Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ибрутиниба (ингибитора тирозинкиназы Брутона) в сравнении с темсиролимусом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны, которые получали по крайней мере одну предшествующую терапию

15 декабря 2017 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование фазы 3 ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK), ибрутиниба, по сравнению с темсиролимусом у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны, которые получили по крайней мере одну предшествующую терапию

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности ибрутиниба по сравнению с темсиролимусом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой, которые ранее получали по крайней мере 1 курс химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное (лица, назначенные для изучения лечения случайно), открытое (идентификация назначенного исследуемого препарата будет известна) исследование для оценки эффективности и безопасности ибрутиниба по сравнению с темсиролимусом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой. (MCL), которые ранее получали по крайней мере 1 схему химиотерапии, содержащую ритуксимаб. Приблизительно 280 подходящих пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 и стратифицированы (сгруппированы) по количеству предшествующих линий терапии (1 или 2 против >=3) и упрощенным критериям Международного прогностического индекса MCL для приема ибрутиниба перорально ( Группа лечения A) или внутривенная инфузия темсиролимуса (группа лечения B). Исследование будет состоять из этапов скрининга, лечения и постлечения. Будут собираться данные о реакции заболевания на лечение, выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости, последующей терапии против MCL, исходах, сообщаемых пациентами, и использовании медицинских ресурсов. Образцы опухоли, кровь, собранную в разные моменты времени, и аспират костного мозга будут оцениваться для выявления маркеров, предсказывающих ответ или резистентность к ибрутинибу. Серийные фармакокинетические (исследование того, что организм делает с лекарством) образцы будут собираться, как указано в протоколе. Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования. Оценки заболевания будут проводиться каждые 9 недель на срок до 15 месяцев с начала приема исследуемого препарата, а затем каждые 24 недели до прогрессирования заболевания, смерти или клинического прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, получающие лечение темсиролимусом и у которых наблюдается прогрессирование заболевания (подтверждено независимым экспертным комитетом), могут иметь право на перекрестное лечение и получать лечение ибрутинибом в дозе 560 мг перорально, ежедневно, в течение 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или окончания исследования. . Данные будут анализироваться в течение 3 лет после регистрации последнего пациента для окончательного наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

280

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия
      • Brugge, Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Edegem, Бельгия
      • Gent, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Wilrijk, Бельгия
  • Бразилия
      • Goiânia, Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия
      • Ribeirão Preto, Бразилия
      • Rio De Janeiro, Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
      • Debrecen, Венгрия
      • Pécs N/A, Венгрия
      • Szeged, Венгрия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Essen, Германия
      • Heidelberg, Германия
      • Homburg, Германия
      • Kiel, Германия
      • Koln, Германия
      • Mainz, Германия
      • Munchen, Германия
      • Ulm, Германия
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Palma De Mallorca, Испания
      • Salamanca, Испания
      • Valencia, Испания
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия
      • Medellin, Колумбия
  • Корея, Республика
      • Goyang-Si, Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Мексика
      • Monterrey, Мексика
      • Oaxaca, Мексика
      • Queretaro, Мексика
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
  • Польша
      • Brzozow, Польша
      • Chorzow, Польша
      • Gdansk, Польша
      • Krakow, Польша
      • Opole, Польша
      • Slupsk, Польша
      • Wroclaw, Польша
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия
      • Lisboa, Португалия
      • Lisbon, Португалия
      • Porto, Португалия
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация
      • Krasnodar, Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • Moscow N/A, Российская Федерация
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация
      • Obninsk, Российская Федерация
      • Rostov-Na-Donu, Российская Федерация
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
      • Sochi, Российская Федерация
      • St-Petersburg, Российская Федерация
      • St. Petersburg, Российская Федерация
      • Syktyvkar, Российская Федерация
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
      • Harrow, Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
      • Plymouth, Соединенное Королевство
      • Southampton, Соединенное Королевство
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань
      • Taipei, Тайвань
      • Taoyuan, Тайвань
  • Украина
      • Cherkassy, Украина
      • Dnepropetrovsk, Украина
      • Donetsk, Украина
      • Khmelnitskiy, Украина
      • Kiev, Украина
      • Lviv, Украина
  • Франция
      • Mulhouse, Франция
      • Paris, Франция
      • Paris Cedex 15, Франция
      • Pessac, Франция
      • Villejuif, Франция
  • Чехия
      • Brno, Чехия
      • Praha 10, Чехия
      • Praha 2, Чехия
  • Чили
      • Temuco, Чили
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция
      • Lund, Швеция
      • Stockholm, Швеция
      • Umeå, Швеция
      • Uppsala, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз мантийно-клеточной лимфомы (MCL)
  • Получал по крайней мере 1 предшествующий режим химиотерапии, содержащий ритуксимаб (отдельные линии терапии определяются как монотерапия или комбинированная терапия, которые разделены либо прогрессированием заболевания, либо перерывом > 6 месяцев без лечения)
  • Документально подтвержденный рецидив или прогрессирование заболевания после последнего лечения анти-MCL
  • По крайней мере, 1 поддающийся измерению участок заболевания в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Определяемые протоколом гематологические и биохимические лабораторные значения

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия нитромочевиной в течение 6 недель, химиотерапия в течение 3 недель, терапевтические противоопухолевые антитела в течение 4 недель, радио- или токсин-иммуноконъюгаты в течение 10 недель, лучевая терапия или другие исследуемые агенты в течение 3 недель или обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после рандомизации
  • Предшествующее лечение темсиролимусом, другими ингибиторами mTOR, ибрутинибом или другими ингибиторами тирозинкиназы Брутона (BTK)
  • Известная лимфома центральной нервной системы
  • Получил аллогенную или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток <= 6 месяцев с даты рандомизации и на иммуносупрессивной терапии или имеет признаки активной реакции «трансплантат против хозяина»
  • Диагностированное или пролеченное злокачественное новообразование, отличное от MCL, за исключением: злокачественного новообразования, пролеченного с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет до рандомизации, адекватного лечения немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания, адекватного лечения карциномы шейки матки на месте без признаков заболевания
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
  • Требуется лечение сильным ингибитором CYP3A.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС), или активного вируса гепатита В (ВГВ), или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
  • Беременная или кормящая женщина
  • Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба в капсулах или поставить результаты исследования под неоправданный риск.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ибрутиниб
Лекарство: Ибрутиниб
560 мг один раз в сутки непрерывно (без перерыва) внутрь в течение 21-дневных циклов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Темсиролимус
Лекарство: Темсиролимус
175 мг один раз в сутки внутривенно в 1, 8, 15 дни первого цикла, затем по 75 мг в 1, 8, 15 дни каждого 21-дневного цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до даты первого задокументированного признака прогрессирования заболевания (или рецидива для субъектов, которые перенесли CR во время исследования) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно 48 месяцев)
ВБП определяется как продолжительность в месяцах с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания (PD) или рецидива после полного ответа (CR) или смерти, в зависимости от того, что было сообщено первым и оценивалось на основе оценки исследователя. Пересмотренные критерии ответа для злокачественной лимфомы классифицируют ответ на лечение опухоли пациента на CR (исчезновение всех признаков заболевания), рецидив заболевания или PD (любое новое поражение или увеличение на более чем или равное [>=] 50 процентов [%] ранее задействованных сайтов от надира).
Время от даты рандомизации до даты первого задокументированного признака прогрессирования заболевания (или рецидива для субъектов, которые перенесли CR во время исследования) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно 48 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев
ORR определяется как процент участников, достигших либо CR, либо PR как наилучшего общего ответа на основе оценки исследователя. CR представляет собой исчезновение всех поражений-мишеней, в то время как PR больше или равен уменьшению на 30 % суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, а общий ответ (OR) представляет собой сумму CR и PR.
Примерно до 48 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев
Общую выживаемость (ОВ) определяли как интервал между датой рандомизации и датой смерти от любой причины.
Примерно до 48 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев
Продолжительность ответа (CR или PR), определяемая как продолжительность в днях с даты первоначального ответа до даты первых документально подтвержденных признаков прогрессирующего заболевания (или рецидива для участников, которые испытали CR во время исследования) или смерти. Анализ был основан на оценке следователя.
Примерно до 48 месяцев
Время до следующего лечения
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев
Время до следующего лечения измеряли от даты рандомизации до даты начала любого противоопухолевого лечения после исследуемого лечения.
Примерно до 48 месяцев
Выживание без прогресса 2
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев
Выживаемость без прогрессирования 2, определяемая как временной интервал между датой рандомизации и датой события, определяемая как прогрессирование заболевания по оценке исследователя, которое началось после следующей линии последующей противоопухолевой терапии (включая переход на ибрутиниб), смерть от любой причины, или начало второй последующей противоопухолевой терапии, если после первой последующей противоопухолевой терапии не было зафиксировано прогрессирования заболевания.
Примерно до 48 месяцев
Время до ухудшения в подшкале лимфомы функциональной оценки терапии рака - лимфома (FACT-Lym)
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев
Время до ухудшения в подшкале лимфомы FACT-Lym, определяемое как интервал от даты рандомизации до даты начала ухудшения. Ухудшение определялось снижением на 5 баллов по сравнению с исходным уровнем. Подшкала FACT-Lym Lymphoma содержит 15 вопросов, баллы от 0 до 4 для каждого вопроса (чем выше, тем хуже). Подшкала лимфомы представляет собой сумму обратных баллов в диапазоне от 0 до 60. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Примерно до 48 месяцев
Количество участников, пострадавших от нежелательных явлений, возникших на фоне лечения
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до даты последней дозы + 30 дней или начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше (приблизительно до 4 лет)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Время от первой дозы исследуемого препарата до даты последней дозы + 30 дней или начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше (приблизительно до 4 лет)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа
Временное ограничение: Примерно до 2,8 лет
Время до ответа для участников с CR/PR, определяемое как интервал между датой рандомизации и датой первоначального документирования ответа.
Примерно до 2,8 лет
Продолжительность воздействия времени
Временное ограничение: Примерно до 46,8 месяцев
Степень воздействия определяется как продолжительность лечения, проводимого во время исследования. Продолжительность воздействия рассчитывается как количество месяцев между началом и окончанием лечения.
Примерно до 46,8 месяцев
Годовая выживаемость
Временное ограничение: Месяц 12
Однолетняя выживаемость, определяемая как доля участников, оставшихся в живых через 1 год после рандомизации.
Месяц 12
Площадь под концентрацией ибрутиниба в плазме в равновесном состоянии (AUC-ss)
Временное ограничение: Цикл 1 и 2 (День 1): Предварительная доза, 1, 2, 4 часа. постдоза; Цикл 3 (день 1): Предварительная доза (каждый цикл 21 день)
AUC-ss представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, наблюдаемой в равновесном состоянии.
Цикл 1 и 2 (День 1): Предварительная доза, 1, 2, 4 часа. постдоза; Цикл 3 (день 1): Предварительная доза (каждый цикл 21 день)
Количество участников с биомаркерами, которые изменяют передачу сигналов В-клеточного рецептора (BCR) или активируют альтернативные пути передачи сигналов, и для изучения их связи с реакцией или резистентностью к ибрутинибу
Временное ограничение: Примерно до 28,2 месяцев
Оценки биомаркеров для выявления маркеров, изменяющих передачу сигналов BCR или активирующих альтернативные пути передачи сигналов, и изучения их связи с реакцией или резистентностью к ибрутинибу. Секвенирование следующего поколения на исходном уровне выявляет возможные первичные мутации резистентности, а те, которые обнаруживаются только при прогрессировании, являются приобретенными мутациями при терапии.
Примерно до 28,2 месяцев
Количество зарегистрированных госпитализаций Связанная информация об использовании медицинских ресурсов (MRUI)
Временное ограничение: Примерно до 28,2 месяцев
Данные об использовании медицинских ресурсов, связанные с обращением за медицинской помощью, связанной с заболеванием, сообщались для всех участников на протяжении всего исследования.
Примерно до 28,2 месяцев
Количество зарегистрированных посещений отделений неотложной помощи Связанная информация об использовании медицинских ресурсов (MRUI)
Временное ограничение: Примерно до 28,2 месяцев
Данные об использовании медицинских ресурсов, связанные с обращением за медицинской помощью, связанной с заболеванием, сообщались для всех участников на протяжении всего исследования.
Примерно до 28,2 месяцев
Количество дней госпитализации и посещений отделений неотложной помощи, о которых сообщается Связанная информация об использовании медицинских ресурсов (MRUI)
Временное ограничение: Примерно до 28,2 месяцев
Данные об использовании медицинских ресурсов, связанные с обращением за медицинской помощью, связанной с заболеванием, сообщались для всех участников на протяжении всего исследования.
Примерно до 28,2 месяцев
Среднее изменение показателей Euro QoL Five Dimension (EQ-5D-5L) по сравнению с исходным уровнем для каждой оценки после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 и конец лечения (примерно до 23 месяцев)
EQ-5D представляет собой оцениваемый участниками опросник для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, с точки зрения единого балла полезности. Компонент «Профиль состояния здоровья» оценивает уровень текущего состояния здоровья по 5 доменам: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль и дискомфорт, тревога и депрессия, используя 5 уровней (1=нет проблем, 2=незначительные проблемы, 3=умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = экстремальные проблемы). Формула оценки, разработанная EuroQol Group, присваивает значение полезности для каждого домена в профиле. Оценка преобразуется, и возможный общий диапазон оценок составляет от -0,594 до 1; более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень, цикл 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 и конец лечения (примерно до 23 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Соавторы

Pharmacyclics LLC.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 декабря 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 июня 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (ДРУГОЙ: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (ДРУГОЙ: Universal Trial Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться