이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

최소 한 가지 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 환자를 대상으로 이브루티닙(브루톤 티로신 키나제 억제제)과 템시롤리무스 비교 연구

2017년 12월 15일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC

적어도 한 가지 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 환자를 대상으로 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제, 이브루티닙, 템시롤리무스에 대한 무작위, 통제, 공개, 다기관 3상 연구

이 연구의 목적은 적어도 1번의 이전 화학 요법을 받은 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 환자에서 이브루티닙 대 템시롤리무스의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 환자에서 템시롤리무스와 비교할 때 이브루티닙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위(우연히 연구 치료에 배정된 개인), 공개 라벨(할당된 연구 약물의 정체가 알려질 것임), 연구입니다. (MCL) 이전에 최소 1회 리툭시맙 함유 화학요법을 받은 적이 있는 사람. 약 280명의 적격 환자가 1:1 비율로 무작위로 배정되고 이전 치료 라인 수(1 또는 2 대 >=3) 및 단순화된 MCL 국제 예후 지수 기준에 따라 계층화(그룹화)되어 입으로 이브루티닙을 투여받게 됩니다. 치료군 A) 또는 템시롤리무스 정맥내 주입(치료군 B). 이 연구는 스크리닝, 치료 및 치료 후 단계로 구성됩니다. 데이터는 치료에 대한 질병 반응, 무진행 생존, 전체 생존, 후속 항-MCL 요법, 환자 보고 결과 및 의료 자원 활용에 대해 수집될 것입니다. 종양 샘플, 여러 시점에서 수집된 혈액 및 골수 흡인물을 평가하여 이브루티닙에 대한 반응 또는 내성을 예측하는 마커를 식별합니다. 일련의 약동학(약물에 대해 신체가 하는 일에 대한 연구) 샘플은 프로토콜에 자세히 설명된 대로 수집됩니다. 안전성은 연구 전반에 걸쳐 모니터링될 것입니다. 질병 평가는 연구 약물 시작부터 최대 15개월 동안 9주마다, 그 이후에는 질병 진행, 사망 또는 임상 중단 중 먼저 도래하는 시점까지 24주마다 수행됩니다. 템시롤리무스로 치료를 받고 질병이 진행된 환자(독립 검토 위원회에서 확인)는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구가 종료될 때까지 이브루티닙 560mg을 매일 21일 주기로 경구 투여하고 치료를 받을 수 있습니다. . 마지막 환자가 최종 추적 조사에 등록된 후 최대 3년 동안 데이터가 분석됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

280

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드
      • Rotterdam, 네덜란드
  • 대만
      • Tainan, 대만
      • Taipei, 대만
      • Taoyuan, 대만
  • 대한민국
      • Goyang-Si, 대한민국
      • Seoul, 대한민국
  • 독일
      • Berlin, 독일
      • Essen, 독일
      • Heidelberg, 독일
      • Homburg, 독일
      • Kiel, 독일
      • Koln, 독일
      • Mainz, 독일
      • Munchen, 독일
      • Ulm, 독일
  • 러시아 연방
      • Chelyabinsk, 러시아 연방
      • Ekaterinburg, 러시아 연방
      • Krasnodar, 러시아 연방
      • Moscow, 러시아 연방
      • Moscow N/A, 러시아 연방
      • Nizhny Novgorod, 러시아 연방
      • Obninsk, 러시아 연방
      • Rostov-Na-Donu, 러시아 연방
      • Saint Petersburg, 러시아 연방
      • Sochi, 러시아 연방
      • St-Petersburg, 러시아 연방
      • St. Petersburg, 러시아 연방
      • Syktyvkar, 러시아 연방
  • 멕시코
      • Monterrey, 멕시코
      • Oaxaca, 멕시코
      • Queretaro, 멕시코
  • 벨기에
      • Antwerpen, 벨기에
      • Brugge, 벨기에
      • Brussels, 벨기에
      • Edegem, 벨기에
      • Gent, 벨기에
      • Leuven, 벨기에
      • Wilrijk, 벨기에
  • 브라질
      • Goiânia, 브라질
      • Porto Alegre, 브라질
      • Ribeirão Preto, 브라질
      • Rio De Janeiro, 브라질
      • Sao Paulo, 브라질
  • 스웨덴
      • Göteborg, 스웨덴
      • Lund, 스웨덴
      • Stockholm, 스웨덴
      • Umeå, 스웨덴
      • Uppsala, 스웨덴
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인
      • Madrid, 스페인
      • Palma De Mallorca, 스페인
      • Salamanca, 스페인
      • Valencia, 스페인
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드
  • 영국
      • Birmingham, 영국
      • Harrow, 영국
      • Leeds, 영국
      • Liverpool, 영국
      • London, 영국
      • Manchester, 영국
      • Plymouth, 영국
      • Southampton, 영국
  • 우크라이나
      • Cherkassy, 우크라이나
      • Dnepropetrovsk, 우크라이나
      • Donetsk, 우크라이나
      • Khmelnitskiy, 우크라이나
      • Kiev, 우크라이나
      • Lviv, 우크라이나
  • 체코
      • Brno, 체코
      • Praha 10, 체코
      • Praha 2, 체코
  • 칠레
      • Temuco, 칠레
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, 캐나다
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다
  • 콜롬비아
      • Bogota, 콜롬비아
      • Medellin, 콜롬비아
  • 포르투갈
      • Coimbra, 포르투갈
      • Lisboa, 포르투갈
      • Lisbon, 포르투갈
      • Porto, 포르투갈
  • 폴란드
      • Brzozow, 폴란드
      • Chorzow, 폴란드
      • Gdansk, 폴란드
      • Krakow, 폴란드
      • Opole, 폴란드
      • Slupsk, 폴란드
      • Wroclaw, 폴란드
  • 프랑스
      • Mulhouse, 프랑스
      • Paris, 프랑스
      • Paris Cedex 15, 프랑스
      • Pessac, 프랑스
      • Villejuif, 프랑스
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리
      • Debrecen, 헝가리
      • Pécs N/A, 헝가리
      • Szeged, 헝가리

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 외투세포림프종(MCL) 진단 확정
  • 이전에 최소 1번의 리툭시맙 함유 화학 요법을 받은 경우(별도의 요법은 질병 진행에 따라 분리되거나 > 6개월 무치료 간격으로 구분되는 단일 또는 조합 요법으로 정의됨)
  • 마지막 항-MCL 치료 후 문서화된 재발 또는 질병 진행
  • 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 적어도 1개의 측정 가능한 질병 부위
  • Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 등급 0 또는 1
  • 프로토콜 정의 혈액학 및 생화학 실험실 값

제외 기준:

  • 6주 이내의 이전 니트로소우레아, 3주 이내의 화학요법, 4주 이내의 치료용 항암 항체, 10주 이내의 방사선 또는 독소 면역접합체, 3주 이내의 방사선 요법 또는 기타 연구용 제제, 또는 무작위화 4주 이내의 대수술
  • 템시롤리무스, 기타 mTOR 억제제, 이브루티닙 또는 기타 브루톤의 티로신 키나아제(BTK) 억제제를 사용한 사전 치료
  • 알려진 중추신경계 림프종
  • 무작위 배정 날짜로부터 6개월 이하로 동종이계 또는 자가 조혈모세포 이식을 받았거나 면역억제 요법을 받거나 활성 이식편대숙주병의 증거가 있음
  • 다음을 제외하고 MCL 이외의 악성 종양으로 진단 또는 치료됨: 치료 목적으로 치료되고 무작위 배정 전 3년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양, 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점, 적절하게 치료된 자궁경부암 질병의 증거가 없는 현장
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
  • 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제로 항응고제 필요
  • 강력한 CYP3A 억제제 치료 필요
  • 스크리닝 6개월 이내의 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 정맥 항생제를 필요로 하는 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력
  • 임신 중이거나 수유 중인 여성
  • 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이브루티닙
의약품: 이브루티닙
560mg 1일 1회 21일 주기로 경구 투여(중단 없이)
실험적: 템시롤리무스
의약품: 템시롤리무스
첫 번째 주기의 1, 8, 15일에 175 mg 1일 1회 정맥 주입 후 각 21일 주기의 1, 8, 15일에 75 mg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 진행성 질병(또는 연구 중에 CR을 경험한 피험자의 경우 재발) 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜(약 48개월)의 첫 번째 문서화된 증거 날짜까지의 시간
PFS는 무작위 배정 날짜부터 질병 진행(PD) 또는 완전 반응(CR)에서 재발 또는 사망 중 먼저 보고되고 조사자 평가를 기반으로 평가된 날짜까지의 기간(개월)으로 정의됩니다. 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준은 환자의 종양 치료 반응을 CR(질병의 모든 증거가 사라짐), 재발된 질병 또는 PD(모든 새로운 병변 또는 [>=] 50% 이상 증가)로 분류합니다. 이전에 nadir에서 참여한 사이트의 [%]).
무작위 배정 날짜부터 진행성 질병(또는 연구 중에 CR을 경험한 피험자의 경우 재발) 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜(약 48개월)의 첫 번째 문서화된 증거 날짜까지의 시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 약 48개월
ORR은 조사자 평가를 기반으로 최상의 전체 반응으로 CR 또는 PR을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다. CR은 모든 표적 병변의 소실이고, PR은 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소한 것이고, 전체 반응(OR)은 CR과 PR의 합이다.
약 48개월
전체 생존(OS)
기간: 약 48개월
전체 생존(OS)은 무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 간격으로 정의되었습니다.
약 48개월
응답 기간
기간: 약 48개월
반응 기간(CR 또는 PR)은 초기 반응 날짜부터 진행성 질병(또는 연구 중에 CR을 경험한 참가자의 경우 재발) 또는 사망의 첫 번째 문서화된 증거 날짜까지의 기간(일)으로 정의됩니다. 분석은 조사자 평가를 기반으로 했습니다.
약 48개월
타임 투 넥스트 트리트먼트
기간: 약 48개월
다음 치료까지의 시간은 무작위 배정 날짜부터 연구 치료 이후의 항종양 치료 시작일까지 측정되었습니다.
약 48개월
무진행 생존 2
기간: 약 48개월
무작위배정 날짜와 사건 날짜 사이의 시간 간격으로 정의된 무진행 생존 2, 후속 항신생물 요법(이브루티닙으로의 교차 포함)의 다음 라인 이후에 시작된 조사자가 평가한 진행성 질환으로 정의됨, 사망 어떤 원인에서든, 또는 1차 후속 항종양 요법 후에 진행성 질환이 기록되지 않은 경우 2차 후속 항종양 요법의 시작.
약 48개월
암 치료 기능 평가의 림프종 하위 척도에서 악화까지의 시간 - 림프종(FACT-Lym)
기간: 약 48개월
FACT-Lym의 림프종 하위 척도에서 악화까지의 시간은 무작위 배정 날짜부터 악화 시작 날짜까지의 간격으로 정의됩니다. 악화는 기준선에서 5포인트 감소로 정의되었습니다. FACT-Lym 림프종 하위 척도는 15개의 질문을 포함하며 각 질문에 대해 0에서 4까지의 점수를 매깁니다(높을수록 나쁨). 림프종 하위 척도 점수는 역 점수의 합계이며 범위는 0에서 60입니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋다는 것을 나타냅니다.
약 48개월
치료 관련 부작용에 영향을 받은 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 날짜 + 30일 또는 후속 항신생물 요법 시작까지의 시간, 둘 중 더 이른 시점(약 4년)
AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건입니다. 심각한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE입니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 날짜 + 30일 또는 후속 항신생물 요법 시작까지의 시간, 둘 중 더 이른 시점(약 4년)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 시간
기간: 약 최대 2.8년
CR/PR 참가자의 응답 시간은 무작위화 날짜와 응답의 초기 문서화 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
약 최대 2.8년
시간 노출 정도
기간: 약 최대 46.8개월
노출 정도는 연구 동안 투여된 치료 기간으로 정의됩니다. 노출 기간은 치료 시작과 종료 사이의 개월 수로 계산됩니다.
약 최대 46.8개월
1년 생존율
기간: 12월
무작위화 후 1년 동안 생존한 참가자의 비율로 정의되는 1년 생존율.
12월
정상 상태 동안 이브루티닙의 혈장 농도 하 면적(AUC-ss)
기간: 주기 1 및 2(1일): 투여 전, 1, 2, 4시간. 투여 후; 주기 3(1일): 투여 전(각 주기는 21일)
AUC-ss는 정상 상태 동안 관찰된 혈장 농도 시간 곡선 아래의 면적입니다.
주기 1 및 2(1일): 투여 전, 1, 2, 4시간. 투여 후; 주기 3(1일): 투여 전(각 주기는 21일)
B-세포 수용체(BCR) 신호를 변경하거나 대체 신호 경로를 활성화하고 이브루티닙에 대한 반응 또는 저항과의 연관성을 탐색하는 바이오마커를 가진 참가자 수
기간: 약 최대 28.2개월
BCR 신호를 변경하는 마커를 식별하거나 대체 신호 경로를 활성화하고 이브루티닙에 대한 반응 또는 내성과의 연관성을 탐색하기 위한 바이오마커 평가. 기준선에서 차세대 시퀀싱은 가능한 일차 저항성 돌연변이를 식별하고 진행에서만 발견되는 돌연변이는 치료에 대한 후천적 돌연변이입니다.
약 최대 28.2개월
보고된 입원 건수 관련 의료 자원 활용 정보(MRUI)
기간: 약 최대 28.2개월
질병과 관련된 의학적 만남과 관련된 의료 자원 활용 데이터는 연구 전반에 걸쳐 모든 참가자에게 보고되었습니다.
약 최대 28.2개월
보고된 응급실 방문 횟수 관련 의료 자원 활용 정보(MRUI)
기간: 약 최대 28.2개월
질병과 관련된 의학적 만남과 관련된 의료 자원 활용 데이터는 연구 전반에 걸쳐 모든 참가자에게 보고되었습니다.
약 최대 28.2개월
입원 일수 및 응급실 방문 보고 관련 의료 자원 활용 정보(MRUI)
기간: 약 최대 28.2개월
질병과 관련된 의학적 만남과 관련된 의료 자원 활용 데이터는 연구 전반에 걸쳐 모든 참가자에게 보고되었습니다.
약 최대 28.2개월
각 사후 기준선 평가에 대한 Euro QoL 5차원(EQ-5D-5L) 점수의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 및 치료 종료(약 23개월까지)
EQ-5D는 단일 효용 점수 측면에서 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 참가자 등급 설문지입니다. 건강 상태 프로필 구성 요소는 5가지 수준(1=문제 없음, 2=약간 문제, 3=중등도 문제, 4=심각한 문제, 5=심각한 문제). EuroQol Group에서 개발한 채점 공식은 프로필의 각 도메인에 대한 유틸리티 값을 할당합니다. 점수가 변환되고 가능한 총 점수 범위는 -0.594에서 1까지입니다. 더 높은 점수는 더 나은 건강 상태를 나타냅니다.
기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 28, 36 및 치료 종료(약 23개월까지)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Janssen Research & Development, LLC

협력자

Pharmacyclics LLC.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 12월 10일

기본 완료 (실제)

2015년 6월 5일

연구 완료 (실제)

2016년 12월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 7월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 7월 18일

처음 게시됨 (추정)

2012년 7월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 1월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 12월 15일

마지막으로 확인됨

2017년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CR100848
  • PCI-32765MCL3001 (다른: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000601-74 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1135-6930 (다른: Universal Trial Number)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다