プラチナ耐性卵巣癌における用量設定研究
2017年8月30日 更新者：Accenture
プラチナ耐性卵巣癌患者を対象としたカルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせた GSK2110183 の非盲検第 I/II 相試験
- GSK2110183 をカルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて、再発性卵巣がんの任意の被験者に投与した用量設定研究。
- プラチナ抵抗性卵巣癌の被験者にカルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて投与されたGSK2110183の安全性と有効性の研究。
調査の概要
詳細な説明
PKB116611 は、治験薬 GSK2110183 をカルボプラチンおよびパクリタキセルと併用して再発卵巣がん患者に投与する非盲検第 I/II 相試験です。
第Ｉ相は、再発性卵巣癌を有する任意の対象に、３週間ごとにカルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて投与されるＧＳＫ２１１０１８３の毎日の経口用量の用量漸増評価である。
フェーズ II は、フェーズ I で特定された組み合わせのプラチナ耐性卵巣癌の被験者に対する臨床効果の単群評価です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、W 12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London
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Northwood, Middlesex、London、イギリス、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Center
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Surry
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Guildford、Surry、イギリス、GU2 7XP
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、8006
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Footscray、Victoria、オーストラリア、3011
- Western Hospital
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Women's Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Omskaya、ロシア連邦、249036
- Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、198255
- City Clinical Oncology Dispensary
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
フェーズ I 包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳の女性で、書面によるインフォームドコンセントを提供/遵守できる
- -組織学的または細胞学的に確認された漿液性卵巣がん（原発性腹膜および卵管を含む）
- -治療の初回投与から14日以内の出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性であり、有効な避妊法を使用することに同意する（パクリタキセルの投与後6か月またはGSK2110183の投与後30日のいずれか長い方）
- -ECOGスケールによる0〜2のパフォーマンスステータススコア。
- 経口薬を飲み込んで保持できる
- -以前に2型糖尿病と診断された被験者は、登録の6か月以上前に診断されていなければなりません
- -以前の治療関連の毒性（脱毛症を除く）は、NCI-CTCAE（バージョン4.0 [NCI、2009]）によると、治療の割り当て時にグレード1以下、またはグレード2以下で、4週間以上安定している必要がありますスクリーニング評価。 例外: 末梢神経障害 >/= グレード 2 の被験者は対象外となります
- 適切な臓器系機能
フェーズ II 包含基準:
コホートA
- フェーズ I 基準
- -少なくとも1つの以前のプラチナベースの治療に対するRECISTによる完全または部分的な反応が記録されている
- -（1）RECIST v1.1基準または（2）GCIG CA 125基準のいずれかによって定義される進行は、アジュバントまたは転移設定のいずれかで、以前のプラチナベースの治療の1〜6か月間の治療を必要とする症状に関連しています
- -被験者は、プラチナ耐性の発症の間に最大1回の非プラチナベースの治療を受けることができました
- -放射線学的に測定可能な疾患を持っている必要があります。つまり、RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を示しています
コホートB
- フェーズ I 基準
- -少なくとも1つの以前のプラチナベースの治療に対するRECISTによる完全または部分的な反応が記録されている
- -（1）RECIST v1.1基準または（2）GCIG CA 125基準のいずれかによって定義される進行は、カルボプラチンおよびパクリタキセルを含むレジメンで治療されている間（または治療完了から4週間以内）に治療を必要とする症状に関連しています
- -被験者は化学療法の最後の注入後8週間以内に治療を開始する必要があり、その間に他の抗がん治療を受けていない可能性があります
- -放射線学的に測定可能な疾患を持っている必要があります。つまり、RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を示しています
- 新たなデータに基づいて、以前の治療の数に関する追加の制限が適格基準に追加される可能性があります
除外基準:
- -別の悪性腫瘍の病歴（一部の例外が適用される場合があります）
- -重篤および/または不安定な既存の医学的または精神的障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守の取得
- -治療中の禁止薬物の現在の使用。
- -最初の投与前14日以内の化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法 治験薬
- 治療開始前の放射線療法（一部の例外が適用される場合があります）
- -カルボプラチンおよび/またはパクリタキセルの投与に対する禁忌（研究者によって特定された）
- -末梢神経障害に対する標準治療のパクリタキセル用量の減少の歴史
- GSK2110183に類似または関連する薬物に対する即時型または遅延型の過敏反応または特異な反応は知られていない
- カルボプラチンまたはパクリタキセルに類似した薬物に対する遅発性過敏症反応または特異な反応は知られていない（いくつかの例外が適用される場合がある）
- ペリフォシンを含むAKTを標的とする薬剤の使用歴
- 1型糖尿病の病歴
- 胃腸疾患または吸収に影響を与える可能性のある、または胃腸潰瘍の素因となる可能性のあるその他の状態
- 粘膜または内出血
- 過去4週間以内の大手術
- -非経口または経口抗感染治療を必要とする感染症
- 重度または制御不能な全身性疾患
- 脳転移および/または軟髄膜疾患
- QTcF間隔≧470ミリ秒
- -束枝ブロック、ペースメーカー、または2度（タイプII）または3度の房室（AV）ブロックを含む臨床的に重要なECG異常
- -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置またはバイパス移植の病歴 スクリーニングから6か月以内
- -NYHA機能分類システムによって定義されたクラスII、III、またはIVの心不全
- 妊娠中または授乳中の女性
- HIVまたは固形臓器移植に関連する悪性腫瘍; -既知のHIVの病歴、既知のHBV表面抗原陽性の病歴（HBVクリアランスの実験室での証拠が文書化されている被験者が登録される場合があります）または陽性HCV抗体
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK2110183、カルボプラチン、パクリタキセル
被験者は、カルボプラチン+パクリタキセルの最大6回の投与で治療されます連続した毎日のGSK2110183と組み合わせた後、単剤GSK2110183が125 mg以上の単剤MTDで毎日経口で投与されます。
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フェーズ I は、最大 6 サイクルにわたって 3 週間ごとに投与されるカルボプラチン AUC 5 およびパクリタキセル 175 mg/m2 と組み合わせて、継続的な毎日のスケジュールで投与される GSK2110183 の漸増用量の用量漸増評価です。
第 I 相で特定された投薬計画は、臨床効果に焦点を当てた単群試験である第 II 相で評価されます。
3 剤レジメンによる治療は、最大 6 x 21 日サイクル継続し、続いて単剤 MTD で GSK2110183 を継続します。
被験者は、進行、死亡、または許容できない毒性まで、治験薬を継続することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1：重症度が3以上（≧）のグレードの治療に伴う有害事象（TEAE）を有する被験者の数
時間枠：3週目まで
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3週目まで
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フェーズ 1 の安全性: 有害事象を報告した被験者の数
時間枠：3週目まで
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試験治療は、カルボプラチンおよび／またはパクリタキセルを伴うまたは伴わないＧＳＫ２１１０１８３を指す。 用量制限毒性（DLT）：治験薬との合理的な因果関係があり、治療の最初の3週間以内に発生し、次の基準の少なくとも1つを満たした場合、イベントはDLTと見なされます。
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3週目まで
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フェーズ 1: GSK2110183 の最大耐量 (MTD)
時間枠：3週目まで
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MTD は、最大 6 人の被験者のうち 1 人以下が併用療法の最初の 3 週間で用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量として定義されます。
最大6人の被験者のコホートで2人以上の被験者がDLTを経験した場合、MTDを超えたと見なされました。
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3週目まで
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プラチナ製剤耐性卵巣がんを再発した第 2 相被験者（コホート A）の全奏効率（ORR）
時間枠：3 週間ごとに最大 6 か月
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Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 標的病変の基準であり、MRI によって評価される: 完全奏効 (CR) はすべての標的病変の消失であり、部分奏効 (PR) は 30% 以上の減少標的病変の最長直径の合計。 全体的な反応 (OR) = CR + PR。 |
3 週間ごとに最大 6 か月
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プラチナ製剤抵抗性卵巣がんを再発した第 2 相被験者（コホート B）の ORR
時間枠：3 週間ごとに最大 6 か月
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標的病変の RECIST バージョン 1.1 基準に従い、MRI で評価: 完全奏効 (CR) はすべての標的病変の消失であり、部分奏効 (PR) は標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少することです。 全体的な反応 (OR) = CR + PR。 |
3 週間ごとに最大 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラチナ耐性卵巣がんを再発した第 1 相被験者の ORR
時間枠：3週目まで
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標的病変の RECIST バージョン 1.1 基準に従い、MRI で評価: 完全奏効 (CR) はすべての標的病変の消失であり、部分奏効 (PR) は標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少することです。 全体的な反応 (OR) = CR + PR。 |
3週目まで
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フェーズ 2: 重症度がグレード 3 以上の治療に伴う有害事象 (TEAE) を有する被験者の数
時間枠：21日目まで（フェーズ2）
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21日目まで（フェーズ2）
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フェーズ 2 の安全性: 有害事象を報告した被験者の数
時間枠：51日目まで
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用量制限毒性（DLT）：治験薬との合理的な因果関係があり、治療の最初の3週間以内に発生し、次の基準の少なくとも1つを満たした場合、イベントはDLTと見なされます。
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51日目まで
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フェーズ 2: Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA 125 によって定義された奏効率 (RR)
時間枠：1ヶ月目から6ヶ月目まで
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RR は、GCIG CA 125 による研究中の任意の時点で、研究者が評価した部分がん抗原 (CA) 125 反応 (PR) または完全 CA 125 反応 (CR) を有する被験者の割合によって定義されます。
PR はベースラインからの CA-125 値の 50% 以上の減少 (>) であり、新しい病変の臨床的または放射線学的証拠はありません。
CR は、CA-125 が正常範囲内に減少し、40 IU/mL 未満 (<) であり、疾患の臨床的または放射線学的証拠がないことです。
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1ヶ月目から6ヶ月目まで
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-RECISTによる無増悪生存期間（PFS）またはプラチナ耐性卵巣がんの再発を伴う被験者の臨床的症候性進行（フェーズ2-コホートA）
時間枠：初回投与から病勢進行または死亡まで（約36カ月）
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PFS は、最初の GSK2110183 治療の日から、RECIST または臨床症状の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方による疾患進行の最も早い日までの月数として定義されました。
進行は、RECIST バージョン 1.1 を使用して、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計を基準にして、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義されます。
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初回投与から病勢進行または死亡まで（約36カ月）
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再発プラチナ耐性卵巣癌患者のRECISTによるPFS（フェーズ2-コホートA）
時間枠：初回投与から病勢進行または死亡まで（約36カ月）
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PFS は、GSK2110183 の最初の治療日から、RECIST による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの月数として定義されました。
進行は、RECIST バージョン 1.1 を使用して、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計を基準にして、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義されます。
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初回投与から病勢進行または死亡まで（約36カ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP、GlaxoSmithKline
- 主任研究者：Anne L Hamilton、Royal Women's Hospital
- 主任研究者：Sarah P Blagden、Imperial College Healthcare NHS Trust
- 主任研究者：Linda Mileshkin、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- 主任研究者：Shirley S Wong、Western Hospital
- 主任研究者：Andrew Dean、Sir Charles Gairdner Hospital
- 主任研究者：Marcia Hall、Mount Vernon Cancer Center
- スタディディレクター：Bhawana Awasthy, MD、Syneos Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月27日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月30日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。