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Studio di Ibrutinib (un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton), rispetto a Temsirolimus in pazienti con linfoma mantellare recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno una precedente terapia

15 dicembre 2017 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio randomizzato, controllato, in aperto, multicentrico di fase 3 sull'inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK), ibrutinib, rispetto a temsirolimus in soggetti con linfoma a cellule del mantello recidivato o refrattario che hanno ricevuto almeno una precedente terapia

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di ibrutinib rispetto a temsirolimus in pazienti con linfoma mantellare recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno 1 precedente regime chemioterapico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio randomizzato (individui assegnati al trattamento in studio per caso), in aperto (l'identità del farmaco oggetto dello studio assegnato sarà nota), per valutare l'efficacia e la sicurezza di ibrutinib rispetto a temsirolimus in pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivato o refrattario (MCL) che hanno ricevuto almeno 1 precedente regime chemioterapico contenente rituximab. Circa 280 pazienti idonei saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 e stratificati (raggruppati) in base al numero di precedenti linee di terapia (1 o 2 rispetto a >=3) e ai criteri semplificati dell'indice prognostico internazionale MCL per ricevere ibrutinib per via orale ( Braccio di trattamento A) o infusione endovenosa di temsirolimus (Braccio di trattamento B). Lo studio consisterà in fasi di screening, trattamento e post-trattamento. Saranno raccolti dati sulla risposta della malattia al trattamento, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale, successive terapie anti-MCL, risultati riportati dai pazienti e utilizzo delle risorse mediche. Verranno valutati campioni di tumore, sangue raccolto in più punti temporali e un aspirato di midollo osseo per identificare i marcatori predittivi di risposta o resistenza a ibrutinib. Verranno raccolti campioni seriali di farmacocinetica (studio di ciò che il corpo fa a un farmaco) come dettagliato nel protocollo. La sicurezza sarà monitorata durante lo studio. Le valutazioni della malattia verranno eseguite ogni 9 settimane per un massimo di 15 mesi dall'inizio del farmaco in studio e successivamente ogni 24 settimane, fino alla progressione della malattia, alla morte o al limite clinico, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti che ricevono il trattamento con temsirolimus e hanno una progressione della malattia (confermata da un comitato di revisione indipendente) possono essere idonei al crossover e ricevere il trattamento con ibrutinib 560 mg per via orale, al giorno, in un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fine dello studio . I dati saranno analizzati fino a 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente per il follow-up finale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

280

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
      • Brugge, Belgio
      • Brussels, Belgio
      • Edegem, Belgio
      • Gent, Belgio
      • Leuven, Belgio
      • Wilrijk, Belgio
  • Brasile
      • Goiânia, Brasile
      • Porto Alegre, Brasile
      • Ribeirão Preto, Brasile
      • Rio De Janeiro, Brasile
      • Sao Paulo, Brasile
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Cechia
      • Brno, Cechia
      • Praha 10, Cechia
      • Praha 2, Cechia
  • Chile
      • Temuco, Chile
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
      • Medellin, Colombia
  • Corea, Repubblica di
      • Goyang-Si, Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa
      • Ekaterinburg, Federazione Russa
      • Krasnodar, Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
      • Moscow N/A, Federazione Russa
      • Nizhny Novgorod, Federazione Russa
      • Obninsk, Federazione Russa
      • Rostov-Na-Donu, Federazione Russa
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
      • Sochi, Federazione Russa
      • St-Petersburg, Federazione Russa
      • St. Petersburg, Federazione Russa
      • Syktyvkar, Federazione Russa
  • Francia
      • Mulhouse, Francia
      • Paris, Francia
      • Paris Cedex 15, Francia
      • Pessac, Francia
      • Villejuif, Francia
  • Germania
      • Berlin, Germania
      • Essen, Germania
      • Heidelberg, Germania
      • Homburg, Germania
      • Kiel, Germania
      • Koln, Germania
      • Mainz, Germania
      • Munchen, Germania
      • Ulm, Germania
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
  • Messico
      • Monterrey, Messico
      • Oaxaca, Messico
      • Queretaro, Messico
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
      • Rotterdam, Olanda
  • Polonia
      • Brzozow, Polonia
      • Chorzow, Polonia
      • Gdansk, Polonia
      • Krakow, Polonia
      • Opole, Polonia
      • Slupsk, Polonia
      • Wroclaw, Polonia
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo
      • Lisboa, Portogallo
      • Lisbon, Portogallo
      • Porto, Portogallo
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
      • Harrow, Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
      • Plymouth, Regno Unito
      • Southampton, Regno Unito
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Palma De Mallorca, Spagna
      • Salamanca, Spagna
      • Valencia, Spagna
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia
      • Lund, Svezia
      • Stockholm, Svezia
      • Umeå, Svezia
      • Uppsala, Svezia
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Ucraina
      • Cherkassy, Ucraina
      • Dnepropetrovsk, Ucraina
      • Donetsk, Ucraina
      • Khmelnitskiy, Ucraina
      • Kiev, Ucraina
      • Lviv, Ucraina
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
      • Debrecen, Ungheria
      • Pécs N/A, Ungheria
      • Szeged, Ungheria

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di linfoma mantellare (MCL)
  • Ricevuto almeno 1 precedente regime chemioterapico contenente rituximab (linee separate di terapia sono definite come terapie singole o combinate che sono separate dalla progressione della malattia o da un intervallo libero da trattamento > 6 mesi)
  • Recidiva documentata o progressione della malattia dopo l'ultimo trattamento anti-MCL
  • Almeno 1 sito di malattia misurabile secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno
  • Performance status di grado 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group
  • Valori di laboratorio di ematologia e biochimica definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Precedenti nitrosouree entro 6 settimane, chemioterapia entro 3 settimane, anticorpi antitumorali terapeutici entro 4 settimane, immunoconiugati con radio o tossina entro 10 settimane, radioterapia o altri agenti sperimentali entro 3 settimane o chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione
  • Precedente trattamento con temsirolimus, altri inibitori di mTOR, ibrutinib o altri inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK)
  • Linfoma noto del sistema nervoso centrale
  • Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche o autologhe <= 6 mesi dalla data di randomizzazione e in terapia immunosoppressiva o ha evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
  • Diagnosi o trattamento per tumore maligno diverso dal MCL, ad eccezione di: tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da >=3 anni prima della randomizzazione, carcinoma cutaneo non-melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia, carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
  • Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della randomizzazione
  • Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalente antagonista della vitamina K
  • Richiede un trattamento con un forte inibitore del CYP3A
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
  • Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o da virus dell'epatite C attivo (HCV) o da virus dell'epatite B attivo (HBV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa
  • Donna incinta o che allatta
  • Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ibrutinib
Droga: Ibrutinib
560 mg una volta al giorno continuativi (senza interruzione) per via orale per cicli di 21 giorni
SPERIMENTALE: Temsirolimus
Droga: Temsirolimus
Infusione endovenosa di 175 mg una volta al giorno nei giorni 1, 8 e 15 del primo ciclo, seguita da 75 mg nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della prima evidenza documentata di malattia progressiva (o recidiva per i soggetti che hanno avuto CR durante lo studio) o decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (circa 48 mesi)
La PFS è definita come la durata in mesi dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia (PD) o recidiva dalla risposta completa (CR) o decesso, a seconda di quale sia stata segnalata per prima ed è stata valutata in base alla valutazione dello sperimentatore. I criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno categorizzano la risposta del trattamento del tumore di un paziente a CR (scomparsa di ogni evidenza di malattia), malattia recidivante o PD (qualsiasi nuova lesione o aumento maggiore o uguale al [>=] 50 percento [%] dei siti precedentemente coinvolti dal nadir).
Tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della prima evidenza documentata di malattia progressiva (o recidiva per i soggetti che hanno avuto CR durante lo studio) o decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (circa 48 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Circa fino a 48 mesi
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR o una PR come migliore risposta complessiva in base alla valutazione dello sperimentatore. CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, mentre PR è maggiore o uguale alla diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio e la risposta globale (OR) è la somma di CR e PR.
Circa fino a 48 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Circa fino a 48 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa.
Circa fino a 48 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Circa fino a 48 mesi
Durata della risposta (CR o PR), definita come la durata in giorni dalla data della risposta iniziale alla data della prima evidenza documentata di malattia progressiva (o recidiva per i partecipanti che hanno avuto CR durante lo studio) o decesso. L'analisi si è basata sulla valutazione dell'investigatore.
Circa fino a 48 mesi
Tempo al trattamento successivo
Lasso di tempo: Circa fino a 48 mesi
Il tempo al trattamento successivo è stato misurato dalla data di randomizzazione alla data di inizio di qualsiasi trattamento antineoplastico successivo al trattamento in studio.
Circa fino a 48 mesi
Sopravvivenza libera da progressione 2
Lasso di tempo: Circa fino a 48 mesi
Sopravvivenza libera da progressione 2 definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data dell'evento, definita come malattia progressiva valutata dallo sperimentatore iniziata dopo la linea successiva della successiva terapia antineoplastica (incluso il passaggio a ibrutinib), decesso da qualsiasi causa, o l'inizio della seconda terapia antineoplastica successiva se non è stata registrata alcuna progressione di malattia dopo la prima terapia antineoplastica successiva.
Circa fino a 48 mesi
Tempo di peggioramento nella sottoscala del linfoma della valutazione funzionale della terapia del cancro-Linfoma (FACT-Lym)
Lasso di tempo: Circa fino a 48 mesi
Tempo al peggioramento nella sottoscala Lymphoma del FACT-Lym, definito come l'intervallo dalla data di randomizzazione alla data di inizio del peggioramento. Il peggioramento è stato definito da una diminuzione di 5 punti rispetto al basale. La sottoscala FACT-Lym Lymphoma contiene 15 domande, punteggi da 0 a 4 per ogni domanda (più alto è peggio). Il punteggio della sottoscala del linfoma è il totale dei punteggi inversi, compreso tra 0 e 60. Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
Circa fino a 48 mesi
Numero di partecipanti affetti da eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data dell'ultima dose + 30 giorni o all'inizio di una successiva terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi prima (approssimativamente fino a 4 anni)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Tempo dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data dell'ultima dose + 30 giorni o all'inizio di una successiva terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi prima (approssimativamente fino a 4 anni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Circa fino a 2,8 anni
Tempo alla risposta per i partecipanti con CR/PR, definito come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la data della documentazione iniziale della risposta.
Circa fino a 2,8 anni
Estensione dell'esposizione del tempo
Lasso di tempo: Circa fino a 46,8 mesi
L'entità dell'esposizione è definita come la durata del trattamento somministrato durante lo studio. La durata dell'esposizione è calcolata come il numero di mesi tra l'inizio e la fine del trattamento.
Circa fino a 46,8 mesi
Tasso di sopravvivenza di un anno
Lasso di tempo: Mese 12
Tasso di sopravvivenza a un anno, definito come la percentuale di partecipanti che erano vivi 1 anno dopo la randomizzazione.
Mese 12
Area sotto la concentrazione plasmatica di Ibrutinib durante lo stato stazionario (AUC-ss)
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 2 (Giorno 1): Predose, 1, 2, 4 ore. post-dose; Ciclo 3 (giorno 1): Predose (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC-ss è l'area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica osservata durante lo stato stazionario.
Ciclo 1 e 2 (Giorno 1): Predose, 1, 2, 4 ore. post-dose; Ciclo 3 (giorno 1): Predose (ogni ciclo è di 21 giorni)
Numero di partecipanti con biomarcatori che alterano la segnalazione del recettore delle cellule B (BCR) o attivano percorsi di segnalazione alternativi e per esplorare la loro associazione con la risposta o la resistenza a ibrutinib
Lasso di tempo: Circa fino a 28,2 mesi
Valutazioni di biomarcatori per identificare i marcatori che alterano la segnalazione BCR o attivare percorsi di segnalazione alternativi ed esplorare la loro associazione con la risposta o la resistenza a ibrutinib. Il sequenziamento di nuova generazione al basale identifica possibili mutazioni di resistenza primaria e quelle trovate solo alla progressione sono mutazioni acquisite durante la terapia.
Circa fino a 28,2 mesi
Numero di ricoveri segnalati Informazioni correlate sull'utilizzo delle risorse mediche (MRUI)
Lasso di tempo: Circa fino a 28,2 mesi
I dati sull'utilizzo delle risorse mediche associati agli incontri medici relativi alla malattia sono stati riportati per tutti i partecipanti durante lo studio.
Circa fino a 28,2 mesi
Numero di visite al pronto soccorso segnalate Informazioni correlate sull'utilizzo delle risorse mediche (MRUI)
Lasso di tempo: Circa fino a 28,2 mesi
I dati sull'utilizzo delle risorse mediche associati agli incontri medici relativi alla malattia sono stati riportati per tutti i partecipanti durante lo studio.
Circa fino a 28,2 mesi
Giorni di ricovero e visite al pronto soccorso segnalati Informazioni correlate sull'utilizzo delle risorse mediche (MRUI)
Lasso di tempo: Circa fino a 28,2 mesi
I dati sull'utilizzo delle risorse mediche associati agli incontri medici relativi alla malattia sono stati riportati per tutti i partecipanti durante lo studio.
Circa fino a 28,2 mesi
La variazione media rispetto al basale in Euro Punteggi QoL a cinque dimensioni (EQ-5D-5L) per ogni valutazione successiva al basale
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 e Fine del trattamento (circa fino a 23 mesi)
L'EQ-5D è un questionario valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute in termini di un singolo punteggio di utilità. Il componente Health State Profile valuta il livello di salute attuale per 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione, utilizzando 5 livelli (1=nessun problema, 2=problemi lievi, 3=problemi moderati, 4=problemi gravi e 5=problemi estremi). La formula di punteggio sviluppata da EuroQol Group assegna un valore di utilità per ogni dominio nel profilo. Il punteggio viene trasformato e il possibile intervallo di punteggio totale da -0,594 a 1; un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore.
Basale, Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 e Fine del trattamento (circa fino a 23 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Collaboratori

Pharmacyclics LLC.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

10 dicembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

5 giugno 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

15 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2012

Primo Inserito (STIMA)

20 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (ALTRO: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (ALTRO: Universal Trial Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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