Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Ibrutinibu (inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy) versus Temsirolimus u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii

15. prosince 2017 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 3 inhibitoru Brutonovy tyrosinkinázy (BTK), ibrutinibu a temsirolimu u subjektů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost ibrutinibu oproti temsirolimu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí chemoterapeutický režim.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou (jedinci přiřazení ke studijní léčbě náhodně), otevřenou (identita přiděleného studovaného léku bude známa), studii k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ibrutinibu ve srovnání s temsirolimem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří podstoupili alespoň 1 předchozí režim chemoterapie obsahující rituximab. Přibližně 280 vhodných pacientů bude náhodně rozděleno v poměru 1:1 a stratifikováno (seskupeno) podle počtu předchozích linií terapie (1 nebo 2 oproti >=3) a podle kritérií zjednodušeného mezinárodního prognostického indexu MCL, aby dostávali buď ibrutinib ústy ( Léčebné rameno A) nebo intravenózní infuze temsirolimu (léčebné rameno B). Studie se bude skládat z fází screeningu, léčby a po léčbě. Budou shromažďována data o reakci onemocnění na léčbu, přežití bez progrese, celkovém přežití, následných anti-MCL terapiích, pacientech hlášených výsledcích a využití lékařských zdrojů. Vzorky nádoru, krev odebraná ve více časových bodech a aspirát kostní dřeně budou vyhodnoceny, aby se identifikovaly markery prediktivní pro odpověď nebo rezistenci na ibrutinib. Sériové farmakokinetické (studie toho, co tělo dělá s lékem) budou odebírány, jak je podrobně uvedeno v protokolu. Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie. Hodnocení onemocnění se bude provádět každých 9 týdnů po dobu až 15 měsíců od začátku studovaného léku a poté každých 24 týdnů až do progrese onemocnění, smrti nebo klinického přerušení, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, kteří dostávají léčbu temsirolimem a mají progresi onemocnění (potvrzenou nezávislou revizní komisí), mohou být způsobilí pro přechod a léčbu ibrutinibem 560 mg perorálně, denně, ve 21denním cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo konce studie. . Data budou analyzována až 3 roky po zařazení posledního pacienta do konečného sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

280

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
      • Brugge, Belgie
      • Brussels, Belgie
      • Edegem, Belgie
      • Gent, Belgie
      • Leuven, Belgie
      • Wilrijk, Belgie
  • Brazílie
      • Goiânia, Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie
      • Ribeirão Preto, Brazílie
      • Rio De Janeiro, Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie
  • Chile
      • Temuco, Chile
  • Francie
      • Mulhouse, Francie
      • Paris, Francie
      • Paris Cedex 15, Francie
      • Pessac, Francie
      • Villejuif, Francie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Kolumbie
      • Bogota, Kolumbie
      • Medellin, Kolumbie
  • Korejská republika
      • Goyang-Si, Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko
      • Pécs N/A, Maďarsko
      • Szeged, Maďarsko
  • Mexiko
      • Monterrey, Mexiko
      • Oaxaca, Mexiko
      • Queretaro, Mexiko
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Essen, Německo
      • Heidelberg, Německo
      • Homburg, Německo
      • Kiel, Německo
      • Koln, Německo
      • Mainz, Německo
      • Munchen, Německo
      • Ulm, Německo
  • Polsko
      • Brzozow, Polsko
      • Chorzow, Polsko
      • Gdansk, Polsko
      • Krakow, Polsko
      • Opole, Polsko
      • Slupsk, Polsko
      • Wroclaw, Polsko
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko
      • Porto, Portugalsko
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace
      • Krasnodar, Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • Moscow N/A, Ruská Federace
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace
      • Obninsk, Ruská Federace
      • Rostov-Na-Donu, Ruská Federace
      • Saint Petersburg, Ruská Federace
      • Sochi, Ruská Federace
      • St-Petersburg, Ruská Federace
      • St. Petersburg, Ruská Federace
      • Syktyvkar, Ruská Federace
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
      • Harrow, Spojené království
      • Leeds, Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
      • Plymouth, Spojené království
      • Southampton, Spojené království
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
      • Taoyuan, Tchaj-wan
  • Ukrajina
      • Cherkassy, Ukrajina
      • Dnepropetrovsk, Ukrajina
      • Donetsk, Ukrajina
      • Khmelnitskiy, Ukrajina
      • Kiev, Ukrajina
      • Lviv, Ukrajina
  • Česko
      • Brno, Česko
      • Praha 10, Česko
      • Praha 2, Česko
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Palma De Mallorca, Španělsko
      • Salamanca, Španělsko
      • Valencia, Španělsko
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko
      • Lund, Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
      • Umeå, Švédsko
      • Uppsala, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza lymfomu z plášťových buněk (MCL)
  • Absolvoval alespoň 1 předchozí chemoterapeutický režim obsahující rituximab (samostatné linie terapie jsou definovány jako jednotlivé nebo kombinované terapie, které jsou buď odděleny progresí onemocnění, nebo intervalem > 6 měsíců bez léčby)
  • Dokumentovaný relaps nebo progrese onemocnění po poslední léčbě anti-MCL
  • Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom
  • Stupeň výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Protokolem definované hematologické a biochemické laboratorní hodnoty

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nitrosomočoviny do 6 týdnů, chemoterapie do 3 týdnů, terapeutické protinádorové protilátky do 4 týdnů, radio- nebo toxin-imunokonjugáty do 10 týdnů, radiační terapie nebo jiná zkoumaná činidla do 3 týdnů nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od randomizace
  • Předchozí léčba temsirolimem, jinými inhibitory mTOR, ibrutinibem nebo jinými inhibitory Brutonovy tyrozinkinázy (BTK)
  • Známý lymfom centrálního nervového systému
  • obdrželi alogenní nebo autologní transplantaci krvetvorných buněk <= 6 měsíců od data randomizace a na imunosupresivní léčbě nebo mají známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli
  • Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu než MCL, s výjimkou: malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu >=3 let před randomizací, adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění, adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ bez známek onemocnění
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před randomizací
  • Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K
  • Vyžaduje léčbu silným inhibitorem CYP3A
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C (HCV) nebo aktivního viru hepatitidy B (HBV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antibiotika
  • Žena, která je těhotná nebo kojí
  • Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ibrutinib
Lék: Ibrutinib
560 mg jednou denně kontinuálně (bez přerušení) ústy po 21denní cykly
EXPERIMENTÁLNÍ: Temsirolimus
Lék: Temsirolimus
175 mg jednou denně intravenózní infuzí ve dnech 1, 8, 15 prvního cyklu následovaných 75 mg ve dnech 1, 8, 15 každého 21denního cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Čas od data randomizace do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění (nebo relapsu u subjektů, u kterých se během studie objevila CR) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně 48 měsíců)
PFS je definováno jako trvání v měsících od data randomizace do data progrese onemocnění (PD) nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR) nebo úmrtí, podle toho, co bylo hlášeno jako první, a bylo hodnoceno na základě hodnocení zkoušejícího. Revidovaná kritéria odezvy pro maligní lymfom kategorizují odpověď léčby nádoru pacienta na CR (vymizení všech známek onemocnění), recidivující onemocnění nebo PD (jakékoli nové léze nebo zvýšení o více než nebo rovné [>=] 50 procentům [%] dříve zapojených webů z nejnižší úrovně).
Čas od data randomizace do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění (nebo relapsu u subjektů, u kterých se během studie objevila CR) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně 48 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně až 48 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli buď CR nebo PR jako nejlepší celkové odpovědi na základě hodnocení zkoušejícího. CR je vymizení všech cílových lézí, zatímco PR je větší nebo rovno 30 % snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí a celková odpověď (OR) je součet CR a PR.
Přibližně až 48 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně až 48 měsíců
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako interval mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
Přibližně až 48 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: Přibližně až 48 měsíců
Trvání odpovědi (CR nebo PR), definované jako trvání ve dnech od data počáteční odpovědi do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění (nebo relapsu u účastníků, kteří prodělali CR během studie) nebo smrti. Analýza byla založena na hodnocení výzkumníka.
Přibližně až 48 měsíců
Čas do další léčby
Časové okno: Přibližně až 48 měsíců
Čas do další léčby byl měřen od data randomizace do data zahájení jakékoli antineoplastické léčby následující po léčbě ve studii.
Přibližně až 48 měsíců
Přežití bez progrese 2
Časové okno: Přibližně až 48 měsíců
Přežití bez progrese 2 definované jako časový interval mezi datem randomizace a datem události, definované jako progresivní onemocnění podle hodnocení zkoušejícího, které začalo po další linii následné antineoplastické terapie (včetně přechodu na ibrutinib), úmrtí z jakékoli příčiny, nebo zahájení druhé následné antineoplastické léčby, pokud po první následné antineoplastické léčbě nebylo zaznamenáno žádné progresivní onemocnění.
Přibližně až 48 měsíců
Čas do zhoršení v podškále lymfomu funkčního hodnocení terapie rakoviny – lymfom (FACT-Lym)
Časové okno: Přibližně až 48 měsíců
Doba do zhoršení v subškále Lymfom FACT-Lym, definovaná jako interval od data randomizace do data začátku zhoršení. Zhoršení bylo definováno 5bodovým poklesem oproti výchozí hodnotě. Subškála FACT-Lym Lymfom obsahuje 15 otázek, skóre od 0 do 4 pro každou otázku (vyšší, tím horší). Skóre subškály lymfomu je součet reverzních skóre, rozsah 0 až 60. Vyšší skóre značí lepší kvalitu života.
Přibližně až 48 měsíců
Počet účastníků postižených nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Doba od první dávky studovaného léku do data poslední dávky + 30 dnů nebo zahájení následné antineoplastické terapie, podle toho, co nastane dříve (přibližně až 4 roky)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Doba od první dávky studovaného léku do data poslední dávky + 30 dnů nebo zahájení následné antineoplastické terapie, podle toho, co nastane dříve (přibližně až 4 roky)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Přibližně do 2,8 roku
Čas do odpovědi pro účastníky s CR/PR, definovaný jako interval mezi datem randomizace a datem počáteční dokumentace odpovědi.
Přibližně do 2,8 roku
Rozsah expozice času
Časové okno: Přibližně až 46,8 měsíce
Rozsah expozice je definován jako trvání léčby podávané během studie. Délka expozice se vypočítá jako počet měsíců mezi začátkem a koncem léčby.
Přibližně až 46,8 měsíce
Míra přežití jednoho roku
Časové okno: 12. měsíc
Jednoletá míra přežití, definovaná jako podíl účastníků, kteří byli naživu 1 rok po randomizaci.
12. měsíc
Oblast pod plazmatickou koncentrací ibrutinibu během ustáleného stavu (AUC-ss)
Časové okno: Cyklus 1 a 2 (den 1): Před dávkou, 1, 2, 4 hodiny. po dávce; Cyklus 3 (den 1): Před podáním dávky (každý cyklus má 21 dní)
AUC-ss je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase pozorovaná během ustáleného stavu.
Cyklus 1 a 2 (den 1): Před dávkou, 1, 2, 4 hodiny. po dávce; Cyklus 3 (den 1): Před podáním dávky (každý cyklus má 21 dní)
Počet účastníků s biomarkery, které mění signalizaci receptoru B-buněk (BCR) nebo aktivují alternativní signální cesty, a prozkoumat jejich spojení s reakcí nebo rezistencí na ibrutinib
Časové okno: Přibližně až 28,2 měsíce
Hodnocení biomarkerů k identifikaci markerů měnících BCR signalizaci nebo aktivaci alternativních signálních drah a prozkoumání jejich spojení s odpovědí nebo rezistencí na ibrutinib. Sekvenování nové generace na začátku identifikuje možné mutace primární rezistence a ty, které byly nalezeny pouze při progresi, jsou získané mutace při terapii.
Přibližně až 28,2 měsíce
Počet hlášených hospitalizací Informace o využití souvisejících lékařských zdrojů (MRUI)
Časové okno: Přibližně až 28,2 měsíce
Údaje o využití lékařských zdrojů spojené s lékařskými setkáními souvisejícími s nemocí byly hlášeny u všech účastníků v průběhu studie.
Přibližně až 28,2 měsíce
Počet hlášených návštěv na pohotovosti Související informace o využití lékařských zdrojů (MRUI)
Časové okno: Přibližně až 28,2 měsíce
Údaje o využití lékařských zdrojů spojené s lékařskými setkáními souvisejícími s nemocí byly hlášeny u všech účastníků v průběhu studie.
Přibližně až 28,2 měsíce
Hlášené dny hospitalizace a návštěv pohotovosti Související informace o využití lékařských zdrojů (MRUI)
Časové okno: Přibližně až 28,2 měsíce
Údaje o využití lékařských zdrojů spojené s lékařskými setkáními souvisejícími s nemocí byly hlášeny u všech účastníků v průběhu studie.
Přibližně až 28,2 měsíce
Průměrná změna od základní hodnoty v pětirozměrném (EQ-5D-5L) skóre kvality kvality v eurech pro každý příspěvek základního hodnocení
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 a konec léčby (přibližně až 23 měsíců)
EQ-5D je dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím z hlediska jediného skóre užitečnosti. Komponenta Health State Profile hodnotí úroveň aktuálního zdraví pro 5 domén: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest a nepohodlí a úzkost a deprese, a to pomocí 5 úrovní (1=žádné problémy, 2=mírné problémy, 3=střední problémy, 4=závažné problémy a 5=extrémní problémy). Bodovací vzorec vyvinutý společností EuroQol Group přiděluje užitnou hodnotu každé doméně v profilu. Skóre je transformováno a možný celkový rozsah skóre -0,594 až 1; vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 a konec léčby (přibližně až 23 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Spolupracovníci

Pharmacyclics LLC.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. prosince 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. června 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

20. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (JINÝ: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (JINÝ: Universal Trial Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit