 2,8 años
Extensión de la exposición del tiempo
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 46,8 meses
La extensión de la exposición se define como la duración del tratamiento administrado durante el estudio. La duración de la exposición se calcula como el número de meses entre el inicio y el final del tratamiento.
Aproximadamente hasta los 46,8 meses
Tasa de supervivencia de un año
Periodo de tiempo: Mes 12
Tasa de supervivencia de un año, definida como la proporción de participantes que estaban vivos 1 año después de la aleatorización.
Mes 12
Área bajo la concentración plasmática de ibrutinib durante el estado estacionario (AUC-ss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y 2 (Día 1): Predosis, 1, 2, 4 hr. posdosis; Ciclo 3 (día 1): Predosis (Cada ciclo es de 21 días)
El AUC-ss es el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática observada durante el estado estacionario.
Ciclo 1 y 2 (Día 1): Predosis, 1, 2, 4 hr. posdosis; Ciclo 3 (día 1): Predosis (Cada ciclo es de 21 días)
Número de participantes con biomarcadores que alteran la señalización del receptor de células B (BCR) o activan vías de señalización alternativas y para explorar su asociación con la respuesta o la resistencia al ibrutinib
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 28,2 meses
Evaluaciones de biomarcadores para identificar marcadores que alteran la señalización de BCR o activan vías de señalización alternativas y exploran su asociación con la respuesta o la resistencia a ibrutinib. La secuenciación de próxima generación al inicio identifica posibles mutaciones de resistencia primaria y las que se encuentran solo en la progresión son mutaciones adquiridas en la terapia.
Aproximadamente hasta los 28,2 meses
Número de hospitalizaciones informadas Información relacionada con la utilización de recursos médicos (MRUI)
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 28,2 meses
Los datos de utilización de recursos médicos asociados con encuentros médicos relacionados con la enfermedad se informaron para todos los participantes a lo largo del estudio.
Aproximadamente hasta los 28,2 meses
Número de visitas a la sala de emergencias Información relacionada con la utilización de recursos médicos (MRUI)
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 28,2 meses
Los datos de utilización de recursos médicos asociados con encuentros médicos relacionados con la enfermedad se informaron para todos los participantes a lo largo del estudio.
Aproximadamente hasta los 28,2 meses
Días de hospitalización y visitas a la sala de emergencias Informados Información sobre la utilización de recursos médicos relacionados (MRUI)
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 28,2 meses
Los datos de utilización de recursos médicos asociados con encuentros médicos relacionados con la enfermedad se informaron para todos los participantes a lo largo del estudio.
Aproximadamente hasta los 28,2 meses
El cambio medio desde el inicio en las puntuaciones de cinco dimensiones de Euro QoL (EQ-5D-5L) para cada evaluación posterior al inicio
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 y Fin del tratamiento (aproximadamente hasta los 23 meses)
El EQ-5D es un cuestionario calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en términos de una sola puntuación de utilidad. El componente Perfil del estado de salud evalúa el nivel de salud actual para 5 dominios: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor e incomodidad, y ansiedad y depresión, utilizando 5 niveles (1=sin problemas, 2=problemas leves, 3=problemas moderados, 4=problemas graves y 5=problemas extremos). La fórmula de puntuación desarrollada por EuroQol Group asigna un valor de utilidad a cada dominio del perfil. La puntuación se transforma y la puntuación total posible oscila entre -0,594 y 1; una puntuación más alta indica un mejor estado de salud.
Línea base, Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 y Fin del tratamiento (aproximadamente hasta los 23 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Colaboradores

Pharmacyclics LLC.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

10 de diciembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

5 de junio de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

15 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (OTRO: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (OTRO: Universal Trial Number)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir