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Estudo de Ibrutinib (um inibidor de tirosina quinase de Bruton), versus temsirolimus em pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário que receberam pelo menos uma terapia anterior

15 de dezembro de 2017 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo randomizado, controlado, aberto, multicêntrico de fase 3 do inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton, Ibrutinib, versus temsirolimus em indivíduos com linfoma de células do manto recidivante ou refratário que receberam pelo menos uma terapia anterior

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de ibrutinib versus temsirolimus em pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário que receberam pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado (indivíduos designados para o tratamento do estudo por acaso), aberto (a identidade do medicamento do estudo atribuído será conhecida), para avaliar a eficácia e a segurança do ibrutinibe quando comparado com o temsirolimus em pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário (MCL) que receberam pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia contendo rituximabe. Aproximadamente 280 pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 e estratificados (agrupados) pelo número de linhas anteriores de terapia (1 ou 2 versus >=3) e critérios simplificados do MCL International Prognostic Index para receber ibrutinibe por via oral ( Grupo de tratamento A) ou infusão intravenosa de temsirolimus (grupo de tratamento B). O estudo consistirá nas fases de triagem, tratamento e pós-tratamento. Serão coletados dados sobre a resposta da doença ao tratamento, sobrevida livre de progressão, sobrevida geral, terapias anti-MCL subsequentes, resultados relatados pelo paciente e utilização de recursos médicos. Amostras de tumor, sangue coletado em vários momentos e um aspirado de medula óssea serão avaliados para identificar marcadores preditivos de resposta ou resistência ao ibrutinibe. Amostras farmacocinéticas seriadas (estudo do que o corpo faz com uma droga) serão coletadas conforme detalhado no protocolo. A segurança será monitorada durante todo o estudo. As avaliações da doença serão realizadas a cada 9 semanas por até 15 meses a partir do início do medicamento do estudo e a cada 24 semanas a partir de então, até a progressão da doença, morte ou interrupção clínica, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que recebem tratamento com temsirolimus e têm progressão da doença (confirmada por um Comitê de Revisão Independente) podem ser elegíveis para o cruzamento e receber tratamento com ibrutinibe 560 mg por via oral, diariamente, em um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou final do estudo . Os dados serão analisados ​​até 3 anos após o último paciente ser inscrito para o acompanhamento final.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

280

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
      • Essen, Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha
      • Homburg, Alemanha
      • Kiel, Alemanha
      • Koln, Alemanha
      • Mainz, Alemanha
      • Munchen, Alemanha
      • Ulm, Alemanha
  • Brasil
      • Goiânia, Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
      • Ribeirão Preto, Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
      • Brugge, Bélgica
      • Brussels, Bélgica
      • Edegem, Bélgica
      • Gent, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
  • Chile
      • Temuco, Chile
  • Colômbia
      • Bogota, Colômbia
      • Medellin, Colômbia
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Palma De Mallorca, Espanha
      • Salamanca, Espanha
      • Valencia, Espanha
  • Federação Russa
      • Chelyabinsk, Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa
      • Krasnodar, Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
      • Moscow N/A, Federação Russa
      • Nizhny Novgorod, Federação Russa
      • Obninsk, Federação Russa
      • Rostov-Na-Donu, Federação Russa
      • Saint Petersburg, Federação Russa
      • Sochi, Federação Russa
      • St-Petersburg, Federação Russa
      • St. Petersburg, Federação Russa
      • Syktyvkar, Federação Russa
  • França
      • Mulhouse, França
      • Paris, França
      • Paris Cedex 15, França
      • Pessac, França
      • Villejuif, França
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
      • Rotterdam, Holanda
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
      • Debrecen, Hungria
      • Pécs N/A, Hungria
      • Szeged, Hungria
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
  • México
      • Monterrey, México
      • Oaxaca, México
      • Queretaro, México
  • Polônia
      • Brzozow, Polônia
      • Chorzow, Polônia
      • Gdansk, Polônia
      • Krakow, Polônia
      • Opole, Polônia
      • Slupsk, Polônia
      • Wroclaw, Polônia
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Lisbon, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
      • Harrow, Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
      • Plymouth, Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido
  • Republica da Coréia
      • Goyang-Si, Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
  • Suécia
      • Göteborg, Suécia
      • Lund, Suécia
      • Stockholm, Suécia
      • Umeå, Suécia
      • Uppsala, Suécia
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
      • Praha 10, Tcheca
      • Praha 2, Tcheca
  • Ucrânia
      • Cherkassy, Ucrânia
      • Dnepropetrovsk, Ucrânia
      • Donetsk, Ucrânia
      • Khmelnitskiy, Ucrânia
      • Kiev, Ucrânia
      • Lviv, Ucrânia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de linfoma de células do manto (LCM)
  • Recebeu pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia contendo rituximabe (linhas separadas de terapia são definidas como terapias únicas ou combinadas que são separadas pela progressão da doença ou por um intervalo > 6 meses sem tratamento)
  • Recidiva documentada ou progressão da doença após o último tratamento anti-MCL
  • Pelo menos 1 local mensurável da doença de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno
  • Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • Valores laboratoriais de hematologia e bioquímica definidos por protocolo

Critério de exclusão:

  • Nitrosouréias prévias dentro de 6 semanas, quimioterapia dentro de 3 semanas, anticorpos terapêuticos anticancerígenos dentro de 4 semanas, radio ou toxina-imunoconjugados dentro de 10 semanas, radioterapia ou outros agentes em investigação dentro de 3 semanas, ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização
  • Tratamento prévio com temsirolimo, outros inibidores de mTOR, ibrutinibe ou outros inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK)
  • Linfoma conhecido do sistema nervoso central
  • Recebeu um transplante alogênico ou autólogo de células-tronco hematopoiéticas <= 6 meses a partir da data de randomização e em terapia imunossupressora ou tem evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro
  • Diagnosticado ou tratado para malignidade diferente de MCL, exceto: malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por >=3 anos antes da randomização, câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença, carcinoma cervical tratado adequadamente in situ sem evidência de doença
  • História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à randomização
  • Requer anticoagulação com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K
  • Requer tratamento com forte inibidor de CYP3A
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
  • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada que requeira antibióticos intravenosos
  • Mulher que está grávida ou amamentando
  • Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ibrutinibe
Medicamento: Ibrutinibe
560 mg uma vez ao dia contínuo (sem interrupção) por via oral em ciclos de 21 dias
EXPERIMENTAL: Temsirolimo
Medicamento: Temsirolimo
Infusão intravenosa de 175 mg uma vez ao dia nos dias 1, 8 e 15 do primeiro ciclo, seguida de 75 mg nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a data da randomização até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (ou recaída para indivíduos que apresentaram RC durante o estudo) ou morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 48 meses)
A PFS é definida como a duração em meses desde a data da randomização até a data da progressão da doença (PD) ou recaída da resposta completa (CR) ou morte, o que foi relatado primeiro e foi avaliado com base na avaliação do investigador. Os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno categorizam a resposta do tratamento do tumor de um paciente para CR (o desaparecimento de todas as evidências da doença), Doença Recidivante ou DP (Qualquer nova lesão ou aumento maior ou igual a [>=] 50 por cento [%] de sites previamente envolvidos de nadir).
Tempo desde a data da randomização até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (ou recaída para indivíduos que apresentaram RC durante o estudo) ou morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 48 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente até 48 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingiram CR ou PR como a melhor resposta geral com base na avaliação do investigador. CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo, enquanto PR é maior ou igual a 30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e a Resposta Geral (OR) é a soma de CR e PR.
Aproximadamente até 48 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aproximadamente até 48 meses
A sobrevida global (OS) foi definida como o intervalo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
Aproximadamente até 48 meses
Duração da Resposta
Prazo: Aproximadamente até 48 meses
Duração da resposta (CR ou PR), definida como a duração em dias desde a data da resposta inicial até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (ou recaída para participantes que apresentaram CR durante o estudo) ou morte. A análise foi baseada na avaliação do investigador.
Aproximadamente até 48 meses
Tempo para o próximo tratamento
Prazo: Aproximadamente até 48 meses
O tempo para o próximo tratamento foi medido a partir da data de randomização até a data de início de qualquer tratamento antineoplásico subsequente ao tratamento do estudo.
Aproximadamente até 48 meses
Sobrevivência livre de progressão 2
Prazo: Aproximadamente até 48 meses
Sobrevida livre de progressão 2 definida como o intervalo de tempo entre a data da randomização e a data do evento, definida como doença progressiva conforme avaliada pelo investigador que começou após a próxima linha de terapia antineoplásica subsequente (incluindo cross-over para ibrutinibe), morte de qualquer causa, ou o início da segunda terapia antineoplásica subsequente se nenhuma doença progressiva foi registrada após a primeira terapia antineoplásica subsequente.
Aproximadamente até 48 meses
Tempo para Piora na Subescala de Linfoma de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Linfoma (FACT-Lym)
Prazo: Aproximadamente até 48 meses
Tempo até a piora na subescala Linfoma do FACT-Lym, definido como o intervalo desde a data da randomização até a data de início da piora. A piora foi definida por uma diminuição de 5 pontos a partir da linha de base. A subescala FACT-Lym Lymphoma contém 15 questões, pontuações de 0 a 4 para cada questão (quanto maior, pior). A pontuação da subescala de linfoma é o total de pontuações inversas, variando de 0 a 60. Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
Aproximadamente até 48 meses
Número de participantes afetados com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da última dose + 30 dias ou o início de uma terapia antineoplásica subsequente, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 4 anos)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da última dose + 30 dias ou o início de uma terapia antineoplásica subsequente, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 4 anos)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de resposta
Prazo: Aproximadamente até 2,8 anos
Tempo de resposta para participantes com CR/PR, definido como o intervalo entre a data da randomização e a data da documentação inicial da resposta.
Aproximadamente até 2,8 anos
Extensão da exposição do tempo
Prazo: Aproximadamente até 46,8 meses
A extensão da exposição é definida como a duração do tratamento administrado durante o estudo. A duração da exposição é calculada como o número de meses entre o início e o fim do tratamento.
Aproximadamente até 46,8 meses
Taxa de sobrevivência de um ano
Prazo: Mês 12
Taxa de sobrevivência de um ano, definida como a proporção de participantes que estavam vivos 1 ano após a randomização.
Mês 12
Área Sob a Concentração Plasmática de Ibrutinibe Durante o Estado Estacionário (AUC-ss)
Prazo: Ciclo 1 e 2 (Dia 1): Pré-dose, 1, 2, 4 h. pós-dose; Ciclo 3 (dia 1): Pré-dose (cada ciclo é de 21 dias)
A AUC-ss é a área sob a curva de tempo da concentração plasmática observada durante o estado estacionário.
Ciclo 1 e 2 (Dia 1): Pré-dose, 1, 2, 4 h. pós-dose; Ciclo 3 (dia 1): Pré-dose (cada ciclo é de 21 dias)
Número de participantes com biomarcadores que alteram a sinalização do receptor de células B (BCR) ou ativam vias de sinalização alternativas e para explorar sua associação com resposta ou resistência ao Ibrutinibe
Prazo: Aproximadamente até 28,2 meses
Avaliações de biomarcadores para identificar marcadores que alteram a sinalização BCR ou ativam vias alternativas de sinalização e exploram sua associação com a resposta ou resistência ao ibrutinibe. O sequenciamento de próxima geração na linha de base identifica possíveis mutações primárias de resistência e aquelas encontradas apenas na progressão são mutações adquiridas na terapia.
Aproximadamente até 28,2 meses
Número de hospitalizações relatadas Informações relacionadas à utilização de recursos médicos (MRUI)
Prazo: Aproximadamente até 28,2 meses
Dados de utilização de recursos médicos associados a consultas médicas relacionadas à doença foram relatados para todos os participantes ao longo do estudo.
Aproximadamente até 28,2 meses
Número de visitas ao pronto-socorro relatadas Informações relacionadas à utilização de recursos médicos (MRUI)
Prazo: Aproximadamente até 28,2 meses
Dados de utilização de recursos médicos associados a consultas médicas relacionadas à doença foram relatados para todos os participantes ao longo do estudo.
Aproximadamente até 28,2 meses
Dias de hospitalização e visitas ao pronto-socorro relatados Informações relacionadas à utilização de recursos médicos (MRUI)
Prazo: Aproximadamente até 28,2 meses
Dados de utilização de recursos médicos associados a consultas médicas relacionadas à doença foram relatados para todos os participantes ao longo do estudo.
Aproximadamente até 28,2 meses
A mudança média da linha de base nas pontuações Euro QoL Five-Dimension (EQ-5D-5L) para cada avaliação pós-base
Prazo: Linha de base, Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 e Fim do tratamento (aproximadamente até 23 meses)
O EQ-5D é um questionário avaliado pelo participante para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em termos de uma única pontuação de utilidade. O componente Health State Profile avalia o nível de saúde atual para 5 domínios: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor e desconforto e ansiedade e depressão, usando 5 níveis (1=sem problemas, 2=problemas leves, 3=problemas moderados, 4=problemas graves e 5=problemas extremos). A fórmula de pontuação desenvolvida pelo EuroQol Group atribui um valor de utilidade para cada domínio no perfil. A pontuação é transformada e a pontuação total possível varia de -0,594 a 1; maior pontuação indica um melhor estado de saúde.
Linha de base, Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 e Fim do tratamento (aproximadamente até 23 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Colaboradores

Pharmacyclics LLC.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

10 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

5 de junho de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

15 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de julho de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

20 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2017

Última verificação

1 de dezembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (OUTRO: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (OUTRO: Universal Trial Number)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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