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Étude de l'ibrutinib (un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton), versus le temsirolimus chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire ayant reçu au moins un traitement antérieur

15 décembre 2017 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude randomisée, contrôlée, ouverte et multicentrique de phase 3 sur l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), l'ibrutinib, par rapport au temsirolimus chez des sujets atteints de lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire qui ont reçu au moins un traitement antérieur

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ibrutinib par rapport au temsirolimus chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire ayant reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée (individus affectés au traitement à l'étude par hasard), en ouvert (l'identité du médicament à l'étude affecté sera connue), pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ibrutinib par rapport au temsirolimus chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire (MCL) qui ont reçu au moins 1 régime de chimiothérapie contenant du rituximab. Environ 280 patients éligibles seront répartis au hasard selon un rapport 1:1 et stratifiés (regroupés) en fonction du nombre de lignes de traitement antérieures (1 ou 2 versus >=3) et des critères simplifiés de l'indice pronostique international du MCL pour recevoir soit l'ibrutinib par voie orale ( groupe de traitement A) ou perfusion intraveineuse de temsirolimus (groupe de traitement B). L'étude comprendra des phases de dépistage, de traitement et de post-traitement. Des données seront recueillies sur la réponse de la maladie au traitement, la survie sans progression, la survie globale, les traitements anti-MCL ultérieurs, les résultats rapportés par les patients et l'utilisation des ressources médicales. Des échantillons de tumeurs, du sang prélevé à plusieurs moments et une aspiration de moelle osseuse seront évalués pour identifier les marqueurs prédictifs de la réponse ou de la résistance à l'ibrutinib. Des échantillons pharmacocinétiques en série (étude de ce que le corps fait à un médicament) seront collectés comme détaillé dans le protocole. La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude. Les évaluations de la maladie seront effectuées toutes les 9 semaines jusqu'à 15 mois à compter du début du médicament à l'étude, et toutes les 24 semaines par la suite, jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou le seuil clinique, selon la première éventualité. Les patients qui reçoivent un traitement par temsirolimus et dont la maladie progresse (confirmée par un comité d'examen indépendant) peuvent être éligibles au croisement et recevoir un traitement par ibrutinib 560 mg par voie orale, tous les jours, sur un cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou fin de l'étude . Les données seront analysées jusqu'à 3 ans après l'inscription du dernier patient pour le suivi final.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

280

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne
      • Homburg, Allemagne
      • Kiel, Allemagne
      • Koln, Allemagne
      • Mainz, Allemagne
      • Munchen, Allemagne
      • Ulm, Allemagne
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique
      • Brugge, Belgique
      • Brussels, Belgique
      • Edegem, Belgique
      • Gent, Belgique
      • Leuven, Belgique
      • Wilrijk, Belgique
  • Brésil
      • Goiânia, Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
      • Ribeirão Preto, Brésil
      • Rio De Janeiro, Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Chili
      • Temuco, Chili
  • Colombie
      • Bogota, Colombie
      • Medellin, Colombie
  • Corée, République de
      • Goyang-Si, Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Palma De Mallorca, Espagne
      • Salamanca, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • France
      • Mulhouse, France
      • Paris, France
      • Paris Cedex 15, France
      • Pessac, France
      • Villejuif, France
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe
      • Krasnodar, Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • Moscow N/A, Fédération Russe
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe
      • Obninsk, Fédération Russe
      • Rostov-Na-Donu, Fédération Russe
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
      • Sochi, Fédération Russe
      • St-Petersburg, Fédération Russe
      • St. Petersburg, Fédération Russe
      • Syktyvkar, Fédération Russe
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
      • Debrecen, Hongrie
      • Pécs N/A, Hongrie
      • Szeged, Hongrie
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal
      • Porto, Le Portugal
  • Mexique
      • Monterrey, Mexique
      • Oaxaca, Mexique
      • Queretaro, Mexique
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
  • Pologne
      • Brzozow, Pologne
      • Chorzow, Pologne
      • Gdansk, Pologne
      • Krakow, Pologne
      • Opole, Pologne
      • Slupsk, Pologne
      • Wroclaw, Pologne
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
      • Harrow, Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
      • Plymouth, Royaume-Uni
      • Southampton, Royaume-Uni
  • Suède
      • Göteborg, Suède
      • Lund, Suède
      • Stockholm, Suède
      • Umeå, Suède
      • Uppsala, Suède
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan
      • Taipei, Taïwan
      • Taoyuan, Taïwan
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
      • Praha 10, Tchéquie
      • Praha 2, Tchéquie
  • Ukraine
      • Cherkassy, Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
      • Khmelnitskiy, Ukraine
      • Kiev, Ukraine
      • Lviv, Ukraine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de lymphome à cellules du manteau (MCL)
  • A reçu au moins 1 traitement de chimiothérapie antérieur contenant du rituximab (les lignes de traitement distinctes sont définies comme des thérapies uniques ou combinées qui sont séparées par la progression de la maladie ou par un intervalle sans traitement > 6 mois)
  • Rechute documentée ou progression de la maladie après le dernier traitement anti-MCL
  • Au moins 1 site mesurable de la maladie selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group grade 0 ou 1
  • Valeurs de laboratoire d'hématologie et de biochimie définies par le protocole

Critère d'exclusion:

  • Nitrosourées antérieures dans les 6 semaines, chimiothérapie dans les 3 semaines, anticorps anticancéreux thérapeutiques dans les 4 semaines, radio- ou toxine-immunoconjugués dans les 10 semaines, radiothérapie ou autres agents expérimentaux dans les 3 semaines, ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la randomisation
  • Traitement antérieur par le temsirolimus, d'autres inhibiteurs de mTOR, l'ibrutinib ou d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)
  • Lymphome connu du système nerveux central
  • A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou autologues <= 6 mois à compter de la date de randomisation et sous traitement immunosuppresseur ou présente des signes de maladie active du greffon contre l'hôte
  • Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le MCL, sauf : tumeur maligne traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant >= 3 ans avant la randomisation, cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin correctement traité sans signe de maladie, carcinome du col de l'utérus correctement traité in situ sans signe de maladie
  • Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K
  • Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse
  • Femme enceinte ou qui allaite
  • Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ibrutinib
Médicament: Ibrutinib
560 mg une fois par jour en continu (sans interruption) par voie orale pendant des cycles de 21 jours
EXPÉRIMENTAL: Temsirolimus
Médicament: Temsirolimus
175 mg une fois par jour en perfusion intraveineuse les jours 1, 8 et 15 du premier cycle suivi de 75 mg les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre la date de randomisation et la date de la première preuve documentée d'une maladie progressive (ou d'une rechute pour les sujets qui subissent une RC pendant l'étude) ou du décès, selon la première éventualité (environ 48 mois)
La SSP est définie comme la durée en mois entre la date de randomisation et la date de la progression de la maladie (PD) ou de la rechute à partir d'une réponse complète (RC) ou du décès, selon la première éventualité signalée et évaluée sur la base de l'évaluation de l'investigateur. Les critères de réponse révisés pour le lymphome malin catégorisent la réponse du traitement de la tumeur d'un patient à la RC (la disparition de tout signe de maladie), à ​​la maladie récidivante ou à la MP (toute nouvelle lésion ou augmentation supérieure ou égale à [>=] 50 % [%] des sites précédemment impliqués du nadir).
Délai entre la date de randomisation et la date de la première preuve documentée d'une maladie progressive (ou d'une rechute pour les sujets qui subissent une RC pendant l'étude) ou du décès, selon la première éventualité (environ 48 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ jusqu'à 48 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une RC ou une RP comme meilleure réponse globale sur la base de l'évaluation de l'investigateur. CR est la disparition de toutes les lésions cibles tandis que PR est supérieur ou égal à une diminution de 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles et la réponse globale (OR) est la somme de CR et PR.
Environ jusqu'à 48 mois
Survie globale (OS)
Délai: Environ jusqu'à 48 mois
La survie globale (SG) a été définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Environ jusqu'à 48 mois
Durée de la réponse
Délai: Environ jusqu'à 48 mois
Durée de la réponse (RC ou RP), définie comme la durée en jours entre la date de la réponse initiale et la date des premiers signes documentés de progression de la maladie (ou de rechute pour les participants qui subissent une RC au cours de l'étude) ou de décès. L'analyse était basée sur l'évaluation de l'investigateur.
Environ jusqu'à 48 mois
Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: Environ jusqu'à 48 mois
Le temps jusqu'au prochain traitement a été mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de début de tout traitement anti-néoplasique après le traitement à l'étude.
Environ jusqu'à 48 mois
Survie sans progression 2
Délai: Environ jusqu'à 48 mois
Survie sans progression 2 définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de l'événement, définie comme une maladie évolutive telle qu'évaluée par l'investigateur qui a commencé après la prochaine ligne de traitement antinéoplasique ultérieur (y compris le passage à l'ibrutinib), le décès quelle qu'en soit la cause, ou le début du deuxième traitement antinéoplasique ultérieur si aucune maladie évolutive n'a été enregistrée après le premier traitement antinéoplasique ultérieur.
Environ jusqu'à 48 mois
Délai d'aggravation dans la sous-échelle d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Lymphome (FACT-Lym)
Délai: Environ jusqu'à 48 mois
Délai d'aggravation dans la sous-échelle Lymphome du FACT-Lym, défini comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de début de l'aggravation. L'aggravation était définie par une diminution de 5 points par rapport à la valeur initiale. La sous-échelle FACT-Lym Lymphome contient 15 questions, des scores de 0 à 4 pour chaque question (le plus élevé est le pire). Le score de la sous-échelle du lymphome est le total des scores inversés, allant de 0 à 60. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
Environ jusqu'à 48 mois
Nombre de participants touchés par des événements indésirables liés au traitement
Délai: Délai entre la première dose du médicament à l'étude et la date de la dernière dose + 30 jours ou le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur, selon la première éventualité (environ jusqu'à 4 ans)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Délai entre la première dose du médicament à l'étude et la date de la dernière dose + 30 jours ou le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur, selon la première éventualité (environ jusqu'à 4 ans)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse
Délai: Environ jusqu'à 2,8 ans
Délai de réponse pour les participants avec RC/RP, défini comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de documentation initiale de la réponse.
Environ jusqu'à 2,8 ans
Étendue de l'exposition du temps
Délai: Environ jusqu'à 46,8 mois
L'étendue de l'exposition est définie comme la durée du traitement administré pendant l'étude. La durée d'exposition est calculée comme le nombre de mois entre le début et la fin du traitement.
Environ jusqu'à 46,8 mois
Taux de survie à un an
Délai: Mois 12
Taux de survie à un an, défini comme la proportion de participants qui étaient en vie 1 an après la randomisation.
Mois 12
Aire sous la concentration plasmatique d'ibrutinib à l'état d'équilibre (AUC-ss)
Délai: Cycle 1 et 2 (Jour 1) : Prédose, 1, 2, 4 h. post-dose ; Cycle 3 (jour 1): Prédose (Chaque cycle est de 21 jours)
L'ASC-ss est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps observée à l'état d'équilibre.
Cycle 1 et 2 (Jour 1) : Prédose, 1, 2, 4 h. post-dose ; Cycle 3 (jour 1): Prédose (Chaque cycle est de 21 jours)
Nombre de participants avec des biomarqueurs qui altèrent la signalisation du récepteur des cellules B (BCR) ou activent des voies de signalisation alternatives et pour explorer leur association avec la réponse ou la résistance à l'ibrutinib
Délai: Environ jusqu'à 28,2 mois
Évaluations de biomarqueurs pour identifier les marqueurs altérant la signalisation BCR ou activer des voies de signalisation alternatives et explorer leur association avec la réponse ou la résistance à l'ibrutinib. Le séquençage de nouvelle génération au départ identifie d'éventuelles mutations de résistance primaire et celles trouvées uniquement à la progression sont des mutations acquises sous traitement.
Environ jusqu'à 28,2 mois
Nombre d'hospitalisations signalées Information sur l'utilisation des ressources médicales connexes (MRUI)
Délai: Environ jusqu'à 28,2 mois
Les données sur l'utilisation des ressources médicales associées aux rencontres médicales liées à la maladie ont été rapportées pour tous les participants tout au long de l'étude.
Environ jusqu'à 28,2 mois
Nombre de visites aux urgences signalées Information sur l'utilisation des ressources médicales connexes (MRUI)
Délai: Environ jusqu'à 28,2 mois
Les données sur l'utilisation des ressources médicales associées aux rencontres médicales liées à la maladie ont été rapportées pour tous les participants tout au long de l'étude.
Environ jusqu'à 28,2 mois
Jours d'hospitalisation et visites aux urgences signalés Information sur l'utilisation des ressources médicales connexes (MRUI)
Délai: Environ jusqu'à 28,2 mois
Les données sur l'utilisation des ressources médicales associées aux rencontres médicales liées à la maladie ont été rapportées pour tous les participants tout au long de l'étude.
Environ jusqu'à 28,2 mois
La variation moyenne par rapport à la ligne de base des scores Euro QoL Five-Dimension (EQ-5D-5L) pour chaque évaluation postérieure à la ligne de base
Délai: Initiale, Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 et Fin du traitement (environ jusqu'à 23 mois)
L'EQ-5D est un questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en termes d'un score d'utilité unique. La composante du profil de l'état de santé évalue le niveau de santé actuel pour 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, et anxiété et dépression, en utilisant 5 niveaux (1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3=problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes). La formule de notation développée par EuroQol Group attribue une valeur d'utilité à chaque domaine du profil. Le score est transformé et le score total possible est compris entre -0,594 et 1 ; un score plus élevé indique un meilleur état de santé.
Initiale, Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 et Fin du traitement (environ jusqu'à 23 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Collaborateurs

Pharmacyclics LLC.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 décembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

5 juin 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

20 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (AUTRE: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (AUTRE: Universal Trial Number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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