Étude de recherche de dose dans le cancer de l'ovaire résistant au platine
30 août 2017 mis à jour par: Accenture
Une étude ouverte de phase I/II sur le GSK2110183 en association avec le carboplatine et le paclitaxel chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine
- Étude de recherche de dose de GSK2110183 administré en association avec du carboplatine et du paclitaxel chez tout sujet atteint d'un cancer de l'ovaire récurrent.
- Étude d'innocuité et d'efficacité du GSK2110183 administré en association avec du carboplatine et du paclitaxel à des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
PKB116611 est une étude ouverte de phase I/II du médicament expérimental GSK2110183 administré en association avec du carboplatine et du paclitaxel à des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent.
La phase I est une évaluation d'escalade de dose de doses orales quotidiennes de GSK2110183 administrées en association avec du carboplatine et du paclitaxel toutes les 3 semaines à tout sujet atteint d'un cancer de l'ovaire récurrent.
La phase II est une évaluation à un seul bras de l'efficacité clinique de la combinaison identifiée en phase I chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
59
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women'S Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australie, 8006
- Peter Maccallum Cancer Centre
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Footscray, Victoria, Australie, 3011
- Western Hospital
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Women's Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Omskaya, Fédération Russe, 249036
- Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary
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London, Royaume-Uni, W 12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London
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Northwood, Middlesex, London, Royaume-Uni, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Center
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Surry
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Guildford, Surry, Royaume-Uni, GU2 7XP
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critères d'inclusion de la phase I :
- Femme, âgée de 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, capable de donner/se conformer à un consentement éclairé écrit
- Cancer séreux de l'ovaire confirmé histologiquement ou cytologiquement (comprend le péritoine primitif et la trompe de Fallope)
- Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 14 jours suivant la première dose de traitement, acceptez d'utiliser une contraception efficace pendant / après (6 mois après la dose de paclitaxel ou 30 jours après la dose GSK2110183, selon la plus longue des deux)
- Score de statut de performance de 0-2 selon l'échelle ECOG.
- Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
- Les sujets diagnostiqués précédemment avec le diabète de type 2 doivent avoir été diagnostiqués ≥ 6 mois avant l'inscription
- Les toxicités liées au traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) doivent être ≤ Grade 1 selon NCI-CTCAE (Version 4.0 [NCI, 2009]) au moment de l'attribution du traitement OU ≤ Grade 2 et stables pendant 4 semaines ou plus au moment de évaluation de dépistage. Exception : les sujets atteints de neuropathie périphérique >/= Grade 2 ne seront PAS éligibles
- Fonction adéquate du système organique
Critères d'inclusion de la phase II :
Cohorte A
- Critères de la phase I
- Réponse complète ou partielle documentée par RECIST à au moins 1 traitement antérieur à base de platine
- Progression définie par (1) les critères RECIST v1.1 ou (2) les critères GCIG CA 125 associés à des symptômes nécessitant un traitement entre 1 et 6 mois de traitement antérieur à base de platine soit en situation adjuvante ou métastatique
- Sujets autorisés à recevoir un maximum d'un traitement sans platine entre le début de la résistance au platine
- Doit avoir une maladie radiologiquement mesurable, c'est-à-dire présenter au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
Cohorte B
- Critères de la phase I
- Réponse complète ou partielle documentée par RECIST à au moins 1 traitement antérieur à base de platine
- Progression définie par (1) les critères RECIST v1.1 ou (2) les critères GCIG CA 125 associés à des symptômes nécessitant un traitement pendant le traitement par un régime contenant du carboplatine et du paclitaxel (ou dans les 4 semaines suivant la fin du traitement)
- Les sujets devront commencer le traitement dans les 8 semaines suivant la dernière perfusion de chimiothérapie et peuvent ne pas avoir reçu d'autre traitement anticancéreux dans l'intervalle.
- Doit avoir une maladie radiologiquement mesurable, c'est-à-dire présenter au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
- Des restrictions supplémentaires sur le nombre de thérapies antérieures peuvent être ajoutées aux critères d'éligibilité en fonction des données émergentes
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'une autre tumeur maligne (certaines exceptions peuvent s'appliquer)
- Trouble médical ou psychiatrique préexistant grave et / ou instable, ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude
- Utilisation actuelle de médicaments interdits pendant le traitement.
- Chimiothérapie, immunothérapie ou autre traitement anticancéreux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Radiothérapie avant le début du traitement (certaines exceptions peuvent s'appliquer)
- Contre-indications (identifiées par l'investigateur) aux doses de carboplatine et/ou de paclitaxel
- Antécédents de réduction de la dose standard de paclitaxel pour la neuropathie périphérique
- Aucune réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou réaction idiosyncrasique à des médicaments similaires ou apparentés à GSK2110183
- Aucune réaction d'hypersensibilité retardée connue ou réaction idiosyncratique à des médicaments similaires au carboplatine ou au paclitaxel (certaines exceptions peuvent s'appliquer)
- Utilisation antérieure d'un médicament ciblant l'AKT, y compris perifosine
- Antécédents de diabète de type 1
- Maladie gastro-intestinale ou autre affection pouvant affecter l'absorption ou prédisposer sujet à une ulcération gastro-intestinale
- Saignement muqueux ou interne
- Chirurgie majeure au cours des quatre dernières semaines
- Infection nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral
- Maladies systémiques graves ou non contrôlées
- Métastases cérébrales et/ou maladie leptoméningée
- Intervalle QTcF ≥ 470 ms
- Bloc de branche, stimulateur cardiaque ou anomalies ECG cliniquement significatives, y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (type II) ou du 3e degré
- Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne, de pose d'un stent ou d'un pontage dans les six mois suivant le dépistage
- Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle NYHA
- Femelle gestante ou allaitante
- Malignités liées au VIH ou à la greffe d'organe solide ; antécédents de VIH connus, antécédents de positivité connue de l'antigène de surface du VHB (les sujets présentant des preuves de laboratoire documentées de la clairance du VHB peuvent être inscrits) ou anticorps anti-VHC positifs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: GSK2110183, carboplatine et paclitaxel
Les sujets seront traités avec un maximum de six doses de carboplatine + paclitaxel en association avec du GSK2110183 quotidien continu suivi de l'agent unique GSK2110183 à la DMT en monothérapie de 125 mg ou plus par voie orale par jour.
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La phase I est une évaluation d'escalade de dose de doses croissantes de GSK2110183 administrées selon un schéma quotidien continu en association avec du carboplatine AUC 5 et du paclitaxel 175 mg/m2 administrés toutes les trois semaines pendant un maximum de 6 cycles.
Le schéma posologique identifié en phase I sera ensuite évalué en phase II, une étude à un seul bras axée sur l'efficacité clinique.
Le traitement avec le régime à trois médicaments se poursuivra pendant un maximum de 6 cycles de 21 jours, suivis de GSK2110183 en continu à la MTD à agent unique.
Les sujets peuvent continuer à prendre le médicament à l'étude jusqu'à progression, décès ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : nombre de sujets présentant des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) de grade supérieur ou égal à (≥) 3 en termes de gravité
Délai: Jusqu'à la semaine 3
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Jusqu'à la semaine 3
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Innocuité de la phase 1 : nombre de sujets signalant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à la semaine 3
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Le traitement de l'étude fait référence au GSK2110183 avec ou sans carboplatine et/ou paclitaxel. Toxicité limitant la dose (DLT) : un événement est considéré comme un DLT s'il avait une relation causale raisonnable avec le médicament à l'étude et survient dans les 3 premières semaines de traitement et répond à au moins l'un des critères suivants :
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Jusqu'à la semaine 3
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Phase 1 : Dose maximale tolérée (MTD) de GSK2110183
Délai: Jusqu'à la semaine 3
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La DMT est définie comme la dose la plus élevée à laquelle 1 sujet ou moins sur 6 sujets présentent une toxicité limitant la dose (DLT) au cours des 3 premières semaines de traitement combiné.
La MTD était considérée comme dépassée si 2 sujets ou plus dans une cohorte de 6 sujets maximum avaient subi une DLT.
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Jusqu'à la semaine 3
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Taux de réponse global (ORR) chez les sujets de phase 2 atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine récurrent (cohorte A)
Délai: Toutes les 3 semaines jusqu'à 6 mois
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) 1.1 critères pour les lésions cibles et évalués par IRM : la réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles et la réponse partielle (RP) est supérieure ou égale à (≥) 30 % de diminution dans la somme du diamètre le plus long des lésions cibles. Réponse globale (OR) = RC + RP. |
Toutes les 3 semaines jusqu'à 6 mois
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ORR chez les sujets de phase 2 atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent réfractaire au platine (cohorte B)
Délai: Toutes les 3 semaines jusqu'à 6 mois
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Selon les critères RECIST version 1.1 pour les lésions cibles et évalués par IRM : la réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles et la réponse partielle (RP) est une diminution ≥ 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles. Réponse globale (OR) = RC + RP. |
Toutes les 3 semaines jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ORR chez les sujets de phase 1 atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine
Délai: Jusqu'à la semaine 3
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Selon les critères RECIST version 1.1 pour les lésions cibles et évalués par IRM : la réponse complète (RC) correspond à la disparition de toutes les lésions cibles et la réponse partielle (RP) correspond à une diminution ≥ 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles. Réponse globale (OR) = RC + RP. |
Jusqu'à la semaine 3
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Phase 2 : Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) de grade ≥ 3 en termes de gravité
Délai: Jusqu'au jour 21 (phase 2)
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Jusqu'au jour 21 (phase 2)
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Innocuité de la phase 2 : nombre de sujets signalant des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 51
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Toxicité limitant la dose (DLT) : un événement est considéré comme un DLT s'il avait une relation causale raisonnable avec le médicament à l'étude et survient dans les 3 premières semaines de traitement et répond à au moins l'un des critères suivants :
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Jusqu'au jour 51
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Phase 2 : Taux de réponse (RR) défini par l'intergroupe des cancers gynécologiques (GCIG) CA 125
Délai: Du 1er au 6ème mois
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Le RR est défini par le pourcentage de sujets avec une réponse partielle de l'antigène cancéreux (CA) 125 (PR) ou une réponse complète CA 125 (CR) évaluée par l'investigateur à tout moment pendant l'étude par GCIG CA 125.
Le PR est supérieur à (>) 50 % de diminution des valeurs de CA-125 par rapport au départ et aucune preuve clinique ou radiologique de nouvelles lésions.
La RC est une diminution du CA-125 dans les limites normales et inférieure à (<) 40 UI/mL et aucun signe clinique ou radiologique de maladie.
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Du 1er au 6ème mois
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Survie sans progression (PFS) selon RECIST ou progression symptomatique clinique des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine (phase 2-cohorte A)
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (environ 36 mois)
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La SSP a été définie comme le nombre de mois entre la date du premier traitement par GSK2110183 et la première date de progression de la maladie selon RECIST ou la progression symptomatique clinique ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La progression est définie à l'aide de RECIST version 1.1 comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long de la lésion cible par rapport à la plus petite somme du diamètre le plus long enregistré depuis le début du traitement.
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (environ 36 mois)
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SSP selon RECIST des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine (phase 2-cohorte A)
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (environ 36 mois)
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La SSP a été définie comme le nombre de mois entre la date du premier traitement par GSK2110183 et la première date de progression de la maladie selon RECIST ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
La progression est définie à l'aide de RECIST version 1.1 comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long de la lésion cible par rapport à la plus petite somme du diamètre le plus long enregistré depuis le début du traitement.
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (environ 36 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP, GlaxoSmithKline
- Chercheur principal: Anne L Hamilton, Royal Women's Hospital
- Chercheur principal: Sarah P Blagden, Imperial College Healthcare NHS Trust
- Chercheur principal: Linda Mileshkin, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Chercheur principal: Shirley S Wong, Western Hospital
- Chercheur principal: Andrew Dean, Sir Charles Gairdner Hospital
- Chercheur principal: Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Center
- Directeur d'études: Bhawana Awasthy, MD, Syneos Health
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juillet 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2012
Première publication (ESTIMATION)
31 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
2 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2017
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine
Autres numéros d'identification d'étude
- PKB116611
- 2012-002483-27 (EUDRACT_NUMBER)
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