Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ibrutinib (en Brutons tyrosinkinasehemmer), versus Temsirolimus hos pasienter med residiverende eller refraktært mantelcellelymfom som har mottatt minst én tidligere terapi

15. desember 2017 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En randomisert, kontrollert, åpen, multisenter fase 3-studie av Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer, Ibrutinib, versus Temsirolimus hos pasienter med residiverende eller refraktært mantelcellelymfom som har mottatt minst én tidligere terapi

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ibrutinib versus temsirolimus hos pasienter med residiverende eller refraktært mantelcellelymfom som har fått minst 1 tidligere kjemoterapiregime.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert (individer tildelt til å studere behandling ved en tilfeldighet), åpen (identiteten til tildelt studiemedikament vil være kjent), studie for å evaluere effekten og sikkerheten til ibrutinib sammenlignet med temsirolimus hos pasienter med residiverende eller refraktær mantelcellelymfom (MCL) som har mottatt minst 1 tidligere rituximab-holdig kjemoterapiregime. Omtrent 280 kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold og stratifisert (gruppert) etter antall tidligere behandlingslinjer (1 eller 2 versus >=3) og forenklede MCL International Prognostic Index-kriterier for å motta enten ibrutinib gjennom munnen ( Behandlingsarm A) eller temsirolimus intravenøs infusjon (Behandlingsarm B). Studien vil bestå av screening-, behandlings- og etterbehandlingsfaser. Data vil bli samlet inn om sykdomsrespons på behandlingen, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, påfølgende anti-MCL-terapier, pasientrapporterte utfall og medisinsk ressursutnyttelse. Tumorprøver, blod samlet på flere tidspunkter og et benmargsaspirat vil bli evaluert for å identifisere markører som predikerer respons eller resistens mot ibrutinib. Serielle farmakokinetiske prøver (studie av hva kroppen gjør med et legemiddel) vil bli samlet inn som beskrevet i protokollen. Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien. Sykdomsevalueringer vil bli utført hver 9. uke i opptil 15 måneder fra starten av studiemedikamentet, og hver 24. uke deretter, frem til sykdomsprogresjon, død eller klinisk cutoff, avhengig av hva som kommer først. Pasienter som mottar behandling med temsirolimus og har sykdomsprogresjon (bekreftet av en uavhengig vurderingskomité) kan være kvalifisert for crossover og motta behandling med ibrutinib 560 mg oralt, daglig, i en 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller studieslutt . Data vil bli analysert inntil 3 år etter at siste pasient er registrert for den endelige oppfølgingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

280

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
      • Brugge, Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Edegem, Belgia
      • Gent, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Wilrijk, Belgia
  • Brasil
      • Goiânia, Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
      • Ribeirão Preto, Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Chile
      • Temuco, Chile
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
      • Medellin, Colombia
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Moscow N/A, Den russiske føderasjonen
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen
      • Obninsk, Den russiske føderasjonen
      • Rostov-Na-Donu, Den russiske føderasjonen
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • Sochi, Den russiske føderasjonen
      • St-Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • Syktyvkar, Den russiske føderasjonen
  • Frankrike
      • Mulhouse, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris Cedex 15, Frankrike
      • Pessac, Frankrike
      • Villejuif, Frankrike
  • Irland
      • Dublin, Irland
  • Korea, Republikken
      • Goyang-Si, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico
      • Oaxaca, Mexico
      • Queretaro, Mexico
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
  • Polen
      • Brzozow, Polen
      • Chorzow, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Krakow, Polen
      • Opole, Polen
      • Slupsk, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Lisbon, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Palma De Mallorca, Spania
      • Salamanca, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Harrow, Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
      • Plymouth, Storbritannia
      • Southampton, Storbritannia
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
      • Lund, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Umeå, Sverige
      • Uppsala, Sverige
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
      • Praha 10, Tsjekkia
      • Praha 2, Tsjekkia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Homburg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Koln, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Munchen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ukraina
      • Cherkassy, Ukraina
      • Dnepropetrovsk, Ukraina
      • Donetsk, Ukraina
      • Khmelnitskiy, Ukraina
      • Kiev, Ukraina
      • Lviv, Ukraina
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Pécs N/A, Ungarn
      • Szeged, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av mantelcellelymfom (MCL)
  • Mottatt minst 1 tidligere rituximab-holdig kjemoterapiregime (separate behandlingslinjer er definert som enkelt- eller kombinasjonsterapier som enten er adskilt av sykdomsprogresjon eller med et behandlingsfritt intervall på >6 måneder)
  • Dokumentert tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter siste anti-MCL-behandling
  • Minst 1 målbart sykdomssted i henhold til reviderte responskriterier for ondartet lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus grad 0 eller 1
  • Protokolldefinerte laboratorieverdier for hematologi og biokjemi

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere nitrosoureas innen 6 uker, kjemoterapi innen 3 uker, terapeutiske antikreftantistoffer innen 4 uker, radio- eller toksin-immunkonjugater innen 10 uker, strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 3 uker, eller større kirurgi innen 4 uker etter randomisering
  • Tidligere behandling med temsirolimus, andre mTOR-hemmere, ibrutinib eller andre Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere
  • Kjent lymfom i sentralnervesystemet
  • Mottatt en allogen eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon <=6 måneder fra datoen for randomisering og på immunsuppressiv terapi eller har bevis på aktiv graft versus host sykdom
  • Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn MCL, bortsett fra: malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i >=3 år før randomisering, adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom, adekvat behandlet cervical carcinom in situ uten tegn på sykdom
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering
  • Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
  • Krever behandling med sterk CYP3A-hemmer
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) infeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotika
  • Kvinne som er gravid eller ammer
  • Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjon eller metabolisme av ibrutinib-kapsler eller sette studieresultatene i urimelig risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ibrutinib
Legemiddel: Ibrutinib
560 mg én gang daglig kontinuerlig (uten avbrudd) gjennom munnen i 21-dagers sykluser
EKSPERIMENTELL: Temsirolimus
Legemiddel: Temsirolimus
175 mg intravenøs infusjon én gang daglig på dag 1, 8, 15 i første syklus etterfulgt av 75 mg på dag 1, 8, 15 i hver 21-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom (eller tilbakefall for forsøkspersoner som opplever CR under studien) eller død, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 48 måneder)
PFS er definert som varigheten i måneder fra datoen for randomisering til datoen for progresjonssykdom (PD) eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR) eller død, avhengig av hva som ble rapportert først og ble vurdert basert på etterforskerens vurdering. Reviderte responskriterier for ondartet lymfom kategoriserer responsen til behandlingen av en pasients svulst på CR (forsvinningen av alle tegn på sykdom), residiverende sykdom eller PD (enhver ny lesjon eller økning med mer enn eller lik [>=] 50 prosent [%] av tidligere involverte nettsteder fra nadir).
Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom (eller tilbakefall for forsøkspersoner som opplever CR under studien) eller død, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 48 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent opptil 48 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten CR eller PR som beste totalrespons basert på etterforskers vurdering. CR er forsvinning av alle mållesjoner mens PR er større enn eller lik 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner og Total Respons (OR) er summen av CR og PR.
Omtrent opptil 48 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent opptil 48 måneder
Total overlevelse (OS) ble definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for død uansett årsak.
Omtrent opptil 48 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Omtrent opptil 48 måneder
Varighet av respons (CR eller PR), definert som varigheten i dager fra datoen for første respons til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom (eller tilbakefall for deltakere som opplever CR under studien) eller død. Analysen var basert på etterforskers vurdering.
Omtrent opptil 48 måneder
Tid til neste behandling
Tidsramme: Omtrent opptil 48 måneder
Tid til neste behandling ble målt fra randomiseringsdatoen til startdatoen for eventuell antineoplastisk behandling etter studiebehandlingen.
Omtrent opptil 48 måneder
Progresjonsfri overlevelse 2
Tidsramme: Omtrent opptil 48 måneder
Progresjonsfri overlevelse 2 definert som tidsintervallet mellom randomiseringsdato og hendelsesdato, definert som progressiv sykdom vurdert av etterforsker som startet etter neste linje med påfølgende antineoplastisk behandling (inkludert overgang til ibrutinib), død av en hvilken som helst årsak, eller starten av den andre påfølgende antineoplastiske behandlingen hvis det ikke ble registrert noen progressiv sykdom etter den første påfølgende antineoplastiske behandlingen.
Omtrent opptil 48 måneder
Tid til forverring i lymfom-underskalaen for funksjonell vurdering av kreftterapi - lymfom (FACT-Lym)
Tidsramme: Omtrent opptil 48 måneder
Tid til forverring i Lymphoma-subskalaen til FACT-Lym, definert som intervallet fra datoen for randomisering til startdatoen for forverringen. Forverring ble definert av en 5-punkts reduksjon fra baseline. FACT-Lym Lymphoma subscale inneholder 15 spørsmål, skårer fra 0 til 4 for hvert spørsmål (høyere jo dårligere). Lymfom subskala-skåre er summen av omvendte skårer, fra 0 til 60. Høyere skårer indikerer bedre livskvalitet.
Omtrent opptil 48 måneder
Antall deltakere som er berørt av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Tid fra første dose av studiemedikamentet til siste dosedato + 30 dager eller starten av en påfølgende antineoplastisk behandling, avhengig av hva som inntreffer tidligere (omtrent opptil 4 år)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Tid fra første dose av studiemedikamentet til siste dosedato + 30 dager eller starten av en påfølgende antineoplastisk behandling, avhengig av hva som inntreffer tidligere (omtrent opptil 4 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å svare
Tidsramme: Omtrent opptil 2,8 år
Tid til svar for deltakere med CR/PR, definert som intervallet mellom dato for randomisering og dato for første dokumentasjon av svar.
Omtrent opptil 2,8 år
Omfanget av eksponering av tid
Tidsramme: Omtrent opptil 46,8 måneder
Eksponeringsgrad er definert som varigheten av behandlingen administrert under studien. Varighet av eksponering beregnes som antall måneder mellom behandlingsstart og slutt.
Omtrent opptil 46,8 måneder
Ett års overlevelsesrate
Tidsramme: Måned 12
Ett års overlevelsesrate, definert som andelen deltakere som var i live 1 år etter randomisering.
Måned 12
Område under plasmakonsentrasjonen av ibrutinib under stabil tilstand (AUC-ss)
Tidsramme: Syklus 1 og 2 (dag 1): Fordose, 1, 2, 4 timer. postdose; Syklus 3 (dag 1): Forhåndsdosering (hver syklus er på 21 dager)
AUC-ss er arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven observert under steady state.
Syklus 1 og 2 (dag 1): Fordose, 1, 2, 4 timer. postdose; Syklus 3 (dag 1): Forhåndsdosering (hver syklus er på 21 dager)
Antall deltakere med biomarkører som endrer B-cellereseptor (BCR) signalering eller aktiverer alternative signalveier og for å utforske deres assosiasjon med respons eller motstand mot Ibrutinib
Tidsramme: Omtrent opptil 28,2 måneder
Biomarkørevalueringer for å identifisere markører som endrer BCR-signalering eller aktivere alternative signalveier og utforske deres assosiasjon med respons eller resistens mot ibrutinib. Neste generasjons sekvensering ved baseline identifiserer mulige primære resistensmutasjoner, og de som bare finnes ved progresjon er ervervede mutasjoner ved terapi.
Omtrent opptil 28,2 måneder
Antall sykehusinnleggelser rapportert relatert informasjon om medisinsk ressursutnyttelse (MRUI)
Tidsramme: Omtrent opptil 28,2 måneder
Medisinsk ressursutnyttelsesdata assosiert med medisinske møter relatert til sykdom ble rapportert for alle deltakerne gjennom hele studien.
Omtrent opptil 28,2 måneder
Antall legevaktbesøk rapportert relatert informasjon om medisinsk ressursutnyttelse (MRUI)
Tidsramme: Omtrent opptil 28,2 måneder
Medisinsk ressursutnyttelsesdata assosiert med medisinske møter relatert til sykdom ble rapportert for alle deltakerne gjennom hele studien.
Omtrent opptil 28,2 måneder
Dager med sykehusinnleggelse og legevaktbesøk rapportert relatert informasjon om medisinsk ressursutnyttelse (MRUI)
Tidsramme: Omtrent opptil 28,2 måneder
Medisinsk ressursutnyttelsesdata assosiert med medisinske møter relatert til sykdom ble rapportert for alle deltakerne gjennom hele studien.
Omtrent opptil 28,2 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Euro QoL Fem-dimensjons (EQ-5D-5L)-poeng for hver post-baseline-vurdering
Tidsramme: Baseline, syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 og behandlingsslutt (ca. opptil 23 måneder)
EQ-5D er et deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet i form av en enkelt nyttescore. Helsetilstandsprofilkomponenten vurderer nivået av nåværende helse for 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte og ubehag, og angst og depresjon, ved å bruke 5 nivåer (1=ingen problemer, 2=små problemer, 3=moderat problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer). Poengformel utviklet av EuroQol Group tildeler en nytteverdi for hvert domene i profilen. Poengsum er transformert og mulig total poengsum varierer -0,594 til 1; høyere score indikerer en bedre helsetilstand.
Baseline, syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 og behandlingsslutt (ca. opptil 23 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbeidspartnere

Pharmacyclics LLC.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. desember 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

5. juni 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

20. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (ANNEN: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (ANNEN: Universal Trial Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mantelcellelymfom

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere