Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende studie i platinaresistent eggstokkreft

30. august 2017 oppdatert av: Accenture

En åpen fase I/II-studie av GSK2110183 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel hos personer med platinaresistent eggstokkreft

  • Dosefinnende studie av GSK2110183 administrert i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel til alle personer med tilbakevendende eggstokkreft.
  • Sikkerhets- og effektstudie av GSK2110183 administrert i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel til personer med platinaresistent eggstokkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PKB116611 er en åpen fase I/II-studie av undersøkelsesmiddelet GSK2110183 gitt i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel til personer med tilbakevendende eggstokkreft. Fase I er en doseeskaleringsevaluering av daglige orale doser av GSK2110183 administrert i kombinasjon med hver 3. uke karboplatin og paklitaksel til alle personer med tilbakevendende eggstokkreft. Fase II er en enkeltarmsevaluering av den kliniske effekten av kombinasjonen identifisert i fase I til personer med platinaresistent eggstokkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 8006
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Western Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Women's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Den russiske føderasjonen
      • Omskaya, Den russiske føderasjonen, 249036
        • Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W 12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • London
      • Northwood, Middlesex, London, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center
    • Surry
      • Guildford, Surry, Storbritannia, GU2 7XP
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Fase I-inkluderingskriterier:

  • Kvinne, 18 år ved å signere skjemaet for informert samtykke, i stand til å gi/følge skriftlig informert samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet serøs eggstokkreft (inkluderer primær peritoneal og eggleder)
  • Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 14 dager etter første dose av behandlingen, godta å bruke effektiv prevensjon under/etter (6 måneder etter dose paklitaksel eller 30 dager etter dose GSK2110183, avhengig av hva som er lengst)
  • Ytelsesstatusscore på 0-2 i henhold til ECOG-skalaen.
  • Kan svelge og beholde orale medisiner
  • Personer diagnostisert tidligere med type 2 diabetes må ha blitt diagnostisert ≥ 6 måneder før innmelding
  • Tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (bortsett fra alopecia) må være ≤ grad 1 i henhold til NCI-CTCAE (versjon 4.0 [NCI, 2009]) på tidspunktet for behandlingstildeling ELLER ≤ grad 2 og stabil i 4 uker eller lenger på tidspunktet for behandling. screeningsevaluering. Unntak: Personer med perifer nevropati >/= grad 2 vil IKKE være kvalifisert
  • Tilstrekkelig organsystemfunksjon

Fase II inkluderingskriterier:

Kohort A

  • Fase I kriterier
  • Dokumentert fullstendig eller delvis respons av RECIST på minst 1 tidligere platinabasert behandling
  • Progresjon definert av enten (1) RECIST v1.1-kriterier eller (2) GCIG CA 125-kriterier assosiert med symptomer som krever behandling mellom 1 og 6 måneder med tidligere platinabasert terapi, enten i adjuvant eller metastatisk setting
  • Pasienter tillot å ha maksimalt én ikke-platinabasert terapi mellom starten av platinaresistens
  • Må ha radiologisk målbar sykdom, dvs. ha minst én målbar lesjon per RECIST 1.1

Kohort B

  • Fase I kriterier
  • Dokumentert fullstendig eller delvis respons av RECIST på minst 1 tidligere platinabasert behandling
  • Progresjon definert av enten (1) RECIST v1.1-kriterier eller (2) GCIG CA 125-kriterier assosiert med symptomer som krever behandling mens de behandles med et diett som inneholder karboplatin og paklitaksel (eller innen 4 uker etter fullført behandling)
  • Pasienter vil bli pålagt å starte på behandling innen 8 uker etter siste infusjon av kjemoterapi og kan ikke ha hatt noen annen anti-kreftbehandling i mellomtiden
  • Må ha radiologisk målbar sykdom, dvs. ha minst én målbar lesjon per RECIST 1.1
  • Ytterligere restriksjoner på antall tidligere terapier kan legges til kvalifikasjonskriterier basert på nye data

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om en annen malignitet (noen unntak kan gjelde)
  • Alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk eller psykiatrisk lidelse, eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene
  • Gjeldende bruk av forbudte medisiner under behandling.
  • Kjemoterapi, immunterapi eller annen anti-kreftbehandling innen 14 dager før første dose studiemedisin
  • Strålebehandling før behandlingsstart (noen unntak kan gjelde)
  • Kontraindikasjoner (identifisert av etterforskeren) til doser av karboplatin og/eller paklitaksel
  • Anamnese med reduksjon i standardbehandling av paklitakseldose for perifer nevropati
  • Ingen kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratisk reaksjon på legemidler som ligner eller er relatert til GSK2110183
  • Ingen kjent forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratisk reaksjon på legemidler som ligner på karboplatin eller paklitaksel (noen unntak kan gjelde)
  • Tidligere bruk av et medikament som er rettet mot AKT inkludert perifosin
  • Historie om diabetes type 1
  • Gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som kan påvirke absorpsjon eller disponere utsatt for gastrointestinal sårdannelse
  • Slimhinne- eller indre blødninger
  • Stor operasjon i løpet av de siste fire ukene
  • Infeksjon som krever parenteral eller oral anti-infeksjonsbehandling
  • Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer
  • Hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sykdom
  • QTcF-intervall ≥ 470 msek
  • Buntgrenblokk, pacemaker eller klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering
  • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk, stenting eller bypass-transplantasjon innen seks måneder etter screening
  • Klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av NYHAs funksjonelle klassifiseringssystem
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Maligniteter relatert til HIV eller solid organtransplantasjon; historie med kjent HIV, historie med kjent HBV-antigenpositivitet (personer med dokumentert laboratoriebevis for HBV-clearance kan være registrert) eller positivt HCV-antistoff

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: GSK2110183, karboplatin og paklitaksel
Forsøkspersonene vil bli behandlet med maksimalt seks doser karboplatin + paklitaksel i kombinasjon med kontinuerlig daglig GSK2110183 etterfulgt av enkeltmiddel GSK2110183 ved enkeltmiddel MTD på 125 mg eller over oral daglig.
Legemiddel: GSK2110183 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel
Fase I er en doseeskaleringsevaluering av økende doser av GSK2110183 administrert på en kontinuerlig daglig plan i kombinasjon med karboplatin AUC 5 og paklitaksel 175 mg/m2 gitt hver tredje uke i maksimalt 6 sykluser. Doseringsregimet identifisert i fase I vil deretter bli evaluert i fase II, en enkeltarmsstudie med fokus på klinisk effekt. Behandling med de tre medikamentene vil fortsette i maksimalt 6 x 21 dagers sykluser etterfulgt av kontinuerlig GSK2110183 ved enkeltmiddel-MTD. Forsøkspersonene kan fortsette på studiemedikamentet til progresjon, død eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Taxol (paclitaxel)
  • Paraplatin (karboplatin)
  • AKT-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall forsøkspersoner med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) av grad større enn eller lik (≥) 3 i alvorlighetsgrad
Tidsramme: Frem til uke 3
Frem til uke 3
Fase 1 Sikkerhet: Antall forsøkspersoner som rapporterer uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til uke 3

Studiebehandling refererer til GSK2110183 med eller uten karboplatin og/eller paklitaksel.

Dosebegrensende toksisitet (DLT): En hendelse regnes som en DLT hvis den hadde en rimelig årsakssammenheng for å studere medikamentet og inntreffer innen de første 3 ukene av behandlingen og oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009] med unntak av grad 3 elektrolyttforstyrrelser som reagerer på korreksjon innen 24 timer eller grad 3 utslett, diaré, kvalme, oppkast og slimhinnebetennelse som responderte på standard medisinsk støttebehandling innen 48 timer).
  • Grad 4 nøytropeni som varer ≥5 dager
  • Febril nøytropeni
  • Grad 3 trombocytopeni med blødning
  • Grad 4 trombocytopeni
  • Grad 4 anemi
  • Behandlingsforsinkelse på >14 dager på grunn av uløst toksisitet
  • Alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN) med bilirubin >2 ganger ULN
Frem til uke 3
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) av GSK2110183
Tidsramme: Frem til uke 3
MTD er definert som den høyeste dosen der 1 eller færre av opptil 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de første 3 ukene med kombinasjonsbehandling. MTD ble ansett som overskredet hvis 2 eller flere forsøkspersoner i en kohort på opptil 6 forsøkspersoner opplevde en DLT.
Frem til uke 3
Total responsrate (ORR) i fase 2-pasienter med tilbakevendende platinaresistent eggstokkreft (kohort A)
Tidsramme: Hver 3. uke opptil 6 måneder

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier for mållesjoner og vurdert ved MR: Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner og partiell respons (PR) er større enn eller lik (≥) 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.

Samlet respons (OR) = CR + PR.
Hver 3. uke opptil 6 måneder
ORR i fase 2 personer med tilbakevendende platina-refraktær eggstokkreft (kohort B)
Tidsramme: Hver 3. uke opptil 6 måneder

Per RECIST versjon 1.1 kriterier for mållesjoner og vurdert ved MR: Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner og partiell respons (PR) er ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner.

Samlet respons (OR) = CR + PR.
Hver 3. uke opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR i fase 1 personer med tilbakevendende platina-resistent eggstokkreft
Tidsramme: Frem til uke 3

Per RECIST versjon 1.1 kriterier for mållesjoner og vurdert ved MR: Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner og partiell respons (PR) er ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner.

Samlet respons (OR) = CR + PR.
Frem til uke 3
Fase 2: Antall forsøkspersoner med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) av grad ≥3 i alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opp til dag 21 (fase 2)
Opp til dag 21 (fase 2)
Fase 2 Sikkerhet: Antall forsøkspersoner som rapporterer uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 51

Dosebegrensende toksisitet (DLT): En hendelse regnes som en DLT hvis den hadde en rimelig årsakssammenheng for å studere medikamentet og inntreffer innen de første 3 ukene av behandlingen og oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009] med unntak av grad 3 elektrolyttforstyrrelser som reagerer på korreksjon innen 24 timer eller grad 3 utslett, diaré, kvalme, oppkast og slimhinnebetennelse som responderte på standard medisinsk støttebehandling innen 48 timer).
  • Grad 4 nøytropeni som varer ≥5 dager
  • Febril nøytropeni
  • Grad 3 trombocytopeni med blødning
  • Grad 4 trombocytopeni
  • Grad 4 anemi
  • Behandlingsforsinkelse på >14 dager på grunn av uløst toksisitet
  • Alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN) med bilirubin >2 ganger ULN
Frem til dag 51
Fase 2: Responsrate (RR) definert av Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA 125
Tidsramme: Fra måned 1 til 6
RR er definert av prosentandelen av personer med etterforskervurdert partiell kreftantigen (CA) 125-respons (PR) eller fullstendig CA 125-respons (CR) til enhver tid under studien av GCIG CA 125. PR er større enn (>) 50 % reduksjon i CA-125-verdier fra baseline og ingen kliniske eller radiologiske bevis på nye lesjoner. CR er reduksjon i CA-125 til innenfor de normale grensene og mindre enn (<) 40 IE/ml og ingen kliniske eller radiologiske tegn på sykdom.
Fra måned 1 til 6
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter RECIST eller klinisk symptomatisk progresjon av personer med tilbakevendende platinaresistent eggstokkreft (fase 2-kohort A)
Tidsramme: Fra første dose til sykdomsprogresjon eller død (omtrent 36 måneder)
PFS ble definert som antall måneder mellom datoen for første GSK2110183-behandling og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon ved RECIST eller klinisk symptomatisk progresjon eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere. Progresjon er definert ved å bruke RECIST versjon 1.1 som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonen i forhold til den minste summen av den lengste diameteren registrert siden behandlingen startet.
Fra første dose til sykdomsprogresjon eller død (omtrent 36 måneder)
PFS av RECIST av personer med tilbakevendende platinaresistent eggstokkreft (fase 2-kohort A)
Tidsramme: Fra første dose til sykdomsprogresjon eller død (omtrent 36 måneder)
PFS ble definert som antall måneder mellom datoen for første GSK2110183-behandling og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon av RECIST eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere. Progresjon er definert ved å bruke RECIST versjon 1.1 som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonen i forhold til den minste summen av den lengste diameteren registrert siden behandlingen startet.
Fra første dose til sykdomsprogresjon eller død (omtrent 36 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Accenture

Etterforskere

  • Studieleder: Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP, GlaxoSmithKline
  • Hovedetterforsker: Anne L Hamilton, Royal Women's Hospital
  • Hovedetterforsker: Sarah P Blagden, Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Hovedetterforsker: Linda Mileshkin, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Hovedetterforsker: Shirley S Wong, Western Hospital
  • Hovedetterforsker: Andrew Dean, Sir Charles Gairdner Hospital
  • Hovedetterforsker: Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Center
  • Studieleder: Bhawana Awasthy, MD, Syneos Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

31. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PKB116611
  • 2012-002483-27 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere